Mesenkymal stamcelleterapi for knæartrose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Sunde, ikke-rygere, mænd og kvinder.
3. Negativ graviditetstest.
4. Kropsvægt > 45 kg og Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 40 kg/m2 (dvs. forsøgspersoner med et BMI >40 og <18 vil blive udelukket).

5. Ingen klinisk signifikante abnorme fund på blodtryk, hjertefrekvens, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests eller elektrokardiogram (EKG). Se detaljer nedenfor:

   1. Puls (HR) >60 og <100 bpm
   2. Systolisk blodtryk (BP) >90 og <170 mmHg
   3. Diastolisk BP >60 og <80 mmHg
   4. Pulsoximetri ≥95 % ved rumluft
   5. Temperatur: normal
   6. Laboratorieforanstaltninger inden for normalområdet
   7. Leverenzymer <2 x øvre normalgrænse (ULN)
   8. Normal bilirubin
   9. Normal smertetærskel (PT) / International Normalized Ratio (INR)
   10. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) >60 ml/min
   11. Normalt EKG.
6. Personer i alderen 18 til 80 år, der har slidgigt i knæet.
7. Røntgenbilleder, der demonstrerer OA med Kellgren-Lawrence-skalaen på 2, 3 eller 4 i mindst ét ​​rum i knæet enten eller begge knæ. Kun forsøgspersoner, der har et enkelt symptomatisk knæ, vil blive tilmeldt.
8. Der er ingen væsentlig rivning eller slaphed i Medial Collateral Ligament (MCL) eller Lateral Collateral Ligament (LCL). (En betydelig LCL- og MCL-slapphed eller revne vil blive bestemt ved klinisk undersøgelse, hvis der ikke er noget endepunkt på valgus- eller Varus-stress fysisk undersøgelse. Efter gennemgang af MR vil NGRM kun behandle forsøgspersoner uden grad 2 eller grad 3 ligamentøse forstuvninger [LCL, MCL, Anterior Cruciate Ligament (ACL), Posterior Cruciate Ligament (PCL)]. Next Generation Regenerative Medicine (NGRM) vil behandle forsøgspersoner med degenerative meniskforandringer i tårer, men ingen akutte eller store spandskafter.)
9. Ingen signifikant meniskrift. (dvs. spandhåndtag) (En positiv McMurrays-test ved klinisk undersøgelse indikerer en betydelig meniskrivning. Forsøgspersonerne vil også få en baseline MR, der vil hjælpe med at afgrænse eventuelle yderligere ledbåndsskader, der kan diskvalificere et forsøgsperson.)

10. Forsøgspersoner, der har haft gavn af standardbehandling (SOC)-behandling (aktivitetsændring, vægttab, fysioterapi, antiinflammatorisk medicin eller injektionsterapi), før de modtog eksperimentel terapi. Forsøgspersoner kan dog ikke have haft gavn af standardbehandling mindre end 3 måneder før de modtog eksperimentel terapi. Tilmeld forsøgspersoner, der har påvist svigt eller er intolerante over for SOC-behandling. Tidsrammen før screening, hvor der ville være opstået svigt af konservativ behandling, vil være et år med symptomer og svigt af konservativ behandling, som omfatter fysioterapi, ikke-steroid antiinflammatorisk medicin, kortisoninjektioner eller hyaluronsyreinjektioner.

    1. Behandlingssvigt er indiceret af forsøgspersoner med symptomer på knæsmerter, hævelse og problemer med aktiviteter i mindst 4 til 6 uger. Forsøgspersoner vil kun blive tilmeldt, hvis de fejler konservativ behandling. Normalt administreres fysioterapi i første omgang i 6 uger sammen med en NSAID-medicin. Hvis det mislykkes, hvilket betyder, at smerter og hævelser og handicap fortsætter, så gives der injektionsbehandling med kortikosteroid eller hyaluronsyre (HA). Normalt følges injektionen op i 6 til 8 uger efter injektion. Hvis det mislykkes, vil ortobiologiske lægemidler blive diskuteret (ca. 4 til 6 måneder efter behandlingen).
    2. Forsøgspersonen skal fejle mindst to konservative behandlinger, som kunne omfatte fysioterapi og NSAID'er, eller fysioterapi og injektioner eller NSAID'er og injektioner.
11. Forsøgspersoner skal have WOMAC- og VAS-score på henholdsvis ≥30 og ≥4, mindst 2 uger før tilmelding.
12. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at afstå fra seksuel aktivitet eller bruge effektiv prævention i en varighed på en uge før og tre måneder efter påbegyndelse af behandling med enten aktiv behandlingsmodalitet.
13. Forsøgspersoner med basalcelle-, in situ-karcinom eller fjernhistorie (dvs. > 3 år siden) historie med lavgradige kræftformer (f.eks. bryst), som blev effektivt behandlet, kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Tibia på femur subluksation større end 1 mm. Varus- eller valgustal større end 9°.
2. Intraartikulær injektion i det berørte knæ inden for 6 uger efter BMA-injektion
3. Forsøgspersoner, der for nylig har fået intraartikulær injektion (f. kortikosteroid, viskosupplement, blodpladerigt plasma (PRP) eller enhver anden stamcelleterapi) inden for de sidste 3 måneder forud for den eksperimentelle behandling.
4. Individer, der for nylig har haft systemisk (oral (PO), intravenøs (IV) og/eller intramuskulær (IM) inden for 6 ugers behandling) administration af kortikosteroider; herunder forsøgspersoner, der sandsynligvis har brug for eller som i øjeblikket er på systemiske steroider (f.eks. astma)
5. Forsøgspersoner med et BMI på >40 og <18 vil blive udelukket.
6. Feber, aktiv infektion og igangværende infektionssygdomme, herunder HIV og hepatitis
7. Klinisk signifikant diabetes (HGB A1C >7%), kardiovaskulær (stabil kardiovaskulær (CV) sygdom som angivet af behandlende kardiolog inden for 30 dage efter indskrivning og/eller en ejektionsfraktion på <55%), lever (Pugh-score på klasse A eller mindre end 6), eller nyresygdom (stadie 1 eller mere alvorlig).
8. Malignitet i blodet såsom leukæmi eller lymfom eller de maligniteter, der ikke er > 5 år efter behandling, inklusive prostatacancer, brystkræft, skjoldbruskkirtelkræft, nyrekræft eller lungekræft. Forsøgspersoner med en aktiv malignitet eller personer med en anamnese med malignitet (f.eks. in situ, basalcelle osv.) vil blive udelukket.
9. Brug af anti-reumatisk medicin, herunder methotrexat og andre anti-metabolitter.
10. Patienter, der kronisk tager Plavix, Coumadin og andre antikoagulantia til forebyggelse af slagtilfælde/myokardieinfarkt/tromboemboliske fænomener og/eller Pradaxa, Xarelto, Mylanta, Fiskeolie, Elmiron, Cipro, Levaquin, Quinoloner, Ibuprofen, aspirin, CBD, Naprox, olie Gurkemeje eller Meloxicam.
11. Nuværende kemo- eller strålebehandling
12. Aktuel stof- eller alkoholmisbrug
13. Emner med h/o-manglende overholdelse eller alvorlige følelsesmæssige handicap og/eller enhver tankeforstyrrelse osv. vil blive udelukket
14. Anamnese med svær anæmi eller blødningsforstyrrelser (infektiøs arthritis, hæmofil artropati, Charcots knæ) (Anæmi for undersøgelsen er defineret som Hgb 12 g/dL.)
15. Anamnese med alvorlig metabolisk knoglesygdom (osteoporose, osteomalaci, rakitis, osteitis fibrosa cystica, Pagets knoglesygdom) (Metabolisk knoglesygdom er osteoporose diagnosticeret ved DEXA-scanning, leukæmi, aplastisk anæmi eller knoglemetastase.)
16. Gravid eller ammer i øjeblikket. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale vil afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge effektiv prævention i op til 90 dage efter administration af produktet.
17. Historie om systemisk chondrocalcinose.
18. D-vitaminniveauer < 30 ng/ml.
19. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at give afkald på smertestillende medicin under og i 2 uger før kliniske vurderinger, vil blive udelukket for at mindske risikoen for forveksling af effektvurderingerne.
20. Personer med claudicatio og vaskulære lidelser (såsom åreknuder eller perifer arteriel sygdom), neurologiske lidelser eller andre handicap bortset fra slidgigt, der kan påvirke ambulation.
21. Fysiske undersøgelsesresultater omfatter alvorlig perifer vaskulær sygdom, dyb forfængelig trombose (DVT), mislyd i hjertet, klubber, åbne sår og andre specifikke knæfund, herunder signifikant varus- eller valgus-deformitet eller subluksation af lårbens-skinnebensleddet, problemer med patellasporing, trendelenburg gang eller ekstremitetssvaghed eller betydelig perifer neuropati.
22. Forsøgspersoner har muligvis ikke popliteal Bakers cyste(r).