Un estudio sobre la seguridad, la eficacia y la respuesta inmunitaria después del tratamiento secuencial con un oligonucleótido antisentido contra la hepatitis B crónica (CHB) y la inmunoterapia dirigida contra la hepatitis B crónica (CHB-TI) en pacientes con CHB que reciben análogos de nucleos(t)ide (NA) Terapia
22 de diciembre de 2025 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio multinacional de fase 2, simple ciego, aleatorizado y controlado para evaluar la seguridad, la reactogenicidad, la eficacia y la respuesta inmunitaria tras el tratamiento secuencial con un oligonucleótido antisentido (ASO) contra la hepatitis B crónica (CHB) seguida de hepatitis B crónica Inmunoterapia dirigida (CHB-TI) en pacientes con CHB que reciben terapia con análogos Nucleos(t)Ide (NA)
Este estudio evaluará la seguridad, la eficacia y la respuesta inmunitaria después del tratamiento secuencial del compuesto ASO de GlaxoSmithKline (GSK) (GSK3228836) y CHB-TI (GSK3528869A) en participantes de 18 a 65 años estables con tratamiento NA para CHB.
El objetivo es cuantificar la eficacia de la terapia secuencial, así como determinar un valor agregado de la terapia secuencial sobre la terapia GSK3228836 en pacientes con BCC tratados con AN.
Además, el estudio evaluará el efecto de diferentes duraciones de tratamiento con GSK3228836 (12 o 24 semanas) antes de iniciar el tratamiento con GSK3528869A.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El período de seguimiento del estudio se redujo de 2 años después de la última dosis a al menos 1 año después de la última dosis, con la Visita Tratamiento 2-Día 505 definida como la última visita del estudio.
Para los participantes que completaron las visitas Tratamiento 2-Día 673 o Tratamiento 2-Día 841, esas visitas se consideraron la última visita del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
174
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10787
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Alemania, 60590
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Alemania, 04103
- GSK Investigational Site
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Sliven, Bulgaria, 8800
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1407
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1784
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1797
- GSK Investigational Site
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Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- GSK Investigational Site
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Vratsa, Bulgaria, 3000
- GSK Investigational Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08011
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28222
- GSK Investigational Site
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Santander, España, 39008
- GSK Investigational Site
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Seville, España, 41013
- GSK Investigational Site
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Vigo, España, 36071
- GSK Investigational Site
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Makati City, Filipinas, 1229
- GSK Investigational Site
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Pasig, Filipinas, 1605
- GSK Investigational Site
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Clichy, Francia, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil, Francia, 94010
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69317
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Francia, 67091
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Italia
- GSK Investigational Site
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Milan, Italia, 20122
- GSK Investigational Site
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Milan, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
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Roma, Italia, 00133
- GSK Investigational Site
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Rozzano MI, Italia, 20089
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polonia, 31-202
- GSK Investigational Site
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Mysłowice, Polonia, 41-400
- GSK Investigational Site
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Łańcut, Polonia, 37-100
- GSK Investigational Site
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Cottingham, Reino Unido, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Rumania, 400162
- GSK Investigational Site
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Craiova Dolj, Rumania, 200515
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapur, 119074
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapur, 169608
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- GSK Investigational Site
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Chiayi City, Taiwán, 600
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 807
- GSK Investigational Site
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Linkou - Taoyuan Hsien, Taiwán, 333
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwán, 404
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwán, 40705
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taiwán, 704
- GSK Investigational Site
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 6690
- GSK Investigational Site
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Rize, Turquía (Türkiye), 53200
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes que, en opinión del investigador, puedan y cumplan con los requisitos del protocolo.
- Consentimiento informado por escrito o presenciado/impreso con el pulgar obtenido del participante antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Un hombre o una mujer de entre 18 y 65 años inclusive en el momento de la firma del consentimiento informado (excepto en Corea del Sur, donde un hombre o una mujer de entre 19 y 65 años inclusive en el momento de la firma del consentimiento informado) firma del consentimiento informado puede participar en el estudio).
