Studie o bezpečnosti, účinnosti a imunitní odpovědi po sekvenční léčbě antisense oligonukleotidem proti chronické hepatitidě B (CHB) a chronické hepatitidě B cílené imunoterapii (CHB-TI) u pacientů s CHB, kteří dostávají analog Nucleos(t)Ide (NA) Terapie
22. prosince 2025 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze 2, jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie pro více zemí k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity, účinnosti a imunitní reakce po sekvenční léčbě antisense oligonukleotidem (ASO) proti chronické hepatitidě B (CHB) a následně chronické hepatitidě B Cílená imunoterapie (CHB-TI) u pacientů s CHB, kteří dostávají analogovou (NA) terapii Nucleos(t)Ide
Tato studie posoudí bezpečnost, účinnost a imunitní odpověď po sekvenční léčbě ASO sloučeninou GlaxoSmithKline (GSK) (GSK3228836) a CHB-TI (GSK3528869A) u účastníků ve věku 18 až 65 let stabilních na léčbě CHB NA.
Cílem je kvantifikovat účinnost sekvenční terapie a také stanovit přidanou hodnotu sekvenční terapie oproti terapii GSK3228836 u pacientů s CHB léčených NA.
Kromě toho bude studie hodnotit účinek různých dob trvání léčby GSK3228836 (12 nebo 24 týdnů) před zahájením léčby GSK3528869A.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Doba sledování ve studii byla zkrácena z 2 let po poslední dávce na alespoň 1 rok po poslední dávce, přičemž návštěva Treatment 2-Day 505 byla definována jako poslední návštěva studie.
Pro účastníky, kteří dokončili návštěvy Treatment 2-Day 673 nebo Treatment 2-Day 841, byly tyto návštěvy považovány za poslední návštěvu studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
174
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Sliven, Bulharsko, 8800
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1784
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulharsko, 1797
- GSK Investigational Site
-
Veliko Tarnovo, Bulharsko, 5000
- GSK Investigational Site
-
Vratsa, Bulharsko, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Makati City, Filipíny, 1229
- GSK Investigational Site
-
Pasig, Filipíny, 1605
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clichy, Francie, 92118
- GSK Investigational Site
-
Créteil, Francie, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Francie, 69317
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Francie, 67091
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie
- GSK Investigational Site
-
Milan, Itálie, 20122
- GSK Investigational Site
-
Milan, Itálie, 20157
- GSK Investigational Site
-
Roma, Itálie, 00133
- GSK Investigational Site
-
Rozzano MI, Itálie, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10787
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Německo, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-202
- GSK Investigational Site
-
Mysłowice, Polsko, 41-400
- GSK Investigational Site
-
Łańcut, Polsko, 37-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400162
- GSK Investigational Site
-
Craiova Dolj, Rumunsko, 200515
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- GSK Investigational Site
-
Singapore, Singapur, 169608
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cottingham, Spojené království, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiayi City, Tchaj-wan, 600
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
- GSK Investigational Site
-
Linkou - Taoyuan Hsien, Tchaj-wan, 333
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- GSK Investigational Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- GSK Investigational Site
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 6690
- GSK Investigational Site
-
Rize, Turecko (Türkiye), 53200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08011
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28222
- GSK Investigational Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- GSK Investigational Site
-
Seville, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
Vigo, Španělsko, 36071
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou dodržovat požadavky protokolu.
- Písemný nebo svědecký/vytištěný informovaný souhlas získaný od účastníka před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu (s výjimkou Jižní Koreje, kde je muž nebo žena ve věku od 19 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu podepsání informovaného souhlasu se může zúčastnit studie).
- Účastníci, kteří jsou antigenem obaleným hepatitidou B (HBeAg) pozitivní nebo negativní.
- Účastníci, kteří měli zdokumentovanou chronickou infekci HBV ≥ 6 měsíců před screeningem a v současné době stabilní na terapii NA, byli definováni jako žádné změny v režimu nucleos(t)ide nejméně 6 měsíců před screeningem a bez plánovaných změn stabilního režimu v průběhu trvání studia.
- Pacient s CHB, podstupující a adherentní k léčbě NA s vysokou bariérou rezistence (např. entekavir, tenofovir-disoproxyl-fumarát a tenofovir-alafenamid).
- Účastníci s ALT ≤ 2x horní hranice normálu (ULN) (tj. žádná ALT > 2x ULN) dokumentovanou za posledních 6 měsíců.
- Účastníci s koncentrací HBsAg v plazmě nebo séru >100 IU/ml.
- Účastníci musí být adekvátně potlačeni, definováno jako HBV DNA v plazmě nebo séru
- Mužský účastník je způsobilý, pokud během období intervence a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím
- Vyvarujte se darování spermatu
- A zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže
- Souhlaste s používáním mužského kondomu [a měli byste být také informováni o výhodách pro partnerku při používání vysoce účinné metody antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo uniknout] při pohlavním styku s ženou v plodném věku (WOCBP), která je momentálně není těhotná
- Žena je způsobilá:
- Pokud není těhotná nebo nekojí
- A platí alespoň jedna z následujících podmínek:
- Není WOCBP
- Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání
- WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak vyžadují místní předpisy) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
Kritéria vyloučení:
Zdravotní podmínky
- Klinicky významné abnormality, kromě chronické infekce HBV
- Souběžná infekce s:
- Současná nebo minulá historie HCV
- HIV
- HDV
- Anamnéza nebo podezření na cirhózu jater a/nebo známky cirhózy podle:
- jak AST-Platelet Index (APRI) >2, tak výsledek FibroSure/FibroTest >0,7
- Jaterní biopsie (METAVIR Score F4) nebo Tuhost jater >12 kPa
- Skóre FibroScan TE >9,6 kPa a skóre FibroTest >0,59 při screeningu
- Diagnostikovaný nebo suspektní HCC
- Historie:
- malignity za posledních 5 let s výjimkou specifických nádorů, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí
- vaskulitida nebo přítomnost symptomů a známek potenciální vaskulitidy
- extrahepatální poruchy pravděpodobně související s imunitními stavy HBV
- Pozitivní (nebo hraničně pozitivní) ANCA při screeningu
- Nízké C3/C4 při screeningu A důkazy o minulé anamnéze nebo současných projevech vaskulitických/zánětlivých/autoimunitních stavů
- Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách
- QTcF ≥450 ms
- Laboratorní výsledky jsou následující:
- Sérový albumin
- GFR
- INR >1,25
- Počet PLT
- HGB
- T Bil >1,25xULN, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné
- ACR ≥0,03 mg/mg
- Zdravotní anamnéza jaterní dekompenzace
- Plánovaná nebo předchozí transplantace jater
- Dokumentovaný důkaz o jiné v současnosti aktivní příčině hepatitidy
- Jakýkoli jiný klinický stav, který by mohl představovat další riziko pro účastníka v důsledku účasti ve studii
- Závažné vrozené vady
- Opakující se anamnéza nebo nekontrolované neurologické poruchy nebo záchvaty
- Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studijní intervence (intervencí)
Předcházející/souběžná terapie
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studijní intervence během 30 dnů před první dávkou studijních intervencí nebo jejich plánované použití během studie
- Použití systémových cytotoxických látek, chronických antivirotik nebo čínských rostlinných léků, které mohou mít aktivitu proti HBV během 6 měsíců před studií
- V současné době užívá nebo užíval do 12 měsíců od screeningu jakoukoli terapii obsahující interferon
- Podání vakcíny na bázi adenoviru/adenovektoru nebo vakcíny založené na MVA během posledních 12 měsíců, s výjimkou vakcín proti COVID-19 na bázi adenoviru/adenovektoru, které by mohly být podány až 30 dní před první dávkou studijní vakcíny (platí pro všechny pacienty s výjimkou pro pacienty ve Francii) NEBO podání vakcíny na bázi adenoviru/adenovektoru nebo vakcíny na bázi MVA během posledních 12 měsíců (platí pouze pro pacienty ve Francii)
- Plánované podání/podávání vakcíny, které protokol studie nepředpokládá, během 14 dnů před první dávkou a/nebo 30 dnů po podání poslední dávky studijní intervence, s výjimkou vakcíny proti chřipce, která může být podána kdykoli s výjimkou 7denní období před nebo po každé dávce a vakcíny COVID-19, která může být podána kdykoli s výjimkou 30denního období před nebo po každé dávce vakcíny, kromě vakcín založených na mRNA COVID-19, které lze podávat kdykoli s výjimkou po dobu 14 dnů před a 30 dnů po každé dávce studijní vakcíny
- Správa:
- dlouhodobě působící léky modifikující imunitu kdykoli během studie
- imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty nebo deriváty plazmy během 3 měsíců před první dávkou studijních intervencí nebo plánovaným podáním během studie
- Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během 3 měsíců před prvním zásahem do studie (např. ekvivalent prednisonu ≥20 mg/den; ≥10 mg/den použitelné pouze v Německu). Inhalační a topické steroidy jsou povoleny
- Účastníci, kterým se imunosupresivní léčba nedoporučuje
- Léčba nefrotoxickými léky nebo konkurenty renální exkrece během 2 měsíců před screeningem nebo plánovaná během studie
- Účastníci vyžadující antikoagulační terapie
Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie
- Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl/bude účastník vystaven výzkumné/nezkoumavé intervenci
- Předchozí účast v klinických studiích s podáváním buď GSK3228836 nebo GSK3528869A
- Předchozí účast v klinické studii, ve které obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku studijní léčby nebo 90 dní
- Předchozí léčba jakýmkoli jiným oligonukleotidem/siRNA během 12 měsíců před prvním dnem podávání
Další výluky
- Těhotná nebo kojící samice
- Žena plánující otěhotnět/přerušit antikoncepční opatření
- Jakýkoli studijní personál nebo jeho bezprostřední rodinní příslušníci, členové rodiny nebo domácnosti
- Anamnéza/citlivost na GSK3228836 nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která kontraindikuje jejich účast
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ASO24-TI
Způsobilí účastníci dostávají studijní intervenci GSK3228836 (Léčba 1) po dobu 24 týdnů období léčby 1, po níž následuje studijní intervence GSK3528869A (Léčba 2) podávaná ve dnech 1, 57, 113 a 169 období léčby 2.
Interval mezi ošetřením 1 a ošetřením 2 je s výhodou 1 týden s možností prodloužení až na 12 týdnů.
|
2 dávky studijní intervence GSK3228836 podávané subkutánně jednou týdně po dobu 12 týdnů (1. den až 78. den) účastníkům ve skupinách ASO12-TI a ASO12 nebo 24 týdnů (1. den až 162. den) účastníkům ASO24-TI a AS024, plus nasycovací dávky podávané v den 4 a den 11 (2 dávky každý den) účastníkům ve všech skupinách během období léčby 1.
Ostatní jména:
GSK3528869A chronická cílená imunoterapie hepatitidy B (CHB-TI) sestávající ze 4 dávek podávaných intramuskulárně následovně:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina ASO24
Vhodní účastníci dostávají studijní intervenci GSK3228836 (Léčba 1) po dobu 24 týdnů období léčby 1, po které následuje studijní intervence neaktivní kontroly (Léčba 2) podávaná ve dnech 1, 57, 113 a 169 období léčby 2.
Interval mezi ošetřením 1 a ošetřením 2 je s výhodou 1 týden s možností prodloužení až na 12 týdnů.
|
2 dávky studijní intervence GSK3228836 podávané subkutánně jednou týdně po dobu 12 týdnů (1. den až 78. den) účastníkům ve skupinách ASO12-TI a ASO12 nebo 24 týdnů (1. den až 162. den) účastníkům ASO24-TI a AS024, plus nasycovací dávky podávané v den 4 a den 11 (2 dávky každý den) účastníkům ve všech skupinách během období léčby 1.
Ostatní jména:
4 dávky neaktivní kontroly podané intramuskulárně do oblasti deltového svalu nedominantního ramene ve dnech 1, 57, 113 a 169 účastníkům v kontrolních skupinách ASO24 a AS012 během období léčby 2.
|
|
Experimentální: Skupina ASO12-TI
Způsobilí účastníci dostávají intervenci studie GSK3228836 (Léčba 1) po dobu 12 týdnů období léčby 1, po níž následuje studijní intervence GSK3528869A (Léčba 2) podávaná ve dnech 1, 57, 113 a 169 období léčby 2.
Interval mezi ošetřením 1 a ošetřením 2 je s výhodou 1 týden s možností prodloužení až na 12 týdnů.
|
2 dávky studijní intervence GSK3228836 podávané subkutánně jednou týdně po dobu 12 týdnů (1. den až 78. den) účastníkům ve skupinách ASO12-TI a ASO12 nebo 24 týdnů (1. den až 162. den) účastníkům ASO24-TI a AS024, plus nasycovací dávky podávané v den 4 a den 11 (2 dávky každý den) účastníkům ve všech skupinách během období léčby 1.
Ostatní jména:
GSK3528869A chronická cílená imunoterapie hepatitidy B (CHB-TI) sestávající ze 4 dávek podávaných intramuskulárně následovně:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina ASO12
Způsobilí účastníci dostávají studijní intervenci GSK3228836 (Léčba 1) po dobu 12 týdnů období léčby 1, po které následuje studijní intervence neaktivní kontroly (Léčba 2) podávaná ve dnech 1, 57, 113 a 169 období léčby 2.
Interval mezi ošetřením 1 a ošetřením 2 je s výhodou 1 týden s možností prodloužení až na 12 týdnů.
|
2 dávky studijní intervence GSK3228836 podávané subkutánně jednou týdně po dobu 12 týdnů (1. den až 78. den) účastníkům ve skupinách ASO12-TI a ASO12 nebo 24 týdnů (1. den až 162. den) účastníkům ASO24-TI a AS024, plus nasycovací dávky podávané v den 4 a den 11 (2 dávky každý den) účastníkům ve všech skupinách během období léčby 1.
Ostatní jména:
4 dávky neaktivní kontroly podané intramuskulárně do oblasti deltového svalu nedominantního ramene ve dnech 1, 57, 113 a 169 účastníkům v kontrolních skupinách ASO24 a AS012 během období léčby 2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou trvalé virologické odpovědi (SVR) po dobu 24 týdnů po plánovaném ukončení aktivní léčby bez záchranné medikace, a rozdíl mezi léčebnými rameny (odpovídající režimům GSK3228836)
Časové okno: Po dobu až 24 týdnů po plánovaném ukončení aktivní léčby (plánované ukončení aktivní léčby = léčba 1-den 78 pro skupinu ASO12, léčba 1-den 162 pro skupinu ASO24 a léčba 2-den 169 pro ASO12-TI a ASO24-TI skupiny)
|
SVR je definován jako povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) níže ( Záchranná medikace je definována jako jakákoli medikace zahájená za účelem antivirové suprese jiná než základní stabilní NA terapie bez ohledu na důvod. |
Po dobu až 24 týdnů po plánovaném ukončení aktivní léčby (plánované ukončení aktivní léčby = léčba 1-den 78 pro skupinu ASO12, léčba 1-den 162 pro skupinu ASO24 a léčba 2-den 169 pro ASO12-TI a ASO24-TI skupiny)
|
|
Procento účastníků hlásících jakoukoli nežádoucí událost (AE) stupně 3 od první dávky přípravku GSK3228836 do konce studie
Časové okno: Od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Nepříznivým účinkem (AE) je jakýkoli nežádoucí zdravotní jev (nepříznivý/nezamýšlený příznak – včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) u účastníka klinické studie, který je časově spojen se studijní intervencí.
Nepříznivý účinek stupně 3 je AE, který znemožňuje běžné každodenní činnosti (u dospělých by takový AE například znemožňoval účast v práci/škole a vyžadoval by podání korektivní léčby).
|
Od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků, kteří nahlásili jakoukoli závažnou nežádoucí příhodu (SAE) od první dávky přípravku GSK3228836 do konce studie
Časové okno: Od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
SAE je jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k invaliditě/neschopnosti, je vrozenou anomálií/vadou u potomka účastníka studie nebo je abnormálním výsledkem těhotenství.
|
Od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků hlásících jakékoli nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI) stupně 3 nebo vyššího od první dávky přípravku GSK3228836 až do konce studie
Časové okno: Od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 – den 1) až do konce studie (Léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
Adverse events of special interest (AESI) související s léčbou přípravkem GSK3228836 zahrnují trombocytopenii, zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), zánět cév a aktivaci komplementu, poškození ledvin nebo reakce v místě vpichu. Adverse events of special interest (AESI) související s přípravkem GSK3528869A zahrnují nežádoucí účinky související s onemocněním jater (LDR AEs), hematologická AESI nebo potenciální imunitně zprostředkovaná onemocnění (pIMDs). Nežádoucí účinek stupně 3 je nežádoucí účinek, který znemožňuje normální každodenní činnosti (u dospělých by takový nežádoucí účinek například znemožnil účast v práci/ve škole a vyžadoval by podání korektivní terapie). |
Od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 – den 1) až do konce studie (Léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků hlásících každou vyžádanou událost na místě administrace po administraci intervence studie GSK3528869A
Časové okno: Do 7 dnů po podání (den podání + 6 následujících dnů) každé dávky studijní intervence GSK3528869A
|
Vyžádané události v místě aplikace zahrnují bolest, zarudnutí a otok.
|
Do 7 dnů po podání (den podání + 6 následujících dnů) každé dávky studijní intervence GSK3528869A
|
|
Procento účastníků hlásících každou vyžádanou systémovou událost po podání studijní intervence GSK3528869A
Časové okno: Do 7 dnů po podání (den podání + 6 následujících dnů) každé dávky studijního intervenčního přípravku GSK3528869A
|
Mezi vyžádané systémové události patří únava, horečka, bolest hlavy, myalgie, artralgie a zimnice.
Horečka je definována jako teplota rovna nebo vyšší než (>=) 38,0 °C/100,4 °F.
Preferovaným místem pro měření teploty je ústní dutina.
|
Do 7 dnů po podání (den podání + 6 následujících dnů) každé dávky studijního intervenčního přípravku GSK3528869A
|
|
Procento účastníků hlásících jakékoli nežádoucí příhody po podání studie GSK3528869A
Časové okno: Do 30 dnů po podání (den podání + následujících 29 dnů) každé dávky studijní intervence GSK3528869A
|
Nežádaná nežádoucí událost (AE) je AE, která nebyla zahrnuta v seznamu vyžádaných událostí.
Nežádané události musely být spontánně nahlášeny účastníkem, který podepsal informovaný souhlas.
Nežádané AE zahrnují jak závažné, tak nezávažné AE.
|
Do 30 dnů po podání (den podání + následujících 29 dnů) každé dávky studijní intervence GSK3528869A
|
|
Procento účastníků hlásících jakoukoli nežádoucí událost od první dávky přípravku GSK3228836 do konce studie
Časové okno: Od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 – den 1) do konce studie (Léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt (nepříznivý/nezamýšlený příznak – včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) u účastníka klinické studie, který je časově spojen se studijní intervencí.
|
Od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 – den 1) do konce studie (Léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků hlásících jakékoli AESI od první dávky GSK3228836 do konce studie
Časové okno: Od první dávky GSK3228836 (Léčba 1 - Den 1) až do konce studie (Léčba 2 - Den 505/Den 673/Den 841)
|
AESI související s léčbou přípravkem GSK3228836 zahrnují trombocytopenii, zvýšení ALT, zánět cév a aktivaci komplementu, poškození ledvin nebo reakce v místě vpichu.
AESI související s přípravkem GSK3528869A zahrnují nežádoucí účinky související s onemocněním jater, hematologická AESI nebo pIMD.
|
Od první dávky GSK3228836 (Léčba 1 - Den 1) až do konce studie (Léčba 2 - Den 505/Den 673/Den 841)
|
|
Procento účastníků s hlášením jakýchkoli pIMDs od první dávky přípravku GSK3528869A až do konce studie
Časové okno: Od první dávky přípravku GSK3528869A (léčba 2 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
pIMD jsou podmnožinou AESI, která zahrnuje autoimunitní onemocnění a další zánětlivé a/nebo neurologické poruchy zájmu, které mohou, ale nemusí mít autoimunitní etiologii.
|
Od první dávky přípravku GSK3528869A (léčba 2 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků hlásících hematologické, biochemické nebo rozborové laboratorní abnormality v předem stanovených časových bodech během období Léčby 1
Časové okno: V předem stanovených časových bodech během období Léčby 1 (od Léčba 1-Den 1 do Léčba 1-Den 78 pro skupiny ASO12-TI a ASO12, a od Léčba 1-Den 1 do Léčba 1-Den 162 pro skupiny ASO24-TI a ASO24)
|
Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy jsou takové, které nejsou spojeny se základním onemocněním, pokud je vyšetřujícím lékařem neposoudí jako závažnější, než se očekávalo vzhledem k zdravotnímu stavu účastníka.
|
V předem stanovených časových bodech během období Léčby 1 (od Léčba 1-Den 1 do Léčba 1-Den 78 pro skupiny ASO12-TI a ASO12, a od Léčba 1-Den 1 do Léčba 1-Den 162 pro skupiny ASO24-TI a ASO24)
|
|
Procento účastníků s hematologickými, biochemickými nebo močovými laboratorními abnormalitami hlášenými v předem stanovených časových bodech během období Léčby 2
Časové okno: V předem stanovených časových bodech během období léčby 2 (od léčby 2 - den 1 do léčby 2 - den 199)
|
Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy jsou ty, které nejsou spojeny se základním onemocněním, pokud je vyšetřující lékař neposoudí jako závažnější, než by se u účastníka vzhledem k jeho stavu očekávalo.
|
V předem stanovených časových bodech během období léčby 2 (od léčby 2 - den 1 do léčby 2 - den 199)
|
|
Procento účastníků hlásících hematologické, biochemické nebo vyšetření moči laboratorní abnormality v předem stanovených časových bodech během sledovacího období
Časové okno: V předem stanovených časových bodech během sledovacího období (od Léčba 2-Den 225 do Léčba 2-Den 505/Den 673/Den 841)
|
Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy jsou ty, které nejsou spojeny se základním onemocněním, pokud je neposoudí vyšetřovatel jako závažnější, než se očekávalo vzhledem k účastníkově stavu.
|
V předem stanovených časových bodech během sledovacího období (od Léčba 2-Den 225 do Léčba 2-Den 505/Den 673/Den 841)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou kvantitativního snížení hepatitidy B povrchového antigenu (qHBsAg) a ztráty HBsAg v předem definovaných časových bodech od výchozí hodnoty GSK3228836 (léčba 1 – den 1) do konce studie
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od výchozí hodnoty GSK3228836 (léčba 1 – den 1) do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
Pokles qHBsAg je definován jako ≥ 0,5 log poklesu a ≥ 1-log poklesu.
Analýza je provedena s ohledem na stav HBsAg před podáním GSK3228836 jako výchozí hodnotu.
|
V předem stanovených časových bodech od výchozí hodnoty GSK3228836 (léčba 1 – den 1) do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
|
Změny qHBsAg v předem stanovených časových bodech od výchozí hodnoty GSK3228836 (léčba 1 - den 1) do konce studie
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od výchozí hodnoty GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Změny v sérovém qHBsAg od výchozí hodnoty GSK3228836 jsou vyjádřeny jako geometrické střední poměry (GMR).
Analýza je provedena s uvážením stavu HBsAg před GSK3228836 jako výchozí hodnoty.
|
V předem stanovených časových bodech od výchozí hodnoty GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků se ztrátou HBsAg a sérokonverzí anti-HBs
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
Účastník je započítán pouze tehdy, když jsou pro účastníka hlášena jak ztráta HBsAg, tak sérokonverze anti-HBs.
Sérokonverze je definována jako výskyt protilátek (tj. koncentrace/titr větší nebo roven LLOQ) v séru účastníků, kteří byli před podáním GSK3528869A séronegativní.
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
|
Geometrické průměrné koncentrace (GMC) qHBsAg
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
|
Doba trvání SVR z hlediska času do prvního výskytu reverze HBsAg a/nebo reverze HBV DNA
Časové okno: Od léčby 1 - den 1 až do prvního výskytu reverze HBsAg a/nebo reverze HBV DNA, hodnoceno od léčby 1 - den 1 až do léčby 2-505/den 673/den 841
|
Reverze HBsAg je definována jako HBsAg >LLOQ nebo HBV DNA >LLOQ, potvrzená na 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem alespoň 1 měsíce.
|
Od léčby 1 - den 1 až do prvního výskytu reverze HBsAg a/nebo reverze HBV DNA, hodnoceno od léčby 1 - den 1 až do léčby 2-505/den 673/den 841
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali virologický průlom HBV DNA
Časové okno: V předem definovaných časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Virologický průlom HBV DNA je definován jako 1-logaritmický nárůst HBV DNA od nejnižší hodnoty nebo jako HBV DNA, která se stává kvantifikovatelnou poté, co byla pod LLOQ.
|
V předem definovaných časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků s protilátkovou odpovědí anti-HBc
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
|
Koncentrace protilátek Anti-HBc
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Koncentrace protilátek anti-HBc jsou vyjádřeny jako geometrické průměrné koncentrace (GMC).
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli sérokonverze HBsAg
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Serokonverze je definována jako výskyt protilátek (tj. koncentrací/titrů vyšších nebo rovných LLOQ) v séru účastníků, kteří byli před podáním přípravku GSK3528869A seronegativní.
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků s protilátkovou odpovědí anti-HBs
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
|
|
Koncentrace protilátek anti-HBs
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Koncentrace protilátek proti HBs jsou vyjádřeny jako GMC.
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Procento účastníků s koncentracemi protilátek anti-HBs rovnými nebo vyššími než (≥) 10 mIU/mL
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
|
Procento účastníků s koncentracemi protilátek anti-HBs rovnými nebo vyššími (≥) 100 mIU/ml
Časové okno: V předem definovaných časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
V předem definovaných časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
|
|
Frekvence CD4+ T-buněk specifických pro HBc
Časové okno: V předem definovaných časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Frekvence HBc-specifických CD4+ T-buněk je vyjádřena jako HBc-specifické CD4+ T-buňky na milion periferních mononukleárních buněk krve (HBc-specifické CD4+ T-buňky/milion PBMCs).
|
V předem definovaných časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Frekvence HBs-specifických CD4+ T-lymfocytů
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Frekvence HBs-specifických CD4+ T-buněk je vyjádřena jako HBs-specifické CD4+ T-buňky/milion PBMC.
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Frekvence CD8+ T-buněk specifických pro HBc
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
Frekvence HBc-specifických CD8+ T-buněk je vyjádřena jako HBc-specifické CD8+ T-buňky/milion PBMC.
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 – den 1) až do konce studie (léčba 2 – den 505/den 673/den 841)
|
|
Frekvence HBs-specifických CD8+ T-lymfocytů
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
Frekvence HBs-specifických CD8+ T-buněk je vyjádřena jako HBs-specifické CD8+ T-buňky/milion PBMC.
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (Léčba 1 - den 1) až do konce studie (Léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
Počet odpovídajících CD4+ T buněk specifických pro HBc a HBs
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky přípravku GSK3228836 (léčba 1 - den 1) až do konce studie (léčba 2 - den 505/den 673/den 841)
|
|
|
Počet CD8+ T buněk reagujících na HBc a HBs
Časové okno: V předem stanovených časových bodech od první dávky GSK3228836 (Léčba 1 - Den 1) až do konce studie (Léčba 2 - Den 505/Den 673/Den 841)
|
V předem stanovených časových bodech od první dávky GSK3228836 (Léčba 1 - Den 1) až do konce studie (Léčba 2 - Den 505/Den 673/Den 841)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. března 2022
Primární dokončení (Aktuální)
5. srpna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
5. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
11. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Přenosné nemoci
- DNA virové infekce
- Infekce Hepadnaviridae
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Žloutenka typu B
- Hepatitida B, chronická
Další identifikační čísla studie
- 217023
- 2021-003567-10 (Číslo EudraCT)
- 2024-512352-38-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .