Terapia con células madre mesenquimales para la osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Sanos, no fumadores, hombres y mujeres.
3. Prueba de embarazo negativa.
4. Peso corporal > 45 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m2 (es decir, se excluirán sujetos con un IMC > 40 y < 18).

5. No hay hallazgos anormales clínicamente significativos en la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico o el electrocardiograma (ECG). Vea los detalles abajo:

   1. Frecuencia cardíaca (FC) >60 y <100 lpm
   2. Presión arterial sistólica (PA) >90 y <170 mmHg
   3. PA diastólica >60 y <80 mmHg
   4. Pulsioximetría ≥95% al ​​aire ambiente
   5. Temperatura: normal
   6. Medidas de laboratorio dentro del rango normal
   7. Enzimas hepáticas <2 x Límite superior de lo normal (LSN)
   8. Bilirrubina normal
   9. Umbral de dolor normal (PT) / Relación normalizada internacional (INR)
   10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >60 ml/min
   11. ECG normales.
6. Individuos de 18 a 80 años que tienen Osteoartritis de rodilla.
7. Radiografías que demuestren OA con la escala de clasificación de Kellgren-Lawrence de 2, 3 o 4 en al menos un compartimento de la rodilla en una o ambas rodillas. Solo se inscribirán los sujetos que tengan una sola rodilla sintomática.
8. Sin desgarro o laxitud significativos del ligamento colateral medial (MCL) o del ligamento colateral lateral (LCL). (Una laxitud o desgarro significativo del LCL y MCL se determinaría en el examen clínico si no hay un criterio de valoración en el examen físico en valgo o en varo. Tras la revisión de la resonancia magnética, NGRM solo tratará sujetos sin esguinces de ligamentos de grado 2 o grado 3 [LCL, MCL, ligamento cruzado anterior (LCA), ligamento cruzado posterior (PCL)]. La Medicina Regenerativa de Próxima Generación (NGRM, por sus siglas en inglés) tratará a sujetos con cambios degenerativos en los meniscos en los desgarros, pero sin desgarros agudos o grandes en asa de balde).
9. Sin rotura meniscal significativa. (es decir. asa de balde) (Una prueba de McMurrays positiva en el examen clínico indica un desgarro meniscal importante. Los sujetos también recibirán una resonancia magnética de referencia que ayudará a delinear cualquier otra lesión de ligamentos que pueda descalificar a un sujeto).

10. Sujetos que han tenido el beneficio del tratamiento estándar de atención (SOC) (modificación de la actividad, pérdida de peso, fisioterapia, medicamentos antiinflamatorios o terapia de inyección) antes de recibir la terapia experimental. Sin embargo, los sujetos no pueden haber tenido el beneficio del tratamiento de atención estándar en menos de 3 meses antes de recibir la terapia experimental. Inscriba sujetos que hayan demostrado fracaso o sean intolerantes al tratamiento SOC. El período de tiempo previo a la selección en el que habría ocurrido el fracaso del tratamiento conservador será de un año de síntomas y el fracaso del tratamiento conservador que incluye fisioterapia, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inyecciones de cortisona o inyecciones de ácido hialurónico.

    1. El fracaso del tratamiento está indicado por Sujetos que tienen síntomas de dolor de rodilla, hinchazón y problemas con las actividades durante al menos 4 a 6 semanas. Los sujetos solo se inscribirían si fracasan en el tratamiento conservador. Por lo general, la fisioterapia se administra inicialmente durante 6 semanas junto con un medicamento AINE. Si eso falla, lo que significa que el dolor, la hinchazón y la discapacidad continúan, entonces se administra una terapia de inyección con corticosteroides o ácido hialurónico (HA). Por lo general, se realiza un seguimiento de la inyección de 6 a 8 semanas después de la inyección. Si eso falla, entonces se hablará de Ortobiológicos (alrededor de 4 a 6 meses después del tratamiento).
    2. El sujeto debe fallar al menos en dos tratamientos conservadores, que podrían incluir fisioterapia y AINE, o fisioterapia e inyecciones, o AINE e inyecciones.
11. Los sujetos deben tener puntajes WOMAC y VAS de ≥30 y ≥4, respectivamente, al menos 2 semanas antes de la inscripción.
12. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar abstenerse de la actividad sexual o utilizar un método anticonceptivo eficaz durante una semana antes y tres meses después del inicio del tratamiento con cualquiera de las modalidades de tratamiento activo.
13. Se pueden incluir sujetos con carcinoma de células basales, carcinoma in situ o antecedentes remotos (es decir, hace > 3 años) de cánceres de bajo grado (p. ej., de mama) que fueron tratados de manera eficaz.

Criterio de exclusión:

1. Subluxación de tibia sobre fémur mayor de 1 mm. Número de varo o valgo superior a 9°.
2. Inyección intraarticular en la rodilla afectada dentro de las 6 semanas posteriores a la inyección de BMA
3. Sujetos a los que se les haya administrado recientemente una inyección intraarticular (p. corticosteroides, viscosuplementos, plasma rico en plaquetas (PRP) o cualquier otra terapia con células madre) en los últimos 3 meses antes de la terapia experimental.
4. Sujetos que han tenido administración sistémica reciente (oral (PO), intravenosa (IV) y/o intramuscular (IM) dentro de las 6 semanas de tratamiento) de corticosteroides; incluyendo sujetos que es probable que necesiten o que estén tomando actualmente esteroides sistémicos (p. ej., asma)
5. Se excluirán los sujetos con un IMC de >40 y <18.
6. Fiebre, infección activa y enfermedades infecciosas en curso, incluido el VIH y la hepatitis
7. Diabetes clínicamente significativa (HGB A1C >7%), cardiovascular (enfermedad cardiovascular (CV) estable según lo indicado por el cardiólogo tratante dentro de los 30 días posteriores a la inscripción y/o una fracción de eyección de <55%), hepática (puntuación de Pugh de Clase A o menos de 6), o enfermedad renal (Etapa 1 o más grave).
8. Neoplasia maligna de la sangre, como leucemia o linfoma, o aquellas neoplasias malignas que no son > 5 años después del tratamiento, incluido el cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de tiroides, cáncer de riñón o cáncer de pulmón. Se excluirán los sujetos con una malignidad activa o los sujetos con antecedentes de cualquier malignidad (p. ej., in situ, de células basales, etc.).
9. Uso de medicamentos antirreumáticos, incluido el metotrexato y otros antimetabolitos.
10. Pacientes que estén tomando de forma crónica Plavix, Coumadin y otros anticoagulantes para la prevención de ictus/infarto de miocardio/fenómenos tromboembólicos y/o Pradaxa, Xarelto, Mylanta, Fish Oil, Elmiron, Cipro, Levaquin, Quinolones, Ibuprofen, aspirin, Naproxen, CBD oil, Cúrcuma o Meloxicam.
11. Quimioterapia o radioterapia actual
12. Trastorno actual por consumo de drogas o alcohol
13. Serán excluidos los sujetos con h/o incumplimiento o discapacidades emocionales graves, y/o cualquier trastorno del pensamiento, etc.
14. Antecedentes de anemia grave o trastornos hemorrágicos (artritis infecciosa, artropatía hemofílica, rodilla de Charcot) (la anemia para el estudio se define como Hgb 12 g/dL).
15. Antecedentes de enfermedad ósea metabólica grave (osteoporosis, osteomalacia, raquitismo, osteítis fibrosa quística, enfermedad ósea de Paget) (La enfermedad ósea metabólica es osteoporosis diagnosticada mediante DEXA, leucemia, anemia aplásica o metástasis ósea).
16. Embarazada o actualmente amamantando. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo se abstendrán de la actividad sexual o utilizarán métodos anticonceptivos efectivos hasta 90 días después de la administración del producto.
17. Antecedentes de condrocalcinosis sistémica.
18. Niveles de vitamina D < 30 ng/mL.
19. Los sujetos que no estén dispuestos a renunciar a la medicación para el dolor durante y durante 2 semanas antes de las evaluaciones clínicas serán excluidos para disminuir el potencial de confusión de las evaluaciones de eficacia.
20. Sujetos con claudicación y trastornos vasculares (como varices o enfermedad arterial periférica), trastornos neurológicos u otras discapacidades además de la artrosis que puedan afectar a la deambulación.
21. Los hallazgos del examen físico incluyen enfermedad vascular periférica grave, trombosis venosa profunda (TVP), soplo cardíaco, dedos en palillo de tambor, heridas abiertas y otros hallazgos específicos de la rodilla, incluida una deformidad significativa en varo o valgo o subluxación del espacio articular femoral-tibial, problemas de seguimiento de la rótula, trendelenburg marcha o debilidad de las extremidades o neuropatía periférica significativa.
22. Los sujetos pueden no tener quiste(s) poplíteo(s) de Baker.