Uno studio sulla sicurezza, l'efficacia e la risposta immunitaria dopo il trattamento sequenziale con un oligonucleotide antisenso contro l'epatite cronica B (CHB) e l'immunoterapia mirata all'epatite cronica B (CHB-TI) nei pazienti con CHB che ricevono Nucleos(t)Ide Analogue (NA) Terapia
22 dicembre 2025 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio multinazionale di fase 2, in singolo cieco, randomizzato e controllato per valutare la sicurezza, la reattogenicità, l'efficacia e la risposta immunitaria dopo il trattamento sequenziale con un oligonucleotide antisenso (ASO) contro l'epatite cronica B (CHB) seguita dall'epatite cronica B Immunoterapia mirata (CHB-TI) in pazienti con CHB che ricevono terapia Nucleos(t)Ide Analogue (NA)
Questo studio valuterà la sicurezza, l'efficacia e la risposta immunitaria dopo il trattamento sequenziale del composto ASO di GlaxoSmithKline (GSK) (GSK3228836) e CHB-TI (GSK3528869A) in partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni stabili sul trattamento NA per CHB.
L'obiettivo è quantificare l'efficacia della terapia sequenziale e determinare un valore aggiunto della terapia sequenziale rispetto alla terapia GSK3228836 nei pazienti con CHB trattati con NA.
Inoltre, lo studio valuterà l'effetto di diverse durate del trattamento di GSK3228836 (12 o 24 settimane) prima di iniziare il trattamento con GSK3528869A.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il periodo di follow-up dello studio è stato ridotto da 2 anni dopo l'ultima dose ad almeno 1 anno dopo l'ultima dose, con la Visita Trattamento 2-Giorno 505 definita come l'ultima visita dello studio.
Per i partecipanti che hanno completato le visite Trattamento 2-Giorno 673 o Trattamento 2-Giorno 841, tali visite sono state considerate l'ultima visita dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
174
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Edegem, Belgio, 2650
- GSK Investigational Site
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Sliven, Bulgaria, 8800
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1407
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1784
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1797
- GSK Investigational Site
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Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- GSK Investigational Site
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Vratsa, Bulgaria, 3000
- GSK Investigational Site
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Makati City, Filippine, 1229
- GSK Investigational Site
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Pasig, Filippine, 1605
- GSK Investigational Site
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Clichy, Francia, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil, Francia, 94010
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69317
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Francia, 67091
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10787
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Germania, 60590
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Germania, 04103
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Italia
- GSK Investigational Site
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Milan, Italia, 20122
- GSK Investigational Site
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Milan, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
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Roma, Italia, 00133
- GSK Investigational Site
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Rozzano MI, Italia, 20089
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polonia, 31-202
- GSK Investigational Site
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Mysłowice, Polonia, 41-400
- GSK Investigational Site
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Łańcut, Polonia, 37-100
- GSK Investigational Site
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Cottingham, Regno Unito, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
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Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Romania, 400162
- GSK Investigational Site
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Craiova Dolj, Romania, 200515
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapore, 119074
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapore, 169608
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08011
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28222
- GSK Investigational Site
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Santander, Spagna, 39008
- GSK Investigational Site
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Seville, Spagna, 41013
- GSK Investigational Site
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Vigo, Spagna, 36071
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- GSK Investigational Site
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Chiayi City, Taiwan, 600
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
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Linkou - Taoyuan Hsien, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taiwan, 704
- GSK Investigational Site
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Istanbul, Turchia (Türkiye), 6690
- GSK Investigational Site
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Rize, Turchia (Türkiye), 53200
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
- Consenso informato scritto o testimoniato/stampato con il pollice ottenuto dal partecipante prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni al momento della firma del consenso informato (ad eccezione della Corea del Sud, dove un maschio o una femmina di età compresa tra i 19 e i 65 anni al momento della firma del consenso informato può partecipare allo studio).
- I partecipanti che sono positivi o negativi all'antigene dell'envelop dell'epatite B (HBeAg).
- - Partecipanti che hanno documentato un'infezione cronica da HBV ≥6 mesi prima dello screening e attualmente stabile con la terapia NA definita come nessuna modifica al loro regime nucleos(t)ide da almeno 6 mesi prima dello screening e senza modifiche pianificate al regime stabile nel corso del durata dello studio.
- Paziente con CHB, sotto e aderente al trattamento con un NA con elevata barriera alla resistenza (es. entecavir, tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir alafenamide).
- - Partecipanti con ALT ≤ 2x limite superiore della norma (ULN) (ovvero, nessun ALT> 2x ULN) documentato negli ultimi 6 mesi.
- - Partecipanti con concentrazione plasmatica o sierica di HBsAg > 100 UI/mL.
- I partecipanti devono essere adeguatamente soppressi, definiti come plasma o siero HBV DNA
- Un partecipante di sesso maschile è idoneo se accetta quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
- Astenersi dal donare lo sperma
- E essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE Deve accettare di usare la contraccezione/barriera come descritto di seguito
- Accettare di utilizzare un preservativo maschile [e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in quanto un preservativo potrebbe rompersi o perdere] quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) che è attualmente non incinta
- Una partecipante donna è idonea:
- Se non è incinta o sta allattando
- E si applica almeno una delle seguenti condizioni:
- Non è un WOCBP
- È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di
- Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
Criteri di esclusione:
Condizioni mediche
- Anomalie clinicamente significative, a parte l'infezione cronica da HBV
- Co-infezione con:
- Storia attuale o passata di HCV
- HIV
- HDV
- Anamnesi o sospetta cirrosi epatica e/o evidenza di cirrosi determinata da:
- entrambi i risultati AST-Platelet Index (APRI) >2 e FibroSure/FibroTest >0,7
- Biopsia epatica (punteggio METAVIR F4) o rigidità epatica > 12 kPa
- Punteggio FibroScan TE >9,6 kPa e punteggio FibroTest >0,59 allo screening
- HCC diagnosticato o sospetto
- Storia di:
- malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori specifici curati mediante resezione chirurgica
- vasculite o presenza di sintomi e segni di potenziale vasculite
- disturbi extraepatici possibilmente correlati a condizioni immunitarie HBV
- ANCA positivo (o borderline positivo) allo screening
- Basso C3/C4 allo screening E evidenza di anamnesi passata o manifestazioni attuali di condizioni vasculitiche/infiammatorie/autoimmuni
- Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe
- QTcF ≥450 msec
- Risultati di laboratorio come segue:
- Siero albumina
- GFR
- EUR > 1,25
- Conteggio PLT
- HGB
- T Bil> 1,25xULN a meno che non sia considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore
- ACR ≥0,03 mg/mg
- Anamnesi di scompenso epatico
- Trapianto di fegato pianificato o precedente
- Prove documentate di altra causa attualmente attiva di epatite
- Qualsiasi altra condizione clinica che potrebbe comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione allo studio
- Principali difetti congeniti
- Storia ricorrente o disturbi neurologici incontrollati o convulsioni
- Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dell'intervento/i dello studio
Terapia precedente/concomitante
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dagli interventi dello studio entro 30 giorni prima della prima dose degli interventi dello studio o del loro uso pianificato durante lo studio
- Uso di agenti citotossici sistemici, agenti antivirali cronici o medicinali erboristici cinesi che possono avere attività contro l'HBV entro 6 mesi prima dello studio
- Attualmente in corso, o assunto entro 12 mesi dallo screening, qualsiasi terapia contenente interferone
- Somministrazione di vaccini a base di adenovirus/adenovettore o MVA negli ultimi 12 mesi, ad eccezione dei vaccini COVID-19 a base di adenovirus/adenovettore che potrebbero essere somministrati fino a 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio (applicabile a tutti i pazienti eccetto per i pazienti in Francia) OPPURE Somministrazione di vaccino a base di adenovirus/adenovettore o MVA negli ultimi 12 mesi (applicabile solo per i pazienti in Francia)
- Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo dello studio entro 14 giorni prima della prima dose e/o 30 giorni dopo l'ultima dose della somministrazione dell'intervento dello studio, ad eccezione del vaccino antinfluenzale che può essere somministrato in qualsiasi momento tranne che entro un periodo di 7 giorni prima o dopo ogni dose e vaccino COVID-19 che può essere somministrato in qualsiasi momento tranne entro un periodo di 30 giorni prima o dopo ogni dose di vaccino ad eccezione dei vaccini a base di mRNA COVID-19 che possono essere somministrati in qualsiasi momento tranne per il periodo di 14 giorni prima e 30 giorni dopo ciascuna dose di vaccino in studio
- Amministrazione di:
- farmaci immuno-modificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante lo studio
- immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato o plasmaderivato entro 3 mesi prima della prima dose degli interventi dello studio o della somministrazione pianificata durante lo studio
- Somministrazione cronica di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro 3 mesi prima del primo intervento nello studio (ad es. equivalente di prednisone ≥20 mg/die; ≥10 mg/giorno applicabile solo in Germania). Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici
- - Partecipanti per i quali non è consigliato il trattamento immunosoppressivo
- Trattamento con farmaci nefrotossici o concorrenti dell'escrezione renale nei 2 mesi precedenti lo screening o pianificato durante lo studio
- - Partecipanti che richiedono terapie anticoagulanti
Esperienza di studio clinico precedente/concorrente
- Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo di studio, in cui il partecipante è stato/sarà esposto a un intervento sperimentale/non sperimentale
- Precedente partecipazione a studi clinici con somministrazione di GSK3228836 o GSK3528869A
- Precedente partecipazione a uno studio clinico in cui ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del trattamento in studio o 90 giorni
- Precedente trattamento con qualsiasi altro oligonucleotide/siRNA entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
Altre esclusioni
- Femmina incinta o in allattamento
- Donna che sta pianificando una gravidanza/sospende le precauzioni contraccettive
- Qualsiasi membro del personale dello studio o dei suoi diretti dipendenti, familiari o membri della famiglia
- Storia di/sensibilità a GSK3228836, o suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che controindica la loro partecipazione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo ASO24-TI
I partecipanti idonei ricevono l'intervento dello studio GSK3228836 (Trattamento 1) per 24 settimane del periodo del Trattamento 1, seguito dall'intervento dello studio GSK3528869A (Trattamento 2) somministrato ai giorni 1, 57, 113 e 169 del periodo del Trattamento 2.
L'intervallo tra il Trattamento 1 e il Trattamento 2 è preferibilmente di 1 settimana, con possibilità di estensione fino a 12 settimane.
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2 dosi dell'intervento dello studio GSK3228836 somministrate per via sottocutanea una volta alla settimana per 12 settimane (dal giorno 1 al giorno 78) ai partecipanti ai gruppi ASO12-TI e ASO12 o per 24 settimane (dal giorno 1 al giorno 162) ai partecipanti ai gruppi ASO24-TI e gruppi ASO24, oltre alle dosi di carico somministrate al giorno 4 e al giorno 11 (2 dosi al giorno) ai partecipanti di tutti i gruppi durante il periodo del trattamento 1.
Altri nomi:
L'immunoterapia mirata all'epatite B cronica GSK3528869A (CHB-TI) costituita da 4 dosi somministrate per via intramuscolare come segue:
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Comparatore attivo: Gruppo ASO24
I partecipanti idonei ricevono l'intervento dello studio GSK3228836 (Trattamento 1) per 24 settimane del periodo del Trattamento 1, seguito dall'intervento dello studio di controllo non attivo (Trattamento 2) somministrato ai giorni 1, 57, 113 e 169 del periodo del Trattamento 2.
L'intervallo tra il Trattamento 1 e il Trattamento 2 è preferibilmente di 1 settimana, con possibilità di estensione fino a 12 settimane.
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2 dosi dell'intervento dello studio GSK3228836 somministrate per via sottocutanea una volta alla settimana per 12 settimane (dal giorno 1 al giorno 78) ai partecipanti ai gruppi ASO12-TI e ASO12 o per 24 settimane (dal giorno 1 al giorno 162) ai partecipanti ai gruppi ASO24-TI e gruppi ASO24, oltre alle dosi di carico somministrate al giorno 4 e al giorno 11 (2 dosi al giorno) ai partecipanti di tutti i gruppi durante il periodo del trattamento 1.
Altri nomi:
4 dosi di controllo non attivo somministrate per via intramuscolare nella regione deltoidea del braccio non dominante ai giorni 1, 57, 113 e 169 ai partecipanti ai gruppi di controllo ASO24 e ASO12 durante il periodo di trattamento 2.
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Sperimentale: Gruppo ASO12-TI
I partecipanti idonei ricevono l'intervento dello studio GSK3228836 (Trattamento 1) per 12 settimane del periodo del Trattamento 1, seguito dall'intervento dello studio GSK3528869A (Trattamento 2) somministrato ai giorni 1, 57, 113 e 169 del periodo del Trattamento 2.
L'intervallo tra il Trattamento 1 e il Trattamento 2 è preferibilmente di 1 settimana, con possibilità di estensione fino a 12 settimane.
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2 dosi dell'intervento dello studio GSK3228836 somministrate per via sottocutanea una volta alla settimana per 12 settimane (dal giorno 1 al giorno 78) ai partecipanti ai gruppi ASO12-TI e ASO12 o per 24 settimane (dal giorno 1 al giorno 162) ai partecipanti ai gruppi ASO24-TI e gruppi ASO24, oltre alle dosi di carico somministrate al giorno 4 e al giorno 11 (2 dosi al giorno) ai partecipanti di tutti i gruppi durante il periodo del trattamento 1.
Altri nomi:
L'immunoterapia mirata all'epatite B cronica GSK3528869A (CHB-TI) costituita da 4 dosi somministrate per via intramuscolare come segue:
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Comparatore attivo: Gruppo ASO12
I partecipanti idonei ricevono l'intervento dello studio GSK3228836 (Trattamento 1) per 12 settimane del periodo del Trattamento 1, seguito dall'intervento dello studio di controllo non attivo (Trattamento 2) somministrato ai giorni 1, 57, 113 e 169 del periodo del Trattamento 2.
L'intervallo tra il Trattamento 1 e il Trattamento 2 è preferibilmente di 1 settimana, con possibilità di estensione fino a 12 settimane.
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2 dosi dell'intervento dello studio GSK3228836 somministrate per via sottocutanea una volta alla settimana per 12 settimane (dal giorno 1 al giorno 78) ai partecipanti ai gruppi ASO12-TI e ASO12 o per 24 settimane (dal giorno 1 al giorno 162) ai partecipanti ai gruppi ASO24-TI e gruppi ASO24, oltre alle dosi di carico somministrate al giorno 4 e al giorno 11 (2 dosi al giorno) ai partecipanti di tutti i gruppi durante il periodo del trattamento 1.
Altri nomi:
4 dosi di controllo non attivo somministrate per via intramuscolare nella regione deltoidea del braccio non dominante ai giorni 1, 57, 113 e 169 ai partecipanti ai gruppi di controllo ASO24 e ASO12 durante il periodo di trattamento 2.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta virologica sostenuta (SVR) per 24 settimane dopo la fine pianificata del trattamento attivo in assenza di farmaci di salvataggio e differenza tra i bracci di trattamento (corrispondenti ai regimi GSK3228836)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo la fine pianificata del trattamento attivo (fine pianificata del trattamento attivo = trattamento 1 giorno 78 per il gruppo ASO12, trattamento 1 giorno 162 per il gruppo ASO24 e trattamento 2 giorni 169 per ASO12-TI e ASO24-TI gruppi)
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SVR è definito come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) di seguito ( Il farmaco di salvataggio è definito come qualsiasi farmaco iniziato ai fini della soppressione antivirale diverso dalla terapia di NA stabile di base, indipendentemente dal motivo. |
Fino a 24 settimane dopo la fine pianificata del trattamento attivo (fine pianificata del trattamento attivo = trattamento 1 giorno 78 per il gruppo ASO12, trattamento 1 giorno 162 per il gruppo ASO24 e trattamento 2 giorni 169 per ASO12-TI e ASO24-TI gruppi)
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato eventi avversi (EA) di grado 3 dalla prima dose di GSK3228836 fino al termine dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1 - Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2 - Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Un AE è qualsiasi evento medico sfavorevole (un segno sfavorevole/involontario - incluso un reperto di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) in un partecipante a uno studio clinico che è temporalmente associato all'intervento dello studio.
Un AE di grado 3 è un AE che impedisce le normali attività quotidiane (negli adulti, un tale AE impedirebbe, ad esempio, la frequenza al lavoro/scuola e renderebbe necessaria la somministrazione di una terapia correttiva).
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Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1 - Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2 - Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato qualsiasi evento avverso grave (SAE) dalla prima dose di GSK3228836 fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che comporti la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o prolunghi un ricovero esistente, comporti disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita nella prole di un partecipante allo studio o rappresenti un esito anormale della gravidanza.
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Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi di speciale interesse (AESIs) di grado 3 o superiore dalla prima dose di GSK3228836 fino al termine dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Gli AESI correlati al trattamento con GSK3228836 includono trombocitopenia, aumento delle transaminasi alanina (ALT), infiammazione vascolare e attivazione del complemento, lesioni renali o reazioni nel sito di iniezione. Gli AESI correlati a GSK3528869A includono eventi avversi correlati a malattie epatiche (LDR), AESI ematologici o potenziali malattie immuno-mediate (pIMD). Un evento avverso di grado 3 è un evento avverso che impedisce le normali attività quotidiane (negli adulti, un tale evento avverso impedirebbe, ad esempio, la frequenza al lavoro/scuola e renderebbe necessaria la somministrazione di una terapia correttiva). |
Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno segnalato ogni evento nel sito di somministrazione sollecitato dopo la somministrazione dell'intervento dello studio GSK3528869A
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo la somministrazione (giorno della somministrazione + 6 giorni successivi) di ciascuna dose dell'intervento dello studio GSK3528869A
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Gli eventi in sede di somministrazione sollecitati includono dolore, arrossamento e gonfiore.
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Entro 7 giorni dopo la somministrazione (giorno della somministrazione + 6 giorni successivi) di ciascuna dose dell'intervento dello studio GSK3528869A
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato ciascun evento sistemico sollecitato dopo la somministrazione dell'intervento dello studio GSK3528869A
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione (giorno della somministrazione + 6 giorni successivi) di ogni dose dell'intervento di studio GSK3528869A
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Gli eventi sistemici sollecitati includono affaticamento, febbre, mal di testa, mialgia, artralgia e brividi.
La febbre è definita come temperatura uguale o superiore a (>=) 38,0°C/100,4°F.
La sede preferita per la misurazione della temperatura è la cavità orale.
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Entro 7 giorni dalla somministrazione (giorno della somministrazione + 6 giorni successivi) di ogni dose dell'intervento di studio GSK3528869A
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato qualsiasi EA non sollecitato dopo la somministrazione dell'intervento dello studio GSK3528869A
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo la somministrazione (giorno della somministrazione + 29 giorni successivi) di ogni dose dell'intervento di studio GSK3528869A
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Un AE non sollecitato è un AE che non era incluso in un elenco di eventi sollecitati.
Gli eventi non sollecitati devono essere stati comunicati spontaneamente da un partecipante che ha firmato il consenso informato.
Gli AE non sollecitati includono sia AE gravi che non gravi.
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Entro 30 giorni dopo la somministrazione (giorno della somministrazione + 29 giorni successivi) di ogni dose dell'intervento di studio GSK3528869A
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Percentuale di partecipanti che hanno segnalato qualsiasi EA dalla prima dose di GSK3228836 fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Un AE è qualsiasi evento medico sfavorevole (un segno sfavorevole/involontario - incluso un reperto di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) in un partecipante a uno studio clinico che è temporalmente associato all'intervento dello studio.
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Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato qualsiasi AESI dalla prima dose di GSK3228836 fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Gli AESI correlati al trattamento con GSK3228836 includono trombocitopenia, aumenti di ALT, infiammazione vascolare e attivazione del complemento, lesioni renali o reazioni nel sito di iniezione.
Gli AESI correlati a GSK3528869A includono eventi avversi correlati a malattie epatiche, AESI ematologici o pIMD.
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Dal primo dosaggio di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti che riportano qualsiasi pIMDs dalla prima dose di GSK3528869A fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GSK3528869A (Trattamento 2-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Le pIMD sono un sottoinsieme degli AESI che includono malattie autoimmuni e altri disturbi infiammatori e/o neurologici di interesse che possono o meno avere un'eziologia autoimmune.
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Dal primo dosaggio di GSK3528869A (Trattamento 2-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti che hanno riportato anomalie di laboratorio ematologiche, biochimiche o urinarie in momenti predefiniti durante il periodo di Trattamento 1
Lasso di tempo: In momenti temporali predefiniti durante il periodo di Trattamento 1 (da Trattamento 1-Giorno 1 fino a Trattamento 1-Giorno 78 per i gruppi ASO12-TI e ASO12, e da Trattamento 1-Giorno 1 fino a Trattamento 1-Giorno 162 per i gruppi ASO24-TI e ASO24)
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I reperti di laboratorio anomali clinicamente significativi sono quelli non associati a una patologia sottostante, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi di quanto atteso per la condizione del partecipante.
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In momenti temporali predefiniti durante il periodo di Trattamento 1 (da Trattamento 1-Giorno 1 fino a Trattamento 1-Giorno 78 per i gruppi ASO12-TI e ASO12, e da Trattamento 1-Giorno 1 fino a Trattamento 1-Giorno 162 per i gruppi ASO24-TI e ASO24)
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Percentuale di partecipanti che riportano anomalie di laboratorio ematologiche, biochimiche o urinarie in momenti prestabiliti durante il periodo del Trattamento 2
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti durante il periodo di Trattamento 2 (da Giorno 1 del Trattamento 2 fino a Giorno 199 del Trattamento 2)
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I reperti di laboratorio clinicamente significativi sono quelli non associati a una patologia sottostante, a meno che lo sperimentatore non li giudichi più gravi di quanto atteso per la condizione del partecipante.
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A intervalli di tempo predefiniti durante il periodo di Trattamento 2 (da Giorno 1 del Trattamento 2 fino a Giorno 199 del Trattamento 2)
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Percentuale di partecipanti che riportano anomalie di laboratorio ematologiche, biochimiche o delle analisi delle urine in momenti predeterminati durante il periodo di follow-up
Lasso di tempo: A momenti predefiniti durante il periodo di follow-up (dal Trattamento 2-Giorno 225 fino al Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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I risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati a una patologia sottostante, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi di quanto previsto per la condizione del partecipante.
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A momenti predefiniti durante il periodo di follow-up (dal Trattamento 2-Giorno 225 fino al Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti che raggiungono una diminuzione quantitativa dell'antigene di superficie dell'epatite B (qHBsAg) e la perdita di HBsAg in momenti predefiniti dalla baseline di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dal basale di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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La riduzione di qHBsAg è definita come una diminuzione ≥ 0.5 log e ≥ 1-log.
L'analisi viene eseguita considerando lo stato dell'HBsAg prima di GSK3228836 come baseline. |
A intervalli di tempo predefiniti dal basale di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Variazioni del qHBsAg in momenti temporali predefiniti rispetto al basale di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: In momenti temporali predefiniti dalla baseline di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Le variazioni del qHBsAg sierico rispetto al basale di GSK3228836 sono espresse come rapporti medi geometrici (GMR).
L'analisi viene eseguita considerando lo stato dell'HBsAg prima di GSK3228836 come basale.
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In momenti temporali predefiniti dalla baseline di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg e sieroconversione anti-HBs
Lasso di tempo: In momenti temporali predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Un partecipante viene conteggiato solo quando per il partecipante vengono riportate sia la scomparsa dell'HBsAg che la sieroconversione anti-HBs.
La sieroconversione è definita come la comparsa di anticorpi (cioè concentrazioni/titolo superiori o uguali al LLOQ) nel siero di partecipanti sieronegativi prima della somministrazione di GSK3528869A.
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In momenti temporali predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Concentrazioni medie geometriche (GMCs) di qHBsAg
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Durata della risposta virologica sostenuta in termini di tempo fino alla prima comparsa di reversione dell'HBsAg e/o reversione del DNA dell'HBV
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Trattamento 1 fino alla prima occorrenza di reversione dell'HBsAg e/o reversione del DNA dell'HBV, valutato dal Giorno 1 del Trattamento 1 fino al Giorno 505 del Trattamento 2/Giorno 673/Giorno 841
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La reversione dell'HBsAg è definita come HBsAg >LLOQ o HBV DNA >LLOQ, confermata da 2 visite consecutive a distanza di almeno 1 mese.
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Dal Giorno 1 del Trattamento 1 fino alla prima occorrenza di reversione dell'HBsAg e/o reversione del DNA dell'HBV, valutato dal Giorno 1 del Trattamento 1 fino al Giorno 505 del Trattamento 2/Giorno 673/Giorno 841
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una virologic breakthrough dell'HBV DNA
Lasso di tempo: In momenti predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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La riattivazione virologica dell'HBV DNA è definita come un aumento di 1-log dal nadir dell'HBV DNA o quando l'HBV DNA diventa quantificabile dopo essere stato al di sotto del LLOQ.
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In momenti predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti con risposta anticorpale anti-HBc
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Concentrazioni di anticorpi anti-HBc
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Le concentrazioni di anticorpi anti-HBc sono espresse come concentrazioni medie geometriche (GMC).
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la sieroconversione dell'HBsAg
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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La sieroconversione è definita come la comparsa di anticorpi (cioè, concentrazioni/titolo superiori o uguali al LLOQ) nel siero dei partecipanti sieronegativi prima della somministrazione di GSK3528869A.
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti con risposta anticorpale anti-HBs
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Concentrazioni di anticorpi anti-HBs
Lasso di tempo: In momenti temporali prestabiliti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Le concentrazioni di anticorpi anti-HBs sono espresse come GMC.
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In momenti temporali prestabiliti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti con concentrazioni di anticorpi anti-HBs uguali o superiori (≥) a 10 mIU/mL
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Percentuale di partecipanti con concentrazioni di anticorpi anti-HBs uguali o superiori (≥) a 100 mIU/mL
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Frequenza delle cellule T CD4+ specifiche per l'HBc
Lasso di tempo: A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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La frequenza delle cellule T CD4+ specifiche per HBc è espressa come cellule T CD4+ specifiche per HBc per milione di cellule mononucleate del sangue periferico (cellule T CD4+ specifiche per HBc/milione di PBMC).
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A intervalli di tempo predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Frequenza delle cellule T CD4+ specifiche per HBs
Lasso di tempo: A intervalli di tempo prestabiliti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1 - Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2 - Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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La frequenza delle cellule T CD4+ specifiche per HBs è espressa come cellule T CD4+ specifiche per HBs/milione di PBMC.
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A intervalli di tempo prestabiliti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1 - Giorno 1) fino al termine dello studio (Trattamento 2 - Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per HBc
Lasso di tempo: In momenti temporali predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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La frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per HBc è espressa come cellule T CD8+ specifiche per HBc/milione di PBMC.
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In momenti temporali predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per HBs
Lasso di tempo: In momenti temporali predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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La frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per HBs è espressa come cellule T CD8+ specifiche per HBs/milione di PBMC.
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In momenti temporali predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Numero di rispondenti con cellule T CD4+ specifiche per HBc e HBs
Lasso di tempo: A tempi predeterminati dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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A tempi predeterminati dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Numero di risponditori di cellule T CD8+ specifiche per HBc e HBs
Lasso di tempo: In momenti predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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In momenti predefiniti dalla prima dose di GSK3228836 (Trattamento 1-Giorno 1) fino alla fine dello studio (Trattamento 2-Giorno 505/Giorno 673/Giorno 841)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 marzo 2022
Completamento primario (Effettivo)
5 agosto 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
5 agosto 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 febbraio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2022
Primo Inserito (Effettivo)
11 marzo 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Infezioni
- Malattie virali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Malattie trasmissibili
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Epatite cronica
- Epatite
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Epatite B
- Epatite B, cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 217023
- 2021-003567-10 (Numero EudraCT)
- 2024-512352-38-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .