Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og immunrespons efter sekventiel behandling med et anti-sense oligonukleotid mod kronisk hepatitis B (CHB) og kronisk hepatitis B målrettet immunterapi (CHB-TI) hos CHB-patienter, der modtager Nucleos(t)Ide Analog (NA) Terapi

22. december 2025 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase 2, enkeltblindet, randomiseret, kontrolleret multi-lande undersøgelse til evaluering af sikkerhed, reaktogenicitet, effektivitet og immunrespons efter sekventiel behandling med et anti-sense oligonukleotid (ASO) mod kronisk hepatitis B (CHB) efterfulgt af kronisk hepatitis B Målrettet immunterapi (CHB-TI) hos CHB-patienter, der modtager Nucleos(t)Ide Analog (NA) terapi

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, effektiviteten og immunresponsen efter den sekventielle behandling af GlaxoSmithKlines (GSK) ASO-forbindelse (GSK3228836) og CHB-TI (GSK3528869A) hos deltagere 18 til 65 år stabile på NA-behandling for CHB. Målet er at kvantificere effektiviteten af ​​sekventiel terapi samt at bestemme en merværdi af sekventiel terapi i forhold til GSK3228836-terapi hos CHB-patienter behandlet med NA'er. Derudover vil undersøgelsen vurdere effekten af ​​forskellige behandlingsvarigheder af GSK3228836 (12 eller 24 uger) forud for påbegyndelse af GSK3528869A-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiets opfølgningsperiode blev reduceret fra 2 år efter sidste dosis til mindst 1 år efter sidste dosis, hvor Besøg Behandling 2-Dag 505 blev defineret som studiens sidste besøg. For deltagere, der gennemførte besøgene Behandling 2-Dag 673 eller Behandling 2-Dag 841, blev disse besøg betragtet som studiens sidste besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarien
      • Sliven, Bulgarien, 8800
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1797
        • GSK Investigational Site
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Vratsa, Bulgarien, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cottingham, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • GSK Investigational Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • GSK Investigational Site
  • Filippinerne
      • Makati City, Filippinerne, 1229
        • GSK Investigational Site
      • Pasig, Filippinerne, 1605
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrig, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Italien, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Italien, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Italien, 00133
        • GSK Investigational Site
      • Rozzano MI, Italien, 20089
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-202
        • GSK Investigational Site
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Łańcut, Polen, 37-100
        • GSK Investigational Site
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400162
        • GSK Investigational Site
      • Craiova Dolj, Rumænien, 200515
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Vigo, Spanien, 36071
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 600
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • GSK Investigational Site
      • Linkou - Taoyuan Hsien, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • GSK Investigational Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 6690
        • GSK Investigational Site
      • Rize, Tyrkiet (Türkiye), 53200
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere, som efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
  • Skriftligt eller vidne/tommelprintet informeret samtykke opnået fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
  • En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (undtagen Sydkorea, hvor en mand eller kvinde mellem og inklusive 19 og 65 år på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke kan deltage i undersøgelsen).
  • Deltagere, der er positive eller negative for hepatitis B-hylsterantigen (HBeAg).
  • Deltagere, der har dokumenteret kronisk HBV-infektion ≥ 6 måneder før screening og i øjeblikket stabile på NA-terapi defineret som ingen ændringer i deres nukleos(t)ide-regime fra mindst 6 måneder før screening og uden planlagte ændringer af det stabile regime i løbet af undersøgelsens varighed.
  • CHB-patient, under og adhærent til behandling med en NA med høj barriere mod resistens (f. entecavir, tenofovirdisoproxilfumarat og tenofoviralafenamid).
  • Deltagere med ALT ≤ 2x øvre normalgrænse (ULN) (dvs. ingen ALT >2x ULN) dokumenteret i de sidste 6 måneder.
  • Deltagere med plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 IE/ml.
  • Deltagerne skal være tilstrækkeligt undertrykte, defineret som plasma eller serum HBV DNA
  • En mandlig deltager er berettiget, hvis han accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
  • Afstå fra at donere sæd
  • OG være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og acceptere at forblive afholdende ELLER skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor
  • Accepter at bruge et mandligt kondom [og bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække], når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som er ikke gravid pt
  • En kvindelig deltager er berettiget:
  • Hvis hun ikke er gravid eller ammer
  • OG mindst én af følgende betingelser gælder:
  • Er ikke en WOCBP
  • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på
  • En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

  • Klinisk signifikante abnormiteter, bortset fra kronisk HBV-infektion
  • Samtidig infektion med:
  • Nuværende eller tidligere historie med HCV
  • HIV
  • HDV
  • Anamnese med eller mistanke om levercirrhose og/eller tegn på skrumpelever som bestemt af:
  • både AST-blodpladeindeks (APRI) >2 og FibroSure/FibroTest resultat >0,7
  • Leverbiopsi (METAVIR Score F4) eller leverstivhed >12 kPa
  • FibroScan TE score >9,6 kPa og FibroTest score >0,59 ved screening
  • Diagnosticeret eller mistænkt HCC
  • Historien om:
  • malignitet inden for de seneste 5 år undtagen specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion
  • vaskulitis eller tilstedeværelse af symptomer og tegn på potentiel vaskulitis
  • ekstrahepatiske lidelser muligvis relateret til HBV-immuntilstande
  • Positiv (eller borderline positiv) ANCA ved screening
  • Lav C3/C4 ved screening OG bevis for tidligere historie eller nuværende manifestationer af vaskulitiske/inflammatoriske/autoimmune tilstande
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed
  • QTcF ≥450 msek
  • Laboratorieresultater som følger:
  • Serum albumin
  • GFR
  • INR >1,25
  • PLT tæller
  • HGB
  • T Bil >1,25xULN, medmindre investigator vurderer det som klinisk ikke signifikant
  • ACR ≥0,03 mg/mg
  • Sygehistorie med leverdekompensation
  • Planlagt eller tidligere levertransplantation
  • Dokumenteret bevis for anden aktuelt aktiv årsag til hepatitis
  • Enhver anden klinisk tilstand, der kan udgøre yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen
  • Større medfødte defekter
  • Tilbagevendende historie eller ukontrollerede neurologiske lidelser eller anfald
  • Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsens intervention(er)

Forudgående/Samtidig terapi

  • Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesinterventionerne inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventioner eller deres planlagte brug under undersøgelsen
  • Brug af systemiske cytotoksiske midler, kroniske antivirale midler eller kinesisk urtemedicin, som kan have aktivitet mod HBV inden for 6 måneder før undersøgelsen
  • Tager i øjeblikket, eller tog inden for 12 måneder efter screening, enhver interferon-holdig behandling
  • Administration af adenovirus/adenovector-baseret eller MVA-baseret vaccine inden for de sidste 12 måneder, undtagen adenovirus/adenovector-baserede COVID-19-vacciner, der kunne administreres op til 30 dage før den første undersøgelsesvaccinedosis (gælder for alle patienter undtagen for patienter i Frankrig) ELLER Administration af adenovirus/adenovector-baseret eller MVA-baseret vaccine inden for de sidste 12 måneder (gælder kun for patienter i Frankrig)
  • Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen inden for 14 dage før den første dosis og/eller 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionsadministration, med undtagelse af influenzavaccine, der kan gives til enhver tid undtagen inden for en 7-dages periode før eller efter hver dosis og COVID-19-vaccine, der kan gives til enhver tid undtagen inden for en 30-dages periode før eller efter hver vaccinedosis bortset fra COVID-19-mRNA-baserede vacciner, der kan administreres til enhver tid undtagen i perioden på 14 dage før og 30 dage efter hver undersøgelsesvaccinedosis
  • Administration af:
  • langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler til enhver tid under undersøgelsen
  • immunoglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesinterventioner eller planlagt administration under undersøgelsen
  • Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 3 måneder før den første undersøgelsesintervention (f. prednisonækvivalent ≥20 mg/dag; ≥10 mg/dag kun gældende i Tyskland). Inhalerede og topiske steroider er tilladt
  • Deltagere, for hvem immunsuppressiv behandling ikke frarådes
  • Behandling med nefrotoksiske lægemidler eller konkurrenter til renal udskillelse inden for 2 måneder før screening eller planlagt under undersøgelsen
  • Deltagere, der har behov for anti-koagulationsbehandlinger

Tidligere/Samtidig klinisk studieerfaring

  • Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været/vil blive udsat for en undersøgelse/en ikke-undersøgelsesintervention
  • Tidligere deltagelse i kliniske forsøg med administration af enten GSK3228836 eller GSK3528869A
  • Tidligere deltagelse i et klinisk studie, hvor han/hun har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesbehandlingen eller 90 dage
  • Forudgående behandling med ethvert andet oligonukleotid/siRNA inden for 12 måneder før den første doseringsdag

Andre undtagelser

  • Drægtig eller ammende kvinde
  • Kvinde, der planlægger at blive gravid/at afbryde prævention
  • Ethvert studiepersonale eller deres umiddelbare pårørende, familie eller husstandsmedlemmer
  • Anamnese med/følsomhed over for GSK3228836 eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der kontraindikerer deres deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ASO24-TI Group
Kvalificerede deltagere modtager GSK3228836 (Behandling 1) undersøgelsesintervention i 24 ugers behandling 1-periode efterfulgt af GSK3528869A (Behandling 2) undersøgelsesintervention administreret på dag 1, 57, 113 og 169 i behandling 2-perioden. Intervallet mellem behandling 1 og behandling 2 er fortrinsvis 1 uge, med mulighed for forlængelse op til 12 uger.
Medicin: GSK3228836
2 doser GSK3228836 undersøgelsesintervention administreret subkutant én gang om ugen i 12 uger (dag 1 op til dag 78) til deltagere i ASO12-TI og ASO12 grupper eller i 24 uger (dag 1 til dag 162) til deltagere i ASO24-TI og ASO24-grupper, plus ladningsdoser administreret på dag 4 og dag 11 (2 doser hver dag) til deltagere i alle grupper under behandling 1-periode.
Andre navne:
  • Bepirovirsen
Biologisk: GSK3528869A

GSK3528869A kronisk hepatitis B målrettet immunterapi (CHB-TI) bestående af 4 doser administreret intramuskulært som følger:

  • 1 dosis af den chimpanse-adenovectorerede HBV-vaccine (ChAd155-hIi-HBV) på dag 1 af behandlingsperiode 2.
  • 1 dosis af den modificerede Vaccinia Virus Ankara HBV-vaccine (MVA-HBV) på dag 57 af behandlingsperiode 2.
  • 2 efterfølgende doser af de AS01B-4-adjuverede HBc-HBs-proteiner (HBc-HBs/AS01B-4) indgivet på dag 113 og dag 169 i behandling 2-periode.
Aktiv komparator: ASO24 Gruppen
Kvalificerede deltagere modtager GSK3228836 (Behandling 1) undersøgelsesintervention i 24 ugers behandling 1 periode, efterfulgt af ikke-aktiv kontrol (Behandling 2) undersøgelsesintervention administreret på dag 1, 57, 113 og 169 i behandling 2 periode. Intervallet mellem behandling 1 og behandling 2 er fortrinsvis 1 uge, med mulighed for forlængelse op til 12 uger.
Medicin: GSK3228836
2 doser GSK3228836 undersøgelsesintervention administreret subkutant én gang om ugen i 12 uger (dag 1 op til dag 78) til deltagere i ASO12-TI og ASO12 grupper eller i 24 uger (dag 1 til dag 162) til deltagere i ASO24-TI og ASO24-grupper, plus ladningsdoser administreret på dag 4 og dag 11 (2 doser hver dag) til deltagere i alle grupper under behandling 1-periode.
Andre navne:
  • Bepirovirsen
Medicin: Styring
4 doser af ikke-aktiv kontrol administreret intramuskulært i deltoideusregionen af ​​den ikke-dominante arm på dag 1, 57, 113 og 169 til deltagere i ASO24 og ASO12 kontrolgrupper under behandling 2 periode.
Eksperimentel: ASO12-TI Group
Kvalificerede deltagere modtager GSK3228836 (Behandling 1) undersøgelsesintervention i 12 ugers behandling 1 periode, efterfulgt af GSK3528869A (Behandling 2) undersøgelsesintervention administreret på dag 1, 57, 113 og 169 i behandling 2 periode. Intervallet mellem behandling 1 og behandling 2 er fortrinsvis 1 uge, med mulighed for forlængelse op til 12 uger.
Medicin: GSK3228836
2 doser GSK3228836 undersøgelsesintervention administreret subkutant én gang om ugen i 12 uger (dag 1 op til dag 78) til deltagere i ASO12-TI og ASO12 grupper eller i 24 uger (dag 1 til dag 162) til deltagere i ASO24-TI og ASO24-grupper, plus ladningsdoser administreret på dag 4 og dag 11 (2 doser hver dag) til deltagere i alle grupper under behandling 1-periode.
Andre navne:
  • Bepirovirsen
Biologisk: GSK3528869A

GSK3528869A kronisk hepatitis B målrettet immunterapi (CHB-TI) bestående af 4 doser administreret intramuskulært som følger:

  • 1 dosis af den chimpanse-adenovectorerede HBV-vaccine (ChAd155-hIi-HBV) på dag 1 af behandlingsperiode 2.
  • 1 dosis af den modificerede Vaccinia Virus Ankara HBV-vaccine (MVA-HBV) på dag 57 af behandlingsperiode 2.
  • 2 efterfølgende doser af de AS01B-4-adjuverede HBc-HBs-proteiner (HBc-HBs/AS01B-4) indgivet på dag 113 og dag 169 i behandling 2-periode.
Aktiv komparator: ASO12 Gruppen
Kvalificerede deltagere modtager GSK3228836 (Behandling 1) undersøgelsesintervention i 12 ugers behandling 1 periode, efterfulgt af ikke-aktiv kontrol (Behandling 2) undersøgelsesintervention administreret på dag 1, 57, 113 og 169 i behandling 2 periode. Intervallet mellem behandling 1 og behandling 2 er fortrinsvis 1 uge, med mulighed for forlængelse op til 12 uger.
Medicin: GSK3228836
2 doser GSK3228836 undersøgelsesintervention administreret subkutant én gang om ugen i 12 uger (dag 1 op til dag 78) til deltagere i ASO12-TI og ASO12 grupper eller i 24 uger (dag 1 til dag 162) til deltagere i ASO24-TI og ASO24-grupper, plus ladningsdoser administreret på dag 4 og dag 11 (2 doser hver dag) til deltagere i alle grupper under behandling 1-periode.
Andre navne:
  • Bepirovirsen
Medicin: Styring
4 doser af ikke-aktiv kontrol administreret intramuskulært i deltoideusregionen af ​​den ikke-dominante arm på dag 1, 57, 113 og 169 til deltagere i ASO24 og ASO12 kontrolgrupper under behandling 2 periode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons (SVR) i 24 uger efter den planlagte afslutning af aktiv behandling i fravær af redningsmedicin og forskel mellem behandlingsarme (svarende til GSK3228836-regimer)
Tidsramme: I op til 24 uger efter den planlagte afslutning af aktiv behandling (planlagt afslutning af aktiv behandling = Behandling 1-Dag 78 for ASO12-gruppen, Behandling 1-Dag 162 for ASO24-gruppen og Behandling 2-Dag 169 for ASO12-TI og ASO24-TI grupper)

SVR er defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) nedenfor (

Redningsmedicin defineres som enhver medicin, der påbegyndes med det formål at antiviral suppression, bortset fra den baggrundsstabile NA-terapi, uanset årsagen.
I op til 24 uger efter den planlagte afslutning af aktiv behandling (planlagt afslutning af aktiv behandling = Behandling 1-Dag 78 for ASO12-gruppen, Behandling 1-Dag 162 for ASO24-gruppen og Behandling 2-Dag 169 for ASO12-TI og ASO24-TI grupper)
Procentdel af deltagere, der rapporterer en hvilken som helst grad 3 bivirkning (AE) fra første dosis GSK3228836 indtil studiet afsluttes
Tidsramme: Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1 - Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2 - Dag 505/Dag 673/Dag 841)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (et ufordelagtig/utiligt tegn – inklusive en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom (ny eller forværret) hos en deltager i en klinisk undersøgelse, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesinterventionen. En grad 3 AE er en AE, der forhindrer normale, daglige aktiviteter (hos voksne ville sådan en AE for eksempel forhindre deltagelse på arbejde/skole og ville nødvendiggøre administration af korrigerende behandling).
Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1 - Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2 - Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Procentdel af deltagere, der rapporterer en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE) fra første dosis GSK3228836 til studiet afslutning
Tidsramme: Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der medfører død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, medfører handicap/uførhed, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et studieparticipants afkom eller er et unormalt svangerskabsforløb.
Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Procentdel af deltagere, der rapporterede bivirkninger af særlig interesse (AESIs) af grad 3 eller højere fra første dosis af GSK3228836 indtil afslutningen af studiet
Tidsramme: Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)

AESI'er relateret til GSK3228836-behandling omfatter trombocytopeni, forhøjede alaninaminotransferase (ALT) niveauer, vaskulær inflammation og komplementaktivering, nyreskade eller injektionsstedsreaktioner.

AESI'er relateret til GSK3528869A omfatter leverrelaterede (LDR) bivirkninger, hematologiske AESI'er eller potentielle immunmedierede sygdomme (pIMD'er).

En grad 3 bivirkning er en bivirkning, der forhindrer normale, daglige aktiviteter (hos voksne ville en sådan bivirkning for eksempel forhindre deltagelse i arbejde/skole og nødvendiggøre administration af korrigerende behandling).
Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der rapporterer hver anmodet administrationsstedhændelse efter GSK3528869A undersøgelsesinterventionsadministration
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration (dag for administration + 6 efterfølgende dage) af hver dosis af GSK3528869A undersøgelsesintervention
De anmodede hændelser på administrationsstedet omfatter smerte, rødme og hævelse.
Inden for 7 dage efter administration (dag for administration + 6 efterfølgende dage) af hver dosis af GSK3528869A undersøgelsesintervention
Procentdel af deltagere, der rapporterer hver forespurgt systemisk bivirkning efter GSK3528869A-studieinterventionens administration
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration (administrationsdagen + 6 efterfølgende dage) af hver dosis af GSK3528869A-studieinterventionen
De påkrævede systemiske begivenheder omfatter træthed, feber, hovedpine, myalgi, artralgi og kulderystelser. Feber defineres som en temperatur lig med eller over (>=) 38,0°C/100,4°F. Den foretrukne placering til måling af temperatur er mundhulen.
Inden for 7 dage efter administration (administrationsdagen + 6 efterfølgende dage) af hver dosis af GSK3528869A-studieinterventionen
Procentdel af deltagere, der rapporterer en hvilken som helst uopfordret bivirkning efter administration af GSK3528869A-studieintervention
Tidsramme: Inden for 30 dage efter administration (administrationsdagen + 29 efterfølgende dage) af hver dosis af GSK3528869A-studieintervention
En uopfordret bivirkning er en bivirkning, der ikke var inkluderet på en liste over opfordrede hændelser. Uopfordrede hændelser skal være blevet spontant meddelt af en deltager, der har underskrevet informeret samtykke. Uopfordrede bivirkninger omfatter både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Inden for 30 dage efter administration (administrationsdagen + 29 efterfølgende dage) af hver dosis af GSK3528869A-studieintervention
Procentdel af deltagere, der rapporterer en eller flere bivirkninger fra første dosis GSK3228836 indtil studiet afsluttes
Tidsramme: Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studieafslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk begivenhed (et ugunstigt/utiligt tegn – inklusive en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom (ny eller forværret) hos en deltager i en klinisk undersøgelse, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesinterventionen.
Fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studieafslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Procentdel af deltagere, der rapporterer eventuelle AESI'er fra første dosis af GSK3228836 indtil studiet afsluttes
Tidsramme: Fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1 - Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2 - Dag 505/Dag 673/Dag 841)
AESI relateret til GSK3228836-behandling inkluderer trombocytopeni, ALT-forhøjelser, betændelse i blodkar og aktivering af komplement, nyreskade eller reaktioner på injektionsstedet. AESI relateret til GSK3528869A inkluderer leverlidelsesrelaterede AEs, hematologiske AESIs eller pIMDs.
Fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1 - Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2 - Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Procentdel af deltagere, der rapporterer eventuelle pIMD'er fra første dosis GSK3528869A op til studiet afslutning
Tidsramme: Fra første dosis af GSK3528869A (Behandling 2-dag 1) indtil studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
pIMD'er er en undergruppe af AESI'er, der omfatter autoimmune sygdomme og andre inflammatoriske og/eller neurologiske lidelser af interesse, som måske eller måske ikke har en autoimmun etiologi.
Fra første dosis af GSK3528869A (Behandling 2-dag 1) indtil studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Procentdel af deltagere, der rapporterer hematologiske, biokemiske eller urinanalyselaboratorieabnormiteter på foruddefinerede tidspunkter under behandlingsperiode 1
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter i Behandling 1-perioden (fra Behandling 1-dag 1 til Behandling 1-dag 78 for ASO12-TI- og ASO12-grupperne, og fra Behandling 1-dag 1 til Behandling 1-dag 162 for ASO24-TI- og ASO24-grupperne)
Klinisk signifikante unormale laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre de af undersøgeren vurderes at være mere alvorlige end forventet i forhold til deltagerens tilstand.
Ved foruddefinerede tidspunkter i Behandling 1-perioden (fra Behandling 1-dag 1 til Behandling 1-dag 78 for ASO12-TI- og ASO12-grupperne, og fra Behandling 1-dag 1 til Behandling 1-dag 162 for ASO24-TI- og ASO24-grupperne)
Procentdel af deltagere, der rapporterer hæmatologiske, biokemiske eller urinanalyselaboratorieafvigelser på foruddefinerede tidspunkter i Behandling 2-perioden
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter under Behandling 2-perioden (fra Behandling 2-dag 1 indtil Behandling 2-dag 199)
Klinisk signifikante unormale laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre vurderet af undersøgeren til at være mere alvorlige end forventet for deltagerens tilstand.
Ved foruddefinerede tidspunkter under Behandling 2-perioden (fra Behandling 2-dag 1 indtil Behandling 2-dag 199)
Procentdel af deltagere, der rapporterer hæmatologiske, biokemiske eller urinanalyse laboratorieafvigelser på foruddefinerede tidspunkter i opfølgningsperioden
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter i opfølgningsperioden (fra Behandling 2-Dag 225 til Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre undersøgeren vurderer, at de er mere alvorlige end forventet for deltagerens tilstand.
Ved foruddefinerede tidspunkter i opfølgningsperioden (fra Behandling 2-Dag 225 til Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Procentdel af deltagere, der opnår kvantitativ hepatitis B-overfladeantigenvurdering (qHBsAg) reduktion og HBsAg-tab på foruddefinerede tidspunkter fra GSK3228836-baseline (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning
Tidsramme: På foruddefinerede tidspunkter fra GSK3228836-baseline (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
qHBsAg-nedgang er defineret som ≥ 0,5 log-nedgang og ≥ 1-log-nedgang. Analysen udføres ved at betragte HBsAg-status før GSK3228836 som baseline.
På foruddefinerede tidspunkter fra GSK3228836-baseline (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Ændringer i qHBsAg på foruddefinerede tidspunkter fra GSK3228836 baseline (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra GSK3228836 baseline (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Ændringer i serum qHBsAg fra GSK3228836 baseline udtrykkes som geometriske middelværdiforhold (GMR'er).
Analysen udføres ved at betragte HBsAg-status før GSK3228836 som baseline.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra GSK3228836 baseline (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Procentdel af deltagere med HBsAg-tab og anti-HBs serokonvertering
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiens afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
En deltager tælles kun, når både HBsAg-tab og anti-HBs serokonvertering er rapporteret for deltageren. Serokonvertering defineres som forekomsten af antistoffer (dvs. koncentrationer/titer større end eller lig med LLOQ) i serum fra deltagere, der var seronegative før administration af GSK3528869A.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiens afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Geometriske middelkoncentrationer (GMCs) af qHBsAg
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Varighed af SVR i form af tid til første forekomst af HBsAg-genoptreden og/eller HBV DNA-genoptreden
Tidsramme: Fra Behandling 1-Dag 1 op til første forekomst af HBsAg-reversion og/eller HBV DNA-reversion, vurderet fra Behandling 1-Dag 1 op til Behandling 2-505/Dag 673/Dag 841
HBsAg-reversion er defineret som HBsAg >LLOQ eller HBV DNA >LLOQ, bekræftet ved 2 på hinanden følgende besøg med mindst 1 måneds mellemrum.
Fra Behandling 1-Dag 1 op til første forekomst af HBsAg-reversion og/eller HBV DNA-reversion, vurderet fra Behandling 1-Dag 1 op til Behandling 2-505/Dag 673/Dag 841
Procentdel af deltagere, der oplevede HBV DNA virologisk gennembrud
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
HBV DNA-virologisk gennembrud defineres som en 1-log stigning fra nadir i HBV DNA, eller HBV DNA bliver kvantificerbar efter at have været under LLOQ.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Procentdel af deltagere med anti-HBc-antistofrespons
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1 - dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2 - dag 505/dag 673/dag 841)
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1 - dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2 - dag 505/dag 673/dag 841)
Anti-HBc antistofkoncentrationer
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Anti-HBc-antistofkoncentrationer udtrykkes som geometriske gennemsnitskoncentrationer (GMCs).
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Procentdel af deltagere, der opnåede HBsAg-serokonvertering
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til undersøgelsens afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Serokonvertering defineres som fremkomsten af antistoffer (dvs. koncentrationer/titer større end eller lig med LLOQ) i serum hos deltagere, der var seronegative før administration af GSK3528869A.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til undersøgelsens afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Procentdel af deltagere med anti-HBs-antistofrespons
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Anti-HBs-antistofkoncentrationer
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Anti-HBs-antistofkoncentrationer udtrykkes som GMC'er.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Procentdel af deltagere med anti-HBs antistofkoncentrationer lig med eller over (≥) 10 mIU/mL
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Procentdel af deltagere med anti-HBs-antistofkoncentrationer lig med eller over (≥) 100 mIU/mL
Tidsramme: På foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studieafslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
På foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studieafslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Hyppighed af HBc-specifikke CD4+ T-celler
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Hyppigheden af HBc-specifikke CD4+ T-celler udtrykkes som HBc-specifikke CD4+ T-celler pr. million perifere mononukleære blodceller (HBc-specifikke CD4+ T-celler/million PBMC).
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Frekvens af HBs-specifikke CD4+ T-celler
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Hyppigheden af HBs-specifikke CD4+ T-celler udtrykkes som HBs-specifikke CD4+ T-celler/million PBMC'er.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Frekvens af HBc-specifikke CD8+ T-celler
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studieafslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Hyppigheden af HBc-specifikke CD8+ T-celler udtrykkes som HBc-specifikke CD8+ T-celler/million PBMC'er.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studieafslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Hyppighed af HBs-specifikke CD8+ T-celler
Tidsramme: Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Hyppigheden af HBs-specifikke CD8+ T-celler udtrykkes som HBs-specifikke CD8+ T-celler/million PBMC'er.
Ved foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
Antal HBc- og HBs-specifikke CD4+ T-celle-svarere
Tidsramme: På foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
På foruddefinerede tidspunkter fra første dosis af GSK3228836 (Behandling 1-dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-dag 505/dag 673/dag 841)
Antal HBc- og HBs-specifikke CD8+ T-celle respondere
Tidsramme: På foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)
På foruddefinerede tidspunkter fra første dosis GSK3228836 (Behandling 1-Dag 1) op til studiet afslutning (Behandling 2-Dag 505/Dag 673/Dag 841)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 217023
  • 2021-003567-10 (EudraCT nummer)
  • 2024-512352-38-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af de primære endepunkter, et nøgle sekundært endepunkt og sikkerhedsdata for undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner