Um estudo sobre a segurança, eficácia e resposta imunológica após tratamento sequencial com um oligonucleotídeo antisense contra hepatite B crônica (CHB) e imunoterapia direcionada para hepatite B crônica (CHB-TI) em pacientes com CHB recebendo análogo de Nucleos(t)Ide (NA) Terapia
22 de dezembro de 2025 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase 2, simples-cego, randomizado, controlado em vários países para avaliar a segurança, reatogenicidade, eficácia e resposta imune após tratamento sequencial com um oligonucleotídeo antisense (ASO) contra hepatite B crônica (CHB) seguida de hepatite B crônica Imunoterapia direcionada (CHB-TI) em pacientes com CHB recebendo terapia com análogo de núcleos(t)ide (NA)
Este estudo avaliará a segurança, eficácia e resposta imune após o tratamento sequencial do composto ASO da GlaxoSmithKline (GSK) (GSK3228836) e CHB-TI (GSK3528869A) em participantes de 18 a 65 anos estáveis em tratamento com NA para CHB.
O objetivo é quantificar a eficácia da terapia sequencial, bem como determinar um valor agregado da terapia sequencial sobre a terapia GSK3228836 em pacientes com CHB tratados com NAs.
Além disso, o estudo avaliará o efeito de diferentes durações de tratamento de GSK3228836 (12 ou 24 semanas) antes de iniciar o tratamento com GSK3528869A.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O período de acompanhamento do estudo foi reduzido de 2 anos após a última dose para pelo menos 1 ano após a última dose, com a Visita Tratamento 2-Dia 505 definida como a última visita do estudo.
Para os participantes que completaram as visitas Tratamento 2-Dia 673 ou Tratamento 2-Dia 841, essas visitas foram consideradas a última visita do estudo.
Para os participantes que completaram as visitas Tratamento 2-Dia 673 ou Tratamento 2-Dia 841, essas visitas foram consideradas a última visita do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
174
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- GSK Investigational Site
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Sliven, Bulgária, 8800
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1407
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1784
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgária, 1797
- GSK Investigational Site
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Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- GSK Investigational Site
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Vratsa, Bulgária, 3000
- GSK Investigational Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- GSK Investigational Site
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Singapore, Cingapura, 119074
- GSK Investigational Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08011
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28222
- GSK Investigational Site
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Santander, Espanha, 39008
- GSK Investigational Site
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Seville, Espanha, 41013
- GSK Investigational Site
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Vigo, Espanha, 36071
- GSK Investigational Site
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Makati City, Filipinas, 1229
- GSK Investigational Site
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Pasig, Filipinas, 1605
- GSK Investigational Site
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Clichy, França, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil, França, 94010
- GSK Investigational Site
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Lyon, França, 69317
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, França, 67091
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Itália
- GSK Investigational Site
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Milan, Itália, 20122
- GSK Investigational Site
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Milan, Itália, 20157
- GSK Investigational Site
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Roma, Itália, 00133
- GSK Investigational Site
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Rozzano MI, Itália, 20089
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polônia, 31-202
- GSK Investigational Site
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Mysłowice, Polônia, 41-400
- GSK Investigational Site
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Łańcut, Polônia, 37-100
- GSK Investigational Site
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Cottingham, Reino Unido, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Romênia, 400162
- GSK Investigational Site
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Craiova Dolj, Romênia, 200515
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- GSK Investigational Site
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Chiayi City, Taiwan, 600
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
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Linkou - Taoyuan Hsien, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taiwan, 704
- GSK Investigational Site
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 6690
- GSK Investigational Site
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Rize, Turquia (Türkiye), 53200
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
- Consentimento informado por escrito ou testemunhado/impresso em polegar obtido do participante antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
- Um homem ou mulher entre, e incluindo, 18 e 65 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado (exceto para a Coreia do Sul, onde um homem ou mulher entre, e incluindo, 19 e 65 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado pode participar do estudo).
- Os participantes que são positivos ou negativos para o antígeno do envelope da hepatite B (HBeAg).
