Effekt af 1-times sepsis-pakken på dødelighed på hospitalet hos patienter med sepsis på akutmodtagelsen (1BED)

I Europa indlægges en tredjedel af patienter med sepsis og septisk shock gennem akutmodtagelsen (ED), med en samlet dødelighed på hospitalet på 20 % og 90 dages mortalitet på 25 %. Reduktion af dødeligheden og morbiditeten af ​​sepsis er således en verdensomspændende prioritet.

I 2016 anbefalede "Surviving Sepsis Campaign" (SSC), en international gruppe af eksperter, at læger skulle færdiggøre sepsis-pakken inden for de første 3 timer, som omfattede bloddyrkning, laktatmåling, bredspektrede antibiotika og 30 ml/kg væskegenoplivning i tilfælde af hypotension. Efter offentliggørelsen af ​​et stort retrospektivt studie i NYC, der rapporterede en højere risiko for dødelighed for hver ekstra time for at fuldføre sepsis-pakken, rykkede 2018-opdateringen af ​​SSC-retningslinjerne længere og anbefalede en endnu kortere tidsramme på 1 time fra ED-triage for at starte sepsisbundtet. Denne nye anbefaling er livligt debatteret, og adskillige videnskabelige selskaber, såsom SCCM, ACEP og EUSEM har anbefalet, at hospitaler ikke bør implementere en-times sepsis-bundtet, før de har flere beviser. Faktisk blev kvaliteten af ​​evidens, der understøtter denne nye vejledning, generelt anerkendt som lav til moderat og kræver bekræftende undersøgelser. Desuden har ingen undersøgelse nogensinde undersøgt en sepsis-intervention, når den blev anvendt så tidligt som ED-triage (nyligt anbefalet 1-times sepsis-bundt betragter tid nul som tidspunktet for ED-triage).

Det primære formål med dette forsøg er således at demonstrere, at den tidlige implementering ved ED-triage af 1-times bundtet af ED-læger forbedrer dødeligheden på hospitalet hos patienter med sepsis og derfor giver den nødvendige robuste evidens for SSC-vejledningen for at forbedre lægerne og interessenters tilslutning. In-hospital mortalitet er blevet valgt som et primært endepunkt i flere større forsøg, såsom ProCESS og ANDROMEDA SCHOCK. Denne hospitalsdødelighed vil blive afkortet efter 28 dage, fordi længere sigt til døden muligvis ikke afspejler en effekt af en tidlig intervention. Endvidere er det blevet beskrevet, at dødelighed, der opstår efter hospitalsudskrivning, muligvis ikke er forbundet med indekset akut sygdom, men derimod mest på grund af komorbiditeter (Frø ICU) og dermed mindre relevant for vurdering af effektiviteten af ​​to tidlige indsatser.

Sekundære mål inkluderer sygelighed på hospitalet, eksponering for antibiotika og genoplivning af væske, en 28-dages mortalitet med alle årsager med implementeringen af ​​1-timers sepsis-pakken ved ED-triage kontra praksis hos patienter med sepsis i ED.

Den anbefalede 1-times sepsisbundt (interventionsgruppe) indebærer risiko for overeksponering for antibiotika og overdreven væskegenoplivning, der kan bidrage til akut hjertesvigt. Den rutinemæssige praksis med længere tidsramme til at færdiggøre bundtet indebærer imidlertid risikoen for suboptimal behandling af sepsis med potentiel højere risiko for dødelighed. Ligevægt forbliver på, hvilken strategi der bærer den højeste risiko. Data fra et stort observationsstudie tyder på, at hver ekstra time til 1-times sepsis-bundtet kunne øge dødeligheden med et justeret Odds Ratio på 1,04 (1,03 - 1,06).

Denne undersøgelse vil omfatte patienter, der kommer til en ED med mistanke om sepsis, som defineret af SEPSIS-3-konsensus.

Alle centre starter i kontrolgruppen i 4 uger. Derefter, efter hvert trin på 4 uger, vil to centre skifte til interventionsgruppen, dvs. implementering ved ED-triage af 1-times sepsis-bundtet. Efter sidste center er skiftet for indsatsperioden, tilføjes et sidste trin på 4 uger med alt center i indsatsen. Rækkefølgen, i hvilken ED'er vil skifte til interventionen, vil blive randomiseret før starten af ​​forsøget.

Den samlede varighed af undersøgelsen er planlagt til at være 12 måneder (52 uger) og 28 dage med 24 centre forventet.

Hver deltager med mistanke om sepsis vil blive inkluderet og fulgt op indtil hospitalsudskrivning ved 28 dage, alt efter hvad der kommer først. En opfølgning på dag 3 vil blive realiseret for at indsamle komponenter af SOFA-score og ICU-status og andre sekundære endepunkter. Hvis patienten udskrives før dag 3, vil den sidst tilgængelige hospitalsværdi blive brugt til at beregne SOFA-score. Patientens vitale status vil blive vurderet på dag 28 eller udskrivelsesdagen i live.

Analyse vil blive udført i slutningen af ​​undersøgelsen efter datagennemgang og før databaselåsning efter Intent to treat princippet og med hensyn til klyngeniveau randomisering.