- Participantes con antígeno envolvente de hepatitis B (HBeAg) positivo o negativo.
- Los participantes que han documentado una infección crónica por VHB ≥ 6 meses antes de la selección y actualmente estables con la terapia NA definida como sin cambios en su régimen de nucleós(t)idos desde al menos 6 meses antes de la selección y sin cambios planificados en el régimen estable durante el duración del estudio.
- Paciente con BCC, bajo y adherente al tratamiento con un AN con alta barrera a la resistencia (p. entecavir, tenofovir disoproxil fumarato y tenofovir alafenamida).
- Participantes con ALT ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (es decir, sin ALT > 2 veces el LSN) documentado en los últimos 6 meses.
- Participantes con concentración de HBsAg en plasma o suero >100 UI/mL.
- Los participantes deben tener una supresión adecuada, definida como ADN del VHB en plasma o suero
- Un participante masculino es elegible si acepta lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio
- Abstenerse de donar semen
- Y abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y estar de acuerdo en permanecer abstinente O Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación
- Acepte usar un condón masculino [y también se le debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo ya que un condón puede romperse o gotear] cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP) que es actualmente no embarazada
- Una participante femenina es elegible:
- Si no está embarazada ni amamantando
- Y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
- no es un WOCBP
- Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de
- Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
Criterio de exclusión:
Condiciones médicas
- Anomalías clínicamente significativas, además de la infección crónica por VHB
- Coinfección con:
- Antecedentes actuales o pasados de VHC
- VIH
- HDV
- Antecedentes o sospecha de cirrosis hepática y/o evidencia de cirrosis determinada por:
- tanto el índice de plaquetas AST (APRI) >2 como el resultado de FibroSure/FibroTest >0,7
- Biopsia hepática (METAVIR Score F4) o Rigidez hepática >12 kPa
- Puntuación de FibroScan TE >9,6 kPa y puntuación de FibroTest >0,59 en la selección
- CHC diagnosticado o sospechado
- Historia de:
- malignidad en los últimos 5 años, excepto cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica
- vasculitis o presencia de síntomas y signos de vasculitis potencial
- trastornos extrahepáticos posiblemente relacionados con condiciones inmunitarias contra el VHB
- ANCA positivo (o límite positivo) en la selección
- C3/C4 bajo en la selección Y evidencia de antecedentes o manifestaciones actuales de enfermedades vasculíticas/inflamatorias/autoinmunes
- Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas
- QTcF ≥450 ms
- Resultados de laboratorio de la siguiente manera:
- Albúmina de suero
- TFG
- IIN >1,25
- recuento de PLT
- HGB
- T Bil >1.25xULN a menos que el investigador lo considere clínicamente no significativo
- RAC ≥0,03 mg/mg
- Antecedentes médicos de descompensación hepática
- Trasplante hepático planeado o previo
- Evidencia documentada de otra causa actualmente activa de hepatitis
- Cualquier otra condición clínica que pueda suponer un riesgo adicional para el participante debido a su participación en el estudio
- Defectos congénitos mayores
- Antecedentes recurrentes o trastornos neurológicos no controlados o convulsiones
- Antecedentes de cualquier reacción o hipersensibilidad que probablemente se exacerbe por cualquier componente de la(s) intervención(es) del estudio
Terapia previa/concomitante
- Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sean las intervenciones del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio, o su uso planificado durante el estudio
- Uso de agentes citotóxicos sistémicos, agentes antivirales crónicos o hierbas medicinales chinas que pueden tener actividad contra el VHB dentro de los 6 meses anteriores al estudio
- Tomando actualmente, o tomó dentro de los 12 meses previos a la selección, cualquier terapia que contenga interferón
- Administración de vacunas basadas en adenovirus/adenovector o basadas en MVA en los últimos 12 meses, excepto las vacunas COVID-19 basadas en adenovirus/adenovector que podrían administrarse hasta 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio (aplicable para todos los pacientes excepto para los pacientes en Francia) O Administración de vacunas basadas en adenovirus/adenovector o MVA en los últimos 12 meses (aplicable solo para pacientes en Francia)
- Administración planificada/administración de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio dentro de los 14 días antes de la primera dosis y/o 30 días después de la última dosis de la administración de la intervención del estudio, con la excepción de la vacuna contra la influenza que puede administrarse en cualquier momento excepto dentro de un Período de 7 días antes o después de cada dosis y vacuna COVID-19 que se puede administrar en cualquier momento, excepto dentro de un período de 30 días antes o después de cada dosis de vacuna, aparte de las vacunas basadas en ARNm de COVID-19 que se pueden administrar en cualquier momento excepto durante el período de 14 días antes y 30 días después de cada dosis de vacuna del estudio
- Administración de:
- fármacos modificadores del sistema inmunitario de acción prolongada en cualquier momento durante el estudio
- inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado o derivado del plasma en los 3 meses anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio o administración planificada durante el estudio
- Administración crónica de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores en los 3 meses anteriores a la primera intervención del estudio (p. equivalente de prednisona ≥20 mg/día; ≥10 mg/día aplicable solo en Alemania). Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
- Participantes para los que no se recomienda el tratamiento inmunosupresor
- Tratamiento con fármacos nefrotóxicos o competidores de la excreción renal en los 2 meses previos a la Selección o planificados durante el estudio
- Participantes que requieren terapias anticoagulantes
Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos
- Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el participante ha estado o estará expuesto a una intervención en investigación o no en investigación
- Participación previa en ensayos clínicos con administración de GSK3228836 o GSK3528869A
- Participación previa en un estudio clínico en el que haya recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del tratamiento del estudio o 90 dias
- Tratamiento previo con cualquier otro oligonucleótido/ARNip dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
Otras exclusiones
- Hembra gestante o lactante
- Mujer que planea quedar embarazada/descontinuar las precauciones anticonceptivas
- Cualquier miembro del personal del estudio o sus dependientes inmediatos, familiares o miembros del hogar
- Antecedentes de/sensibilidad a GSK3228836, o componentes del mismo, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que contraindique su participación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo ASO24-TI
Los participantes elegibles reciben la intervención del estudio GSK3228836 (Tratamiento 1) durante 24 semanas del período del Tratamiento 1, seguida de la intervención del estudio GSK3528869A (Tratamiento 2) administrada en los Días 1, 57, 113 y 169 del período del Tratamiento 2.
El intervalo entre el Tratamiento 1 y el Tratamiento 2 es preferiblemente de 1 semana, con la posibilidad de extenderse hasta 12 semanas.
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2 dosis de la intervención del estudio GSK3228836 administradas por vía subcutánea una vez por semana durante 12 semanas (Día 1 al Día 78) a los participantes en los grupos ASO12-TI y ASO12, o durante 24 semanas (Día 1 al Día 162) a los participantes en ASO24-TI y ASO24, más las dosis de carga administradas en el Día 4 y el Día 11 (2 dosis cada día) a los participantes en todos los grupos durante el período del Tratamiento 1.
Otros nombres:
La inmunoterapia dirigida a la hepatitis B crónica GSK3528869A (CHB-TI) que consta de 4 dosis administradas por vía intramuscular de la siguiente manera:
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Comparador activo: Grupo ASO24
Los participantes elegibles reciben la intervención del estudio GSK3228836 (Tratamiento 1) durante 24 semanas del período del Tratamiento 1, seguida de la intervención del estudio de control no activo (Tratamiento 2) administrada en los Días 1, 57, 113 y 169 del período del Tratamiento 2.
El intervalo entre el Tratamiento 1 y el Tratamiento 2 es preferiblemente de 1 semana, con la posibilidad de extenderse hasta 12 semanas.
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2 dosis de la intervención del estudio GSK3228836 administradas por vía subcutánea una vez por semana durante 12 semanas (Día 1 al Día 78) a los participantes en los grupos ASO12-TI y ASO12, o durante 24 semanas (Día 1 al Día 162) a los participantes en ASO24-TI y ASO24, más las dosis de carga administradas en el Día 4 y el Día 11 (2 dosis cada día) a los participantes en todos los grupos durante el período del Tratamiento 1.
Otros nombres:
4 dosis de control no activo administradas por vía intramuscular en la región deltoidea del brazo no dominante en los Días 1, 57, 113 y 169 a los participantes en los grupos de control ASO24 y ASO12 durante el período de Tratamiento 2.
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Experimental: Grupo ASO12-TI
Los participantes elegibles reciben la intervención del estudio GSK3228836 (Tratamiento 1) durante 12 semanas del período del Tratamiento 1, seguida de la intervención del estudio GSK3528869A (Tratamiento 2) administrada en los Días 1, 57, 113 y 169 del período del Tratamiento 2.
El intervalo entre el Tratamiento 1 y el Tratamiento 2 es preferiblemente de 1 semana, con la posibilidad de extenderse hasta 12 semanas.
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2 dosis de la intervención del estudio GSK3228836 administradas por vía subcutánea una vez por semana durante 12 semanas (Día 1 al Día 78) a los participantes en los grupos ASO12-TI y ASO12, o durante 24 semanas (Día 1 al Día 162) a los participantes en ASO24-TI y ASO24, más las dosis de carga administradas en el Día 4 y el Día 11 (2 dosis cada día) a los participantes en todos los grupos durante el período del Tratamiento 1.
Otros nombres:
La inmunoterapia dirigida a la hepatitis B crónica GSK3528869A (CHB-TI) que consta de 4 dosis administradas por vía intramuscular de la siguiente manera:
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Comparador activo: Grupo ASO12
Los participantes elegibles reciben la intervención del estudio GSK3228836 (Tratamiento 1) durante 12 semanas del período del Tratamiento 1, seguida de la intervención del estudio de control no activo (Tratamiento 2) administrada en los Días 1, 57, 113 y 169 del período del Tratamiento 2.
El intervalo entre el Tratamiento 1 y el Tratamiento 2 es preferiblemente de 1 semana, con la posibilidad de extenderse hasta 12 semanas.
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2 dosis de la intervención del estudio GSK3228836 administradas por vía subcutánea una vez por semana durante 12 semanas (Día 1 al Día 78) a los participantes en los grupos ASO12-TI y ASO12, o durante 24 semanas (Día 1 al Día 162) a los participantes en ASO24-TI y ASO24, más las dosis de carga administradas en el Día 4 y el Día 11 (2 dosis cada día) a los participantes en todos los grupos durante el período del Tratamiento 1.
Otros nombres:
4 dosis de control no activo administradas por vía intramuscular en la región deltoidea del brazo no dominante en los Días 1, 57, 113 y 169 a los participantes en los grupos de control ASO24 y ASO12 durante el período de Tratamiento 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta virológica sostenida (SVR) durante 24 semanas después del final planificado del tratamiento activo en ausencia de medicación de rescate y diferencia entre los brazos de tratamiento (correspondientes a los regímenes GSK3228836)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la finalización planificada del tratamiento activo (finalización planificada del tratamiento activo = Tratamiento 1 día 78 para el grupo ASO12, Tratamiento 1 día 162 para el grupo ASO24 y Tratamiento 2 día 169 para ASO12-TI y ASO24-TI grupos)
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La RVS se define como el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) a continuación ( La medicación de rescate se define como cualquier medicación iniciada con el propósito de la supresión antiviral que no sea la terapia de NA estable de fondo, independientemente del motivo. |
Hasta 24 semanas después de la finalización planificada del tratamiento activo (finalización planificada del tratamiento activo = Tratamiento 1 día 78 para el grupo ASO12, Tratamiento 1 día 162 para el grupo ASO24 y Tratamiento 2 día 169 para ASO12-TI y ASO24-TI grupos)
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Porcentaje de participantes que informaron cualquier evento adverso (EA) de grado 3 desde la primera dosis de GSK3228836 hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1 - Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2 - Día 505/Día 673/Día 841)
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Una EA es cualquier acontecimiento médico adverso (un signo desfavorable/no intencionado, incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) en un participante de un estudio clínico que está temporalmente asociado con la intervención del estudio.
Una EA de grado 3 es una EA que impide las actividades normales y cotidianas (en adultos, dicha EA impediría, por ejemplo, la asistencia al trabajo/escuela y requeriría la administración de terapia correctiva).
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Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1 - Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2 - Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes que notificaron cualquier evento adverso grave (EAG) desde la primera dosis de GSK3228836 hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Un evento adverso grave (SAE) es cualquier acontecimiento médico desfavorable que resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento en la descendencia de un participante del estudio o es un resultado anormal del embarazo.
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Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes que notificaron cualquier evento adverso de especial interés (AESI) de grado 3 o superior desde la primera dosis de GSK3228836 hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Los AESI relacionados con el tratamiento con GSK3228836 incluyen trombocitopenia, aumento de alanina transaminasa (ALT), inflamación vascular y activación del complemento, lesión renal o reacciones en el lugar de la inyección. Los AESI relacionados con GSK3528869A incluyen EAs relacionados con enfermedad hepática (LDR), AESI hematológicos o enfermedades potencialmente inmunomediadas (pIMDs). Un EA de grado 3 es un EA que impide las actividades normales y cotidianas (en adultos, dicho EA impediría, por ejemplo, la asistencia al trabajo/escuela y requeriría la administración de terapia correctiva). |
Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que informaron cada evento solicitado en el sitio de administración posterior a la administración de la intervención del estudio GSK3528869A
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la administración (día de administración + 6 días posteriores) de cada dosis de la intervención del estudio GSK3528869A
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Los eventos solicitados en el sitio de administración incluyen dolor, enrojecimiento e hinchazón.
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Dentro de los 7 días posteriores a la administración (día de administración + 6 días posteriores) de cada dosis de la intervención del estudio GSK3528869A
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Porcentaje de participantes que notificaron cada evento sistémico solicitado tras la administración de la intervención del estudio GSK3528869A
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la administración (día de administración + 6 días siguientes) de cada dosis de la intervención del estudio GSK3528869A
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Los eventos sistémicos solicitados incluyen fatiga, fiebre, dolor de cabeza, mialgia, artralgia y escalofríos.
La fiebre se define como una temperatura igual o superior a (>=) 38,0°C/100,4°F.
La ubicación preferida para medir la temperatura es la cavidad oral.
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Dentro de los 7 días posteriores a la administración (día de administración + 6 días siguientes) de cada dosis de la intervención del estudio GSK3528869A
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Porcentaje de participantes que reportaron cualquier EA no solicitado tras la administración de la intervención del estudio GSK3528869A
Periodo de tiempo: En los 30 días posteriores a la administración (día de administración + 29 días siguientes) de cada dosis de la intervención del estudio GSK3528869A
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Un AE no solicitado es un AE que no estaba incluido en una lista de eventos solicitados.
Los eventos no solicitados deben haber sido comunicados espontáneamente por un participante que haya firmado el consentimiento informado.
Los AE no solicitados incluyen tanto AE graves como no graves.
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En los 30 días posteriores a la administración (día de administración + 29 días siguientes) de cada dosis de la intervención del estudio GSK3528869A
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Porcentaje de participantes que reportaron cualquier EA desde la primera dosis de GSK3228836 hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Una AE es cualquier suceso médico adverso (un signo desfavorable/no deseado, incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) en un participante de un estudio clínico que está temporalmente asociado con la intervención del estudio.
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Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes que notificaron cualquier AESI desde la primera dosis de GSK3228836 hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Los AESI relacionados con el tratamiento con GSK3228836 incluyen trombocitopenia, aumento de ALT, inflamación vascular y activación del complemento, lesión renal o reacciones en el lugar de la inyección.
Los AESI relacionados con GSK3528869A incluyen EAs relacionados con enfermedades hepáticas, AESI hematológicos o pIMDs. |
Desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes que informaron cualquier pIMD desde la primera dosis de GSK3528869A hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GSK3528869A (Tratamiento 2-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Los pIMDs son un subconjunto de AESIs que incluyen enfermedades autoinmunes y otros trastornos inflamatorios y/o neurológicos de interés que pueden o no tener una etiología autoinmune.
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Desde la primera dosis de GSK3528869A (Tratamiento 2-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes que reportan anomalías de laboratorio hematológicas, bioquímicas o de análisis de orina en momentos predefinidos durante el período de Tratamiento 1
Periodo de tiempo: En los puntos de tiempo predefinidos durante el periodo de Tratamiento 1 (desde Tratamiento 1-Día 1 hasta Tratamiento 1-Día 78 para los grupos ASO12-TI y ASO12, y desde Tratamiento 1-Día 1 hasta Tratamiento 1-Día 162 para los grupos ASO24-TI y ASO24)
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Los hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con una enfermedad subyacente, a menos que el investigador considere que son más graves de lo esperado para la condición del participante.
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En los puntos de tiempo predefinidos durante el periodo de Tratamiento 1 (desde Tratamiento 1-Día 1 hasta Tratamiento 1-Día 78 para los grupos ASO12-TI y ASO12, y desde Tratamiento 1-Día 1 hasta Tratamiento 1-Día 162 para los grupos ASO24-TI y ASO24)
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Porcentaje de participantes que reportaron anomalías de laboratorio hematológicas, bioquímicas o de análisis de orina en momentos predefinidos durante el período de Tratamiento 2
Periodo de tiempo: En momentos predeterminados durante el periodo de Tratamiento 2 (desde Tratamiento 2-Día 1 hasta Tratamiento 2-Día 199)
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Los hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con una enfermedad subyacente, a menos que el investigador considere que son más graves de lo esperado para la condición del participante.
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En momentos predeterminados durante el periodo de Tratamiento 2 (desde Tratamiento 2-Día 1 hasta Tratamiento 2-Día 199)
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Porcentaje de participantes que reportaron anomalías de laboratorio hematológicas, bioquímicas o de análisis de orina en momentos predefinidos durante el período de seguimiento
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos durante el período de seguimiento (desde el Tratamiento 2-Día 225 hasta el Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Los hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con una enfermedad subyacente, a menos que el investigador considere que son más graves de lo esperado para la condición del participante.
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En momentos predefinidos durante el período de seguimiento (desde el Tratamiento 2-Día 225 hasta el Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes que logran una disminución cuantitativa del antígeno de superficie de la hepatitis B (qHBsAg) y pérdida de HBsAg en momentos predefinidos desde el inicio de GSK3228836 (Tratamiento 1 - Día 1) hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde el inicio de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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La disminución de qHBsAg se define como ≥ 0,5 log de disminución y ≥ 1 log de disminución.
El análisis se realiza considerando el estado de HBsAg previo a GSK3228836 como línea de base.
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En momentos predefinidos desde el inicio de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Cambios en qHBsAg en puntos de tiempo predefinidos desde el inicio de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde el inicio del tratamiento con GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Los cambios en el qHBsAg sérico desde el inicio de GSK3228836 se expresan como razones de medias geométricas (GMR).
El análisis se realiza considerando el estado de HBsAg previo a GSK3228836 como línea base.
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En momentos predefinidos desde el inicio del tratamiento con GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes con pérdida del HBsAg y seroconversión anti-HBs
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Un participante se cuenta solo cuando se informa tanto la pérdida de HBsAg como la seroconversión anti-HBs para el participante.
La seroconversión se define como la aparición de anticuerpos (es decir, concentraciones/títulos mayores o iguales al LLOQ) en el suero de participantes seronegativos antes de la administración de GSK3528869A.
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Concentraciones medias geométricas (CMG) del qHBsAg
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Duración de la RVS en términos del tiempo hasta la primera aparición de reversión del HBsAg y/o reversión del ADN del VHB
Periodo de tiempo: Desde el Tratamiento 1-Día 1 hasta la primera aparición de reversión de HBsAg y/o reversión de ADN del VHB, evaluado desde el Tratamiento 1-Día 1 hasta el Tratamiento 2-505/Día 673/Día 841
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La reversión del HBsAg se define como HBsAg >LLOQ o ADN del VHB >LLOQ, confirmado por 2 visitas consecutivas con al menos 1 mes de diferencia.
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Desde el Tratamiento 1-Día 1 hasta la primera aparición de reversión de HBsAg y/o reversión de ADN del VHB, evaluado desde el Tratamiento 1-Día 1 hasta el Tratamiento 2-505/Día 673/Día 841
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Porcentaje de participantes que experimentaron rebrote virológico del ADN del VHB
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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El avance virológico del ADN del VHB se define como un aumento de 1 logaritmo desde el nadir en el ADN del VHB o el ADN del VHB que se vuelve cuantificable después de estar por debajo del LLOQ.
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En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos anti-HBc
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Concentraciones de anticuerpos anti-HBc
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Las concentraciones de anticuerpos anti-HBc se expresan como concentraciones medias geométricas (CMG).
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes que lograron la seroconversión de HBsAg
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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La seroconversión se define como la aparición de anticuerpos (es decir, concentraciones/títulos superiores o iguales al LLOQ) en el suero de participantes seronegativos antes de la administración de GSK3528869A.
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos anti-HBs
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Concentraciones de anticuerpos anti-HBs
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Las concentraciones de anticuerpos anti-HBs se expresan como GMC.
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes con concentraciones de anticuerpos anti-HBs iguales o superiores (≥) a 10 mIU/mL
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Porcentaje de participantes con concentraciones de anticuerpos anti-HBs iguales o superiores (≥) a 100 mIU/mL
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Frecuencia de células T CD4+ específicas del HBc
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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La frecuencia de las células T CD4+ específicas para HBc se expresa como células T CD4+ específicas para HBc por millón de células mononucleares de sangre periférica (células T CD4+ específicas para HBc/millón de PBMC).
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En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Frecuencia de linfocitos T CD4+ específicos del HBs
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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La frecuencia de células T CD4+ específicas de HBs se expresa como células T CD4+ específicas de HBs/millón de PBMCs.
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Frecuencia de células T CD8+ específicas del HBc
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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La frecuencia de células T CD8+ específicas de HBc se expresa como células T CD8+ específicas de HBc/millón de PBMC.
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Frecuencia de células T CD8+ específicas del HBs
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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La frecuencia de las células T CD8+ específicas para HBs se expresa como células T CD8+ específicas para HBs/millón de PBMC.
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En puntos de tiempo predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Número de respondedores de células T CD4+ específicas de HBc y HBs
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Número de respondedores de células T CD8+ específicas de HBc y HBs
Periodo de tiempo: En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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En momentos predefinidos desde la primera dosis de GSK3228836 (Tratamiento 1-Día 1) hasta el final del estudio (Tratamiento 2-Día 505/Día 673/Día 841)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
5 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
5 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hepatitis B
- Hepatitis B Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 217023
- 2021-003567-10 (Número EudraCT)
- 2024-512352-38-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, criterios de valoración secundarios clave y datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .