Влияние 1-часового пакета сепсиса на внутрибольничную смертность у пациентов с сепсисом в отделении неотложной помощи (1BED)

В Европе одна треть пациентов с сепсисом и септическим шоком госпитализируется через отделение неотложной помощи (ED), с общей внутрибольничной смертностью 20% и 90-дневной смертностью 25%. Таким образом, снижение смертности и заболеваемости сепсисом является приоритетом во всем мире.

В 2016 г. международная группа экспертов «Кампания по выживанию при сепсисе» (SSC) рекомендовала врачам в первые 3 часа завершить комплексную диагностику сепсиса, которая включала посев крови, измерение лактата, антибиотики широкого спектра действия и 30 мл/кг. инфузионная терапия при гипотонии. После публикации крупного ретроспективного исследования в Нью-Йорке, в котором сообщалось о более высоком риске смертности на каждый дополнительный час для завершения пакета с сепсисом, обновление рекомендаций SSC от 2018 г. продвинулось дальше и рекомендовало еще более короткий временной интервал в 1 час после сортировки в отделении неотложной помощи. инициировать сепсис. Эта новая рекомендация активно обсуждается, и несколько научных обществ, таких как SCCM, ACEP и EUSEM, рекомендовали больницам не внедрять одночасовой пакет для лечения сепсиса до получения дополнительных доказательств. Действительно, качество доказательств, поддерживающих это новое руководство, было признано в целом низким или умеренным и требующим подтверждающих исследований. Более того, ни в одном исследовании никогда не изучалось вмешательство при сепсисе, когда оно применялось уже на этапе сортировки в отделении неотложной помощи (в недавно рекомендованной 1-часовой группе сепсиса время начала отсчета рассматривается как время сортировки в отделении неотложной помощи).

Таким образом, основная цель этого исследования состоит в том, чтобы продемонстрировать, что раннее внедрение врачами отделения неотложной помощи 1-часового пакета в отделении неотложной помощи снижает внутрибольничную смертность у пациентов с сепсисом и, следовательно, обеспечивает необходимые убедительные доказательства для руководства SSC ​​для повышения квалификации врачей. и приверженность заинтересованных сторон. Госпитальная смертность была выбрана в качестве первичной конечной точки в нескольких крупных исследованиях, таких как ProCESS и ANDROMEDA SCHOCK. Эта внутрибольничная смертность будет сокращена до 28 дней, потому что более длительный срок до смерти может не отражать эффект раннего вмешательства. Кроме того, было описано, что смертность, возникающая после выписки из больницы, может быть связана не с индексом острого заболевания, а в основном с сопутствующими заболеваниями (Frog ICU) и, таким образом, менее релевантна для оценки эффективности двух ранних вмешательств.

Вторичные цели включают внутрибольничную заболеваемость, воздействие антибиотиков и инфузионную терапию, 28-дневную смертность от всех причин с применением 1-часового пакета сепсиса при сортировке в отделении неотложной помощи по сравнению с практикой у пациентов с сепсисом в отделении неотложной помощи.

Рекомендуемый 1-часовой курс лечения сепсиса (группа вмешательства) сопряжен с риском чрезмерного воздействия антибиотиков и чрезмерной инфузионной терапии, что может способствовать развитию острой сердечной недостаточности. Однако рутинная практика с более длительными временными рамками для завершения пакета несет в себе риск субоптимального лечения сепсиса с потенциально более высоким риском смерти. Равновесие остается в зависимости от того, какая стратегия несет более высокий риск. Данные одного крупного обсервационного исследования показывают, что каждый дополнительный час к 1-часовому пакету сепсиса может увеличить смертность на скорректированное отношение шансов 1,04 (1,03–1,06).

Это исследование будет включать пациентов, которые обращаются в отделение неотложной помощи с подозрением на сепсис, как это определено консенсусом SEPSIS-3.

Все центры начнут работу в контрольной группе в течение 4 недель. Затем, после каждого шага в 4 недели, два центра будут переключаться на группу вмешательства, т.е. внедрение в отделении неотложной помощи 1-часовой сепсисной пачки. После того, как последний центр переключится на период вмешательства, будет добавлен последний этап в 4 недели, когда все центры будут участвовать в вмешательстве. Порядок, в котором ED будут переключаться на вмешательство, будет рандомизирован до начала испытания.

Общая продолжительность исследования запланирована на 12 месяцев (52 недели) и 28 дней с ожидаемым участием 24 центров.

Каждый участник с подозрением на сепсис будет включен и будет находиться под наблюдением до выписки из больницы через 28 дней, в зависимости от того, что наступит раньше. Последующее наблюдение на 3-й день будет осуществляться для сбора компонентов оценки SOFA и статуса в отделении интенсивной терапии, а также других вторичных конечных точек. Если пациент выписан до 3-го дня, для расчета оценки по шкале SOFA будет использоваться последнее доступное больничное значение. Жизненный статус пациента будет оцениваться на 28-й день или в день выписки живым.

Анализ будет проведен в конце исследования после просмотра данных и до блокировки базы данных в соответствии с принципом намерения лечить и с учетом рандомизации на уровне кластера.