Мезенхимальная терапия стволовыми клетками при остеоартрозе коленного сустава

Критерии включения:

1. Субъект должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие.
2. Здоровые, некурящие, мужчины и женщины.
3. Отрицательный тест на беременность.
4. Масса тела > 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 (т. е. субъекты с ИМТ > 40 и < 18 будут исключены).

5. Отсутствие клинически значимых отклонений от нормы артериального давления, частоты сердечных сокращений, результатов физического осмотра, клинических лабораторных анализов или электрокардиограммы (ЭКГ). Подробнее см. ниже:

   1. Частота сердечных сокращений (ЧСС) >60 и <100 ударов в минуту
   2. Систолическое артериальное давление (АД) >90 и <170 мм рт.ст.
   3. Диастолическое АД >60 и <80 мм рт.ст.
   4. Пульсоксиметрия ≥95% при комнатном воздухе
   5. Температура: нормальная
   6. Лабораторные показатели в пределах нормы
   7. Ферменты печени <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   8. Нормальный билирубин
   9. Нормальный болевой порог (ПВ) / Международное нормализованное отношение (МНО)
   10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин.
   11. Нормальная ЭКГ.
6. Лица в возрасте от 18 до 80 лет с остеоартрозом коленного сустава.
7. Рентгеновские снимки, демонстрирующие ОА с оценкой по шкале Келлгрена-Лоуренса 2, 3 или 4 по крайней мере в одном отделе колена или обоих коленей. Будут зачислены только субъекты, у которых есть одно симптоматическое колено.
8. Нет значительного разрыва или слабости медиальной коллатеральной связки (MCL) или латеральной коллатеральной связки (LCL). (Значительная слабость или надрыв LCL и MCL будут определены при клиническом осмотре, если нет конечной точки при вальгусном или варусном стрессовом физикальном обследовании. После просмотра МРТ NGRM будет лечить только субъектов без растяжения связок 2 или 3 степени [LCL, MCL, передней крестообразной связки (ACL), задней крестообразной связки (PCL)]. Регенеративная медицина следующего поколения (NGRM) будет лечить пациентов с дегенеративными изменениями мениска в слезах, но без острых или больших разрывов ручки ведра.)
9. Значительного разрыва мениска нет. (т.е. ручка ведра) (Положительный тест Мак-Мюррея при клиническом осмотре указывает на значительный разрыв мениска. Субъекты также получат исходную МРТ, которая поможет выявить любые дальнейшие повреждения связок, которые могут привести к дисквалификации субъекта.)

10. Субъекты, которые прошли стандартное лечение (SOC) (модификация активности, потеря веса, физиотерапия, противовоспалительные препараты или инъекционная терапия) до получения экспериментальной терапии. Однако субъекты не могли получить стандартное лечение менее чем за 3 месяца до начала экспериментальной терапии. Зарегистрируйте субъектов, которые продемонстрировали неудачу или непереносимость лечения SOC. Временные рамки до скрининга, когда консервативное лечение было бы неэффективным, будут составлять один год от симптомов и неэффективности консервативного лечения, которое включает физиотерапию, нестероидные противовоспалительные препараты, инъекции кортизона или инъекции гиалуроновой кислоты.

    1. На неэффективность лечения указывают субъекты, имеющие симптомы боли в колене, отек и проблемы с деятельностью в течение как минимум 4-6 недель. Субъекты будут включены в исследование только в случае неэффективности консервативного лечения. Обычно физиотерапию назначают первоначально в течение 6 недель вместе с НПВП. Если это не помогает, а это означает, что боль, отек и инвалидность продолжаются, назначают инъекционную терапию кортикостероидами или гиалуроновой кислотой (ГК). Обычно за инъекцией наблюдают через 6–8 недель после инъекции. Если это не поможет, будут обсуждаться ортобиологические препараты (примерно через 4–6 месяцев после лечения).
    2. Субъект должен потерпеть неудачу по крайней мере при двух консервативных методах лечения, которые могут включать физиотерапию и НПВП, или физиотерапию и инъекции, или НПВП и инъекции.
11. Субъекты должны иметь баллы WOMAC и VAS ≥30 и ≥4 соответственно не менее чем за 2 недели до зачисления.
12. Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности или использовать эффективные противозачаточные средства в течение одной недели до и трех месяцев после начала лечения любым активным методом лечения.
13. Могут быть включены субъекты с базальноклеточной карциномой, карциномой in situ или отдаленным анамнезом (т. е. > 3 лет назад) в анамнезе рака низкой степени злокачественности (например, молочной железы), которые были эффективно вылечены.

Критерий исключения:

1. Подвывих большеберцовой кости на бедренной кости более 1 мм. Варусное или вальгусное число больше 9°.
2. Внутрисуставная инъекция в пораженное колено в течение 6 недель после инъекции BMA
3. Субъекты, недавно перенесшие внутрисуставную инъекцию (например, кортикостероиды, вискодобавки, обогащенную тромбоцитами плазму (PRP) или любую другую терапию стволовыми клетками) в течение последних 3 месяцев до экспериментальной терапии.
4. Субъекты, которые недавно получали системное (пероральное (PO), внутривенное (IV) и/или внутримышечное (IM) в течение 6 недель лечения) введение кортикостероидов; включая субъектов, которые могут нуждаться или которые в настоящее время принимают системные стероиды (например, астма)
5. Субъекты с ИМТ >40 и <18 будут исключены.
6. Лихорадка, активная инфекция и текущие инфекционные заболевания, включая ВИЧ и гепатит
7. Клинически значимый диабет (HGB A1C>7%), сердечно-сосудистые заболевания (стабильное сердечно-сосудистое (СС) заболевание по показаниям лечащего кардиолога в течение 30 дней после включения и/или фракция выброса <55%), печеночная (оценка по шкале Пью класса А или ниже чем 6), или заболевание почек (стадия 1 или более тяжелая).
8. Злокачественные новообразования крови, такие как лейкемия или лимфома, или те злокачественные новообразования, которые не > 5 лет после лечения, включая рак предстательной железы, рак молочной железы, рак щитовидной железы, рак почки или рак легких. Субъекты с активным злокачественным новообразованием или субъекты с любой злокачественной опухолью в анамнезе (например, in situ, базально-клеточная и т. д.) будут исключены.
9. Использование противоревматических препаратов, включая метотрексат и другие антиметаболиты.
10. Пациенты, длительно принимающие плавикс, кумадин и другие антикоагулянты для профилактики инсульта/инфаркта миокарда/тромбоэмболических явлений и/или прадакса, ксарелто, миланта, рыбий жир, эльмирон, ципро, левахин, хинолоны, ибупрофен, аспирин, напроксен, масло КБД, Куркума или Мелоксикам.
11. Текущая химио- или лучевая терапия
12. Текущее расстройство, связанное с употреблением наркотиков или алкоголя
13. Субъекты с несоблюдением требований ч/о или серьезными эмоциональными нарушениями и/или любым расстройством мышления и т. д. будут исключены.
14. История тяжелой анемии или нарушений свертываемости крови (инфекционный артрит, гемофильная артропатия, колено Шарко) (анемия для исследования определяется как Hgb 12 г/дл).
15. Тяжелые метаболические заболевания костей в анамнезе (остеопороз, остеомаляция, рахит, фиброзно-кистозный остит, болезнь Педжета костей) (метаболические заболевания костей — это остеопороз, диагностированный с помощью DEXA-сканирования, лейкемия, апластическая анемия или метастазы в кости).
16. Беременна или в настоящее время кормит грудью. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны воздерживаться от половой жизни или использовать эффективные противозачаточные средства в течение 90 дней после введения продукта.
17. История системного хондрокальциноза.
18. Уровень витамина D < 30 нг/мл.
19. Субъекты, которые не желают отказываться от обезболивающих во время и в течение 2 недель до клинических оценок, будут исключены, чтобы уменьшить вероятность искажения оценок эффективности.
20. Субъекты с хромотой и сосудистыми заболеваниями (такими как варикозное расширение вен или заболевание периферических артерий), неврологическими расстройствами или другими нарушениями, кроме остеоартрита, которые могут повлиять на передвижение.
21. Результаты физического осмотра включают тяжелое заболевание периферических сосудов, тромбоз глубоких вен (ТГВ), шумы в сердце, ушибы, открытые раны и другие специфические признаки коленного сустава, включая значительную варусную или вальгусную деформацию или подвывих бедренно-большеберцовой суставной щели, проблемы с отслеживанием надколенника, синдром Тренделенбурга. слабость походки или конечностей или выраженная периферическая невропатия.
22. У субъектов может не быть подколенной кисты Бейкера.