- Participantes que documentaram infecção crônica por HBV ≥6 meses antes da triagem e atualmente estáveis na terapia com NA, definidos como sem alterações em seu regime de nucleos(t)ídeos de pelo menos 6 meses antes da triagem e sem mudanças planejadas no regime estável ao longo do duração do estudo.
- Paciente com CHB, sob e aderente ao tratamento com um AN com alta barreira à resistência (ex. entecavir, tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir alafenamida).
- Participantes com ALT ≤ 2x limite superior do normal (LSN) (ou seja, sem ALT > 2x LSN) documentados nos últimos 6 meses.
- Participantes com concentração plasmática ou sérica de HBsAg >100 UI/mL.
- Os participantes devem ser adequadamente suprimidos, definidos como plasma ou soro HBV DNA
- Um participante do sexo masculino é elegível se concordar com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo
- Abster-se de doar esperma
- E ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo
- Concorde em usar um preservativo masculino [e também deve ser informado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois um preservativo pode estourar ou vazar] ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que é não está grávida atualmente
- Uma participante feminina é elegível:
- Se ela não estiver grávida ou amamentando
- E pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
- Não é um WOCBP
- É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de
- Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
Critério de exclusão:
Condições médicas
- Anormalidades clinicamente significativas, exceto infecção crônica por HBV
- Coinfecção com:
- História atual ou passada de HCV
- HIV
- HDV
- Histórico ou suspeita de cirrose hepática e/ou evidência de cirrose conforme determinado por:
- Índice AST-Platelet (APRI) >2 e resultado FibroSure/FibroTest >0,7
- Biópsia hepática (Pontuação METAVIR F4) ou Rigidez hepática >12 kPa
- Pontuação do FibroScan TE >9,6 kPa e pontuação do FibroTest >0,59 na triagem
- CHC diagnosticado ou suspeito
- História de:
- neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica
- vasculite ou presença de sintomas e sinais de potencial vasculite
- distúrbios extra-hepáticos possivelmente relacionados a condições imunes de HBV
- ANCA positivo (ou limítrofe positivo) na triagem
- C3/C4 baixo na triagem E evidência de história passada ou manifestações atuais de condições vasculíticas/inflamatórias/autoimunes
- Histórico de abuso/dependência de álcool ou drogas
- QTcF ≥450 mseg
- Resultados laboratoriais como segue:
- albumina sérica
- TFG
- RNI >1,25
- contagem de PLT
- HGB
- T Bil >1,25xULN, a menos que seja considerado clinicamente não significativo pelo investigador
- ACR ≥0,03 mg/mg
- Histórico médico de descompensação hepática
- Transplante de fígado planejado ou prévio
- Evidência documentada de outra causa atualmente ativa de hepatite
- Qualquer outra condição clínica que possa representar risco adicional ao participante devido à participação no estudo
- Principais defeitos congênitos
- História recorrente ou distúrbios neurológicos não controlados ou convulsões
- História de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo
Terapia anterior/concomitante
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado que não seja as intervenções do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose das intervenções do estudo ou seu uso planejado durante o estudo
- Uso de agentes citotóxicos sistêmicos, agentes antivirais crônicos ou fitoterápicos chineses que possam ter atividade contra o HBV até 6 meses antes do estudo
- Atualmente tomando, ou tomou dentro de 12 meses após a triagem, qualquer terapia contendo interferon
- Administração de vacina baseada em adenovírus/adenovetor ou MVA nos últimos 12 meses, exceto para vacinas COVID-19 baseadas em adenovírus/adenovetor que podem ser administradas até 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo (aplicável a todos os pacientes, exceto para os pacientes na França) OU Administração de vacina baseada em adenovírus/adenovector ou MVA nos últimos 12 meses (aplicável apenas para pacientes na França)
