Терапия первой линии дакомитинибом плюс анлотиниб для пациентов с распространенным НМРЛ с мутациями EGFR 21L858R

Критерии включения:

1. ≥18 лет и ≤75 лет;
2. Предоставление добровольно предоставленного, лично подписанного и датированного письменного документа об информированном согласии;
3. Гистологически подтвержденный, нерезектабельный, неоперабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого IIIB или IV стадии (НМРЛ);
4. Допускается включение в это исследование фазы I субъектов с наличием мутации, активирующей EGFR (делеция экзона 19 и мутация L858R в экзоне 21); Только субъекты с мутацией L858R в экзоне 21 должны быть включены в эту фазу IIb;
5. По крайней мере одно измеримое заболевание по критериям RECIST версии 1.1;
6. Пациенты с контролируемыми или стабильными метастазами в головной мозг;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) функциональный статус (PS) 0-1 и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
8. отсутствие предшествующего лечения системной терапией распространенного НМРЛ, включая лечение ТКМ;
9. Способен соблюдать необходимые протокольные процедуры и принимать пероральные препараты;
10. Адекватная функция органов, в том числе:

(1) Адекватная функция костного мозга Гемоглобин ≥90 г/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть ≥ 1,5x109/л, тромбоцитов должно быть ≥ 80x109/л; (2) Адекватная функция печени Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5,0 x ВГН при метастазах в печень), аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН при метастазах в печень), креатинин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≥ 60 мл/мин; (3) Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным допплерографии;

Критерий исключения:

1. Мелкоклеточный рак легкого (включая смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого) и плоскоклеточный рак с кавитацией;
2. Пациенты с одновременной мутацией EGFR T790M или неизвестным статусом мутации или другими типами мутаций;
3. Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет или наличия других злокачественных новообразований в настоящее время;
4. Пациенты с ранее существовавшими менингеальными метастазами;
5. Пациенты с сопутствующими другими злокачественными опухолями;
6. Кровохарканье, гематохезия, кровянистая мокрота в анамнезе;
7. Прорастание опухоли в соседние крупные сосуды;
8. Пациенты с неконтролируемым или значительным систематическим заболеванием, включая: активную инфекцию, дисфункцию щитовидной железы, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, или тяжелую аритмию, требующую медикаментозного лечения;
9. Наличие в анамнезе других заболеваний или метаболической дисфункции, результатов физического осмотра или лабораторных исследований, свидетельствующих о заболевании или состоянии, препятствующем применению исследуемого препарата, или могущих повлиять на интерпретацию результатов исследования, или подвергнуть пациента высокому риску осложнения лечения;
10. Любые желудочно-кишечные расстройства, приводящие к неспособности принимать лекарства перорально или требующие внутривенного (в/в) питания, или предшествующие хирургические вмешательства, ухудшают всасывание лекарств;
11. беременные или кормящие самки;
12. Пациенты с аллергией на любой фармацевтический ингредиент.