Effekten av 1-times sepsis-pakken på dødelighet på sykehus hos pasienter med sepsis i akuttmottaket (1BED)

I Europa blir en tredjedel av pasientene med sepsis og septisk sjokk innlagt gjennom akuttmottaket (ED), med en total dødelighet på sykehus på 20 % og 90 dagers dødelighet på 25 %. Å redusere dødeligheten og sykeligheten av sepsis er derfor en verdensomspennende prioritet.

I 2016 anbefalte "Surviving Sepsis Campaign" (SSC), en internasjonal gruppe av eksperter, at leger skulle fullføre sepsis-pakken i løpet av de første 3 timene, som inkluderte blodkultur, laktatmåling, bredspektret antibiotika og 30 ml/kg væskegjenoppliving ved hypotensjon. Etter publiseringen av en stor retrospektiv studie i NYC som rapporterte en høyere risiko for dødelighet for hver ekstra time for å fullføre sepsisbunten, flyttet 2018-oppdateringen av SSC-retningslinjene seg videre og anbefalte en enda kortere tidsramme på 1 time fra ED-triage for å starte sepsisbunten. Denne nye anbefalingen er livlig debattert, og flere vitenskapelige samfunn, som SCCM, ACEP og EUSEM, har anbefalt at sykehus ikke bør implementere en times sepsisbunt før de har mer bevis. Faktisk ble kvaliteten på bevis som støtter denne nye veiledningen generelt anerkjent som lav til moderat og som krever bekreftende studier. Dessuten har ingen studie noen gang studert en sepsis-intervensjon når den ble brukt så tidlig som ED-triage (nylig anbefalt 1-times sepsis-bunt vurdere tid null som tidspunkt for ED-triage).

Hovedmålet med denne studien er derfor å demonstrere at tidlig implementering ved ED-triage av 1-timers pakken av ED-leger forbedrer dødeligheten på sykehus hos pasienter med sepsis, og derfor gir den nødvendige robuste bevis for SSC-veiledningen for å forbedre leger. og interessenters tilslutning. Dødelighet på sykehus har blitt valgt som primært endepunkt i flere store studier, som ProCESS og ANDROMEDA SCHOCK. Denne sykehusdødeligheten vil bli avkortet etter 28 dager fordi lengre sikt til død kanskje ikke reflekterer effekten av en tidlig intervensjon. Videre er det beskrevet at dødelighet som oppstår etter utskrivning fra sykehus kanskje ikke er knyttet til indeksen akutt sykdom, men snarere mest på grunn av komorbiditeter (Frog ICU) og dermed mindre relevant for å vurdere effekten av to tidlige intervensjoner.

Sekundære mål inkluderer sykelighet på sykehus, antibiotikaeksponering og gjenopplivning av væske, en 28-dagers mortalitet med alle årsaker med implementering av 1-timers sepsis-bunten ved ED-triage kontra praksis hos pasienter med sepsis i ED.

Den anbefalte 1-times sepsisbunten (intervensjonsgruppe) medfører risiko for overeksponering for antibiotika og overdreven væskegjenoppliving som kan bidra til akutt hjertesvikt. Imidlertid medfører rutinepraksis med lengre tidsramme for å fullføre bunten risikoen for suboptimal behandling av sepsis med potensiell høyere risiko for dødelighet. Likevekt gjenstår på hvilken strategi som har den høyeste risikoen. Data fra en stor observasjonsstudie tyder på at hver ekstra time til 1-times sepsisbunt kan øke dødeligheten med en justert Odds Ratio på 1,04 (1,03 - 1,06).

Denne studien vil inkludere pasienter som kommer til en akuttmottak med mistanke om sepsis, som definert av SEPSIS-3-konsensus.

Alle sentrene vil starte i kontrollgruppen i 4 uker. Deretter, etter hvert trinn på 4 uker, vil to sentre bytte til intervensjonsgruppen, det vil si implementering ved ED-triage av 1-t sepsis-bunten. Etter at siste senter har byttet for intervensjonsperioden, kommer et siste trinn på 4 uker med alle senter i intervensjonen. Rekkefølgen som ED-er vil bytte til intervensjonen vil bli randomisert før studiestart.

Den totale varigheten av studien er planlagt til å være 12 måneder (52 uker) og 28 dager med forventet 24 sentre.

Hver deltaker med mistanke om sepsis vil bli inkludert og fulgt opp frem til sykehusutskrivning ved 28 dager, avhengig av hva som kommer først. En oppfølging på dag 3 vil bli realisert for å samle komponenter av SOFA-score og ICU-status, og andre sekundære endepunkter. Dersom pasienten skrives ut før dag 3, vil siste tilgjengelige sykehusverdi benyttes for å beregne SOFA-skåren. Pasientens vitale status vil bli vurdert på dag 28 eller utskrivningsdagen i live.

Analyse vil bli utført på slutten av studien etter datagjennomgang og før databaselåsing i henhold til Intent to treat-prinsippet og med hensyn til randomisering på klyngenivå.