- Administração/administração planejada de uma vacina não prevista pelo protocolo do estudo dentro de 14 dias antes da primeira dose e/ou 30 dias após a última dose da administração da intervenção do estudo, com exceção da vacina contra influenza que pode ser administrada a qualquer momento, exceto dentro de um Período de 7 dias antes ou depois de cada dose e vacina COVID-19 que pode ser administrada a qualquer momento, exceto dentro de um período de 30 dias antes ou depois de cada dose de vacina, exceto vacinas baseadas em mRNA COVID-19 que podem ser administradas a qualquer momento, exceto pelo período de 14 dias antes e 30 dias após cada dose da vacina do estudo
- Administração de:
- drogas imunomodificadoras de ação prolongada a qualquer momento durante o estudo
- imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos ou derivados do plasma dentro de 3 meses antes da primeira dose das intervenções do estudo ou administração planejada durante o estudo
- Administração crônica de imunossupressores ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de 3 meses antes da primeira intervenção do estudo (por exemplo, equivalente de prednisona ≥20 mg/dia; ≥10 mg/dia aplicável apenas na Alemanha). Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos
- Participantes para os quais o tratamento imunossupressor não é recomendado
- Tratamento com medicamentos nefrotóxicos ou concorrentes de excreção renal dentro de 2 meses antes da triagem ou planejado durante o estudo
- Participantes que necessitam de terapias anticoagulantes
Experiência anterior/concorrente em estudo clínico
- Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante foi/será exposto a uma intervenção investigativa/não investigativa
- Participação anterior em ensaios clínicos com administração de GSK3228836 ou GSK3528869A
- Participação anterior em um estudo clínico no qual ele/ela tenha recebido um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do tratamento do estudo ou 90 dias
- Tratamento anterior com qualquer outro oligonucleotídeo/siRNA dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem
Outras exclusões
- Fêmea grávida ou lactante
- Mulher planejando engravidar/descontinuar as precauções contraceptivas
- Qualquer pessoal do estudo ou seus dependentes imediatos, familiares ou membros da família
- Histórico de/sensibilidade ao GSK3228836, ou componentes do mesmo, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que contra-indicam sua participação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo ASO24-TI
Os participantes elegíveis recebem a intervenção do estudo GSK3228836 (Tratamento 1) por 24 semanas do período do Tratamento 1, seguida pela intervenção do estudo GSK3528869A (Tratamento 2) administrada nos Dias 1, 57, 113 e 169 do período do Tratamento 2.
O intervalo entre o Tratamento 1 e o Tratamento 2 é preferencialmente de 1 semana, podendo estender-se até 12 semanas.
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2 doses da intervenção do estudo GSK3228836 administradas por via subcutânea uma vez por semana durante 12 semanas (Dia 1 até o Dia 78) para participantes nos grupos ASO12-TI e ASO12, ou por 24 semanas (Dia 1 até o Dia 162) para participantes no ASO24-TI e grupos ASO24, mais doses de carga administradas no Dia 4 e Dia 11 (2 doses por dia) aos participantes em todos os grupos durante o período do Tratamento 1.
Outros nomes:
A imunoterapia direcionada para hepatite B crônica GSK3528869A (CHB-TI) consiste em 4 doses administradas por via intramuscular como segue:
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Comparador Ativo: Grupo ASO24
Os participantes elegíveis recebem a intervenção do estudo GSK3228836 (Tratamento 1) por 24 semanas do período do Tratamento 1, seguida pela intervenção do estudo de controle não ativo (Tratamento 2) administrada nos Dias 1, 57, 113 e 169 do período do Tratamento 2.
O intervalo entre o Tratamento 1 e o Tratamento 2 é preferencialmente de 1 semana, podendo estender-se até 12 semanas.
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2 doses da intervenção do estudo GSK3228836 administradas por via subcutânea uma vez por semana durante 12 semanas (Dia 1 até o Dia 78) para participantes nos grupos ASO12-TI e ASO12, ou por 24 semanas (Dia 1 até o Dia 162) para participantes no ASO24-TI e grupos ASO24, mais doses de carga administradas no Dia 4 e Dia 11 (2 doses por dia) aos participantes em todos os grupos durante o período do Tratamento 1.
Outros nomes:
4 doses de controle não ativo administradas por via intramuscular na região deltóide do braço não dominante nos Dias 1, 57, 113 e 169 aos participantes nos grupos de controle ASO24 e ASO12 durante o período do Tratamento 2.
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Experimental: Grupo ASO12-TI
Os participantes elegíveis recebem a intervenção do estudo GSK3228836 (Tratamento 1) por 12 semanas do período do Tratamento 1, seguida pela intervenção do estudo GSK3528869A (Tratamento 2) administrada nos Dias 1, 57, 113 e 169 do período do Tratamento 2.
O intervalo entre o Tratamento 1 e o Tratamento 2 é preferencialmente de 1 semana, podendo estender-se até 12 semanas.
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2 doses da intervenção do estudo GSK3228836 administradas por via subcutânea uma vez por semana durante 12 semanas (Dia 1 até o Dia 78) para participantes nos grupos ASO12-TI e ASO12, ou por 24 semanas (Dia 1 até o Dia 162) para participantes no ASO24-TI e grupos ASO24, mais doses de carga administradas no Dia 4 e Dia 11 (2 doses por dia) aos participantes em todos os grupos durante o período do Tratamento 1.
Outros nomes:
A imunoterapia direcionada para hepatite B crônica GSK3528869A (CHB-TI) consiste em 4 doses administradas por via intramuscular como segue:
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Comparador Ativo: Grupo ASO12
Os participantes elegíveis recebem a intervenção do estudo GSK3228836 (Tratamento 1) por 12 semanas do período do Tratamento 1, seguida por uma intervenção do estudo de controle não ativo (Tratamento 2) administrada nos Dias 1, 57, 113 e 169 do período do Tratamento 2.
O intervalo entre o Tratamento 1 e o Tratamento 2 é preferencialmente de 1 semana, podendo estender-se até 12 semanas.
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2 doses da intervenção do estudo GSK3228836 administradas por via subcutânea uma vez por semana durante 12 semanas (Dia 1 até o Dia 78) para participantes nos grupos ASO12-TI e ASO12, ou por 24 semanas (Dia 1 até o Dia 162) para participantes no ASO24-TI e grupos ASO24, mais doses de carga administradas no Dia 4 e Dia 11 (2 doses por dia) aos participantes em todos os grupos durante o período do Tratamento 1.
Outros nomes:
4 doses de controle não ativo administradas por via intramuscular na região deltóide do braço não dominante nos Dias 1, 57, 113 e 169 aos participantes nos grupos de controle ASO24 e ASO12 durante o período do Tratamento 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingiram resposta virológica sustentada (SVR) por 24 semanas após o término planejado do tratamento ativo na ausência de medicação de resgate e diferença entre os braços de tratamento (correspondente a regimes GSK3228836)
Prazo: Até 24 semanas após o fim planejado do tratamento ativo (fim planejado do tratamento ativo = Tratamento 1 dia 78 para o grupo ASO12, Tratamento 1 dia 162 para o grupo ASO24 e Tratamento 2 dias 169 para ASO12-TI e ASO24-TI grupos)
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SVR é definido como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) abaixo ( Medicação de resgate é definida como qualquer medicação iniciada com o objetivo de supressão antiviral diferente da terapia de NA estável de base, independentemente do motivo. |
Até 24 semanas após o fim planejado do tratamento ativo (fim planejado do tratamento ativo = Tratamento 1 dia 78 para o grupo ASO12, Tratamento 1 dia 162 para o grupo ASO24 e Tratamento 2 dias 169 para ASO12-TI e ASO24-TI grupos)
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Percentagem de participantes que reportaram qualquer evento adverso (EA) de grau 3 desde a primeira dose de GSK3228836 até ao fim do estudo
Prazo: Da primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Um AE é qualquer ocorrência médica adversa (um sinal desfavorável/não intencionado - incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) num participante de um estudo clínico que está temporalmente associada à intervenção do estudo.
Um AE de grau 3 é um AE que impede atividades normais e quotidianas (em adultos, tal AE impediria, por exemplo, a presença no trabalho/escola e exigiria a administração de terapia corretiva).
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Da primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes que reportaram qualquer evento adverso grave (EAG) desde a primeira dose de GSK3228836 até ao fim do estudo
Prazo: Desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Um EAG é qualquer ocorrência médica indesejável que resulte em morte, seja potencialmente fatal, exija hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização existente, resulte em incapacidade/invalidez, seja uma anomalia congénita/defeito de nascença na descendência de um participante do estudo ou seja um resultado anormal da gravidez.
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Desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes que reportaram qualquer evento adverso de interesse especial (AESIs) de grau 3 ou superior desde a primeira dose de GSK3228836 até ao final do estudo
Prazo: Desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Os AESI relacionados com o tratamento com GSK3228836 incluem trombocitopenia, aumentos da alanina transaminase (ALT), inflamação vascular e ativação do complemento, lesão renal ou reações no local da injeção. Os AESI relacionados com o GSK3528869A incluem eventos adversos relacionados com doença hepática (LDR), AESI hematológicos ou doenças potencialmente imunomediadas (pIMDs). Um evento adverso de grau 3 é um evento adverso que impede as atividades normais do dia a dia (em adultos, por exemplo, impediria a presença no trabalho/escola e exigiria a administração de terapia corretiva). |
Desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes relatando cada evento do local de administração solicitado após a administração da intervenção do estudo GSK3528869A
Prazo: Dentro de 7 dias após a administração (dia da administração + 6 dias subsequentes) de cada dose da intervenção do estudo GSK3528869A
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Os eventos solicitados no local de administração incluem dor, vermelhidão e inchaço.
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Dentro de 7 dias após a administração (dia da administração + 6 dias subsequentes) de cada dose da intervenção do estudo GSK3528869A
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Percentagem de participantes a reportar cada evento sistémico solicitado após a administração da intervenção do estudo GSK3528869A
Prazo: No prazo de 7 dias após a administração (dia da administração + 6 dias subsequentes) de cada dose da intervenção do estudo GSK3528869A
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Os eventos sistémicos solicitados incluem fadiga, febre, cefaleia, mialgia, artralgia e calafrios.
A febre é definida como temperatura igual ou superior a (>=) 38,0°C/100,4°F.
A localização preferencial para medição da temperatura é a cavidade oral.
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No prazo de 7 dias após a administração (dia da administração + 6 dias subsequentes) de cada dose da intervenção do estudo GSK3528869A
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Percentagem de participantes que reportaram qualquer evento adverso não solicitado após administração da intervenção do estudo GSK3528869A
Prazo: No prazo de 30 dias após a administração (dia da administração + 29 dias subsequentes) de cada dose da intervenção do estudo GSK3528869A
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Um AE não solicitado é um AE que não estava incluído numa lista de eventos solicitados.
Os eventos não solicitados devem ter sido comunicados espontaneamente por um participante que assinou o consentimento informado.
Os AEs não solicitados incluem tanto AEs graves como não graves.
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No prazo de 30 dias após a administração (dia da administração + 29 dias subsequentes) de cada dose da intervenção do estudo GSK3528869A
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Percentagem de participantes a reportar qualquer EA desde a primeira dose de GSK3228836 até ao fim do estudo
Prazo: Da primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Um EA é qualquer ocorrência médica indesejável (um sinal desfavorável/não intencionado - incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) num participante de um estudo clínico que está temporalmente associada à intervenção do estudo.
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Da primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes que reportaram qualquer AESI desde a primeira dose de GSK3228836 até ao final do estudo
Prazo: Desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Os AESI relacionados com o tratamento com GSK3228836 incluem trombocitopenia, aumento da ALT, inflamação vascular e ativação do complemento, lesão renal ou reações no local da injeção.
Os AESI relacionados com GSK3528869A incluem EAs relacionados com doenças hepáticas, AESI hematológicos ou pIMDs.
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Desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes que reportaram quaisquer pIMDs desde a primeira dose de GSK3528869A até ao final do estudo
Prazo: Desde a primeira dose de GSK3528869A (Tratamento 2-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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As pIMDs são um subconjunto das AESIs que incluem doenças autoimunes e outras perturbações inflamatórias e/ou neurológicas de interesse que podem ou não ter uma etiologia autoimune.
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Desde a primeira dose de GSK3528869A (Tratamento 2-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes a reportar anomalias laboratoriais hematológicas, bioquímicas ou de análise de urina em momentos pré-definidos durante o período de Tratamento 1
Prazo: Em momentos predefinidos durante o período de Tratamento 1 (desde Tratamento 1-Dia 1 até Tratamento 1-Dia 78 para os grupos ASO12-TI e ASO12, e desde Tratamento 1-Dia 1 até Tratamento 1-Dia 162 para os grupos ASO24-TI e ASO24)
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Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que sejam considerados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
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Em momentos predefinidos durante o período de Tratamento 1 (desde Tratamento 1-Dia 1 até Tratamento 1-Dia 78 para os grupos ASO12-TI e ASO12, e desde Tratamento 1-Dia 1 até Tratamento 1-Dia 162 para os grupos ASO24-TI e ASO24)
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Percentagem de participantes que reportaram anomalias laboratoriais hematológicas, bioquímicas ou de urinálise em momentos pré-definidos durante o período de Tratamento 2
Prazo: Em momentos temporais pré-definidos durante o período do Tratamento 2 (do Dia 1 do Tratamento 2 até ao Dia 199 do Tratamento 2)
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As alterações laboratoriais clinicamente significativas são aquelas que não estão associadas a uma doença subjacente, a menos que o investigador considere que sejam mais graves do que o esperado para a condição do participante.
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Em momentos temporais pré-definidos durante o período do Tratamento 2 (do Dia 1 do Tratamento 2 até ao Dia 199 do Tratamento 2)
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Percentagem de participantes a reportar anomalias laboratoriais hematológicas, bioquímicas ou de análise de urina em momentos pré-definidos durante o período de acompanhamento
Prazo: Em momentos pré-definidos durante o período de seguimento (do Tratamento 2-Dia 225 até ao Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que o investigador considere que são mais graves do que o esperado para a condição do participante.
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Em momentos pré-definidos durante o período de seguimento (do Tratamento 2-Dia 225 até ao Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes que alcançam uma diminuição quantitativa do antigénio de superfície da hepatite B (qHBsAg) e perda de HBsAg em pontos temporais pré-definidos desde a linha de base do GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo
Prazo: Em momentos temporais pré-definidos desde a linha de base do GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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A diminuição do qHBsAg é definida como uma diminuição ≥ 0,5 log e ≥ 1-log.
A análise é realizada considerando o estado do HBsAg antes do GSK3228836 como linha de base. |
Em momentos temporais pré-definidos desde a linha de base do GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Alterações no qHBsAg em pontos de tempo pré-definidos desde a linha de base do GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo
Prazo: Em momentos temporais predefinidos desde a linha de base do GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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As alterações no qHBsAg sérico em relação à linha de base do GSK3228836 são expressas como rácios da média geométrica (GMRs).
A análise é realizada considerando o estado do HBsAg antes do GSK3228836 como linha de base. |
Em momentos temporais predefinidos desde a linha de base do GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes com perda de HBsAg e seroconversão anti-HBs
Prazo: Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Um participante é contabilizado apenas quando são relatadas tanto a perda de HBsAg como a seroconversão anti-HBs para o participante.
A seroconversão é definida como o aparecimento de anticorpos (ou seja, concentrações/títulos superiores ou iguais ao LLOQ) no soro de participantes seronegativos antes da administração de GSK3528869A.
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Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Concentrações médias geométricas (GMCs) de qHBsAg
Prazo: Em momentos temporais predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Em momentos temporais predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Duração da RVS em termos de tempo até à primeira ocorrência de reversão do HBsAg e/ou reversão do DNA do VHB
Prazo: Desde o Tratamento 1-Dia 1 até à primeira ocorrência de reversão do HBsAg e/ou reversão do DNA do VHB, avaliado desde o Tratamento 1-Dia 1 até ao Tratamento 2-505/Dia 673/Dia 841
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A reversão de HBsAg é definida como HBsAg >LLOQ ou ADN do VHB >LLOQ, confirmada por 2 visitas consecutivas com pelo menos 1 mês de intervalo.
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Desde o Tratamento 1-Dia 1 até à primeira ocorrência de reversão do HBsAg e/ou reversão do DNA do VHB, avaliado desde o Tratamento 1-Dia 1 até ao Tratamento 2-505/Dia 673/Dia 841
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Percentagem de participantes que experienciaram rebote virológico de DNA do VHB
Prazo: Em pontos de tempo predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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A interrupção virológica do ADN do VHB é definida como um aumento de 1 logaritmo em relação ao nadir do ADN do VHB ou o ADN do VHB tornar-se quantificável após estar abaixo do LLOQ.
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Em pontos de tempo predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes com resposta de anticorpos anti-HBc
Prazo: Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Concentrações de anticorpos Anti-HBc
Prazo: Em pontos de tempo predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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As concentrações de anticorpos anti-HBc são expressas como concentrações médias geométricas (GMCs).
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Em pontos de tempo predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes que atingiram a seroconversão do HBsAg
Prazo: Em momentos predefinidos, desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Seroconversão é definida como o aparecimento de anticorpos (isto é, concentrações/título superiores ou iguais ao LLOQ) no soro de participantes seronegativos antes da administração de GSK3528869A.
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Em momentos predefinidos, desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes com resposta de anticorpos anti-HBs
Prazo: Em momentos de tempo pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Em momentos de tempo pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Concentrações de anticorpos anti-HBs
Prazo: Em pontos de tempo pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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As concentrações de anticorpos anti-HBs são expressas como CGM.
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Em pontos de tempo pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes com concentrações de anticorpos anti-HBs iguais ou superiores a (≥) 10 mIU/mL
Prazo: Em pontos de tempo pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Em pontos de tempo pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Percentagem de participantes com concentrações de anticorpos anti-HBs iguais ou superiores (≥) a 100 mIU/mL
Prazo: Em momentos temporais predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505 / Dia 673 / Dia 841)
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Em momentos temporais predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505 / Dia 673 / Dia 841)
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Frequência de células T CD4+ específicas para HBc
Prazo: Em pontos de tempo predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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A frequência de células T CD4+ específicas para HBc é expressa como células T CD4+ específicas para HBc por milhão de células mononucleares do sangue periférico (células T CD4+ específicas para HBc/milhão de PBMCs).
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Em pontos de tempo predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Frequência de células T CD4+ específicas para HBs
Prazo: Em momentos temporais pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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A frequência de células T CD4+ específicas para HBs é expressa como células T CD4+ específicas para HBs/milhão de PBMCs.
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Em momentos temporais pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Frequência de células T CD8+ específicas do HBc
Prazo: Em momentos temporais pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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A frequência de células T CD8+ específicas para o HBc é expressa como células T CD8+ específicas para o HBc/milhão de PBMCs.
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Em momentos temporais pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Frequência de células T CD8+ específicas para HBs
Prazo: Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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A frequência de células T CD8+ específicas para HBs é expressa como células T CD8+ específicas para HBs/milhão de PBMCs.
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Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Número de respondedores de células T CD4+ específicas para HBc e HBs
Prazo: Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Em momentos predefinidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1 - Dia 1) até ao final do estudo (Tratamento 2 - Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Número de respondedores de células T CD8+ específicas para HBc e HBs
Prazo: Em momentos pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Em momentos pré-definidos desde a primeira dose de GSK3228836 (Tratamento 1-Dia 1) até ao fim do estudo (Tratamento 2-Dia 505/Dia 673/Dia 841)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
5 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
5 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
11 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 217023
- 2021-003567-10 (Número EudraCT)
- 2024-512352-38-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários, dos principais endpoints secundários e dos dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .