Terapia com células-tronco mesenquimais para osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Saudáveis, não fumantes, machos e fêmeas.
3. Teste de gravidez negativo.
4. Peso corporal > 45 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m2 (ou seja, indivíduos com IMC >40 e <18 serão excluídos).

5. Sem achados anormais clinicamente significativos na pressão arterial, frequência cardíaca, exame físico, testes laboratoriais clínicos ou eletrocardiograma (ECG). Veja os detalhes abaixo:

   1. Frequência cardíaca (FC) >60 e <100 bpm
   2. Pressão Arterial Sistólica (PA) >90 e <170 mmHg
   3. PA diastólica >60 e <80 mmHg
   4. Oximetria de pulso ≥95% em ar ambiente
   5. Temperatura: normal
   6. Medidas laboratoriais dentro da normalidade
   7. Enzimas hepáticas <2 x Limite Superior do Normal (ULN)
   8. Bilirrubina normal
   9. Limiar de Dor Normal (PT) / Razão Normalizada Internacional (INR)
   10. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 60 ml/min
   11. ECG normal.
6. Indivíduos de 18 a 80 anos com osteoartrite de joelho.
7. Raios-X que demonstram OA com a escala de classificação Kellgren-Lawrence de 2, 3 ou 4 em pelo menos um compartimento do joelho, um ou ambos os joelhos. Apenas os indivíduos que têm um único joelho sintomático serão inscritos.
8. Sem ruptura ou frouxidão significativa do Ligamento Colateral Medial (LCM) ou do Ligamento Colateral Lateral (LCL). (Uma frouxidão ou ruptura significativa do LCL e do MCL seria determinada no exame clínico se não houvesse um ponto final no exame físico de estresse em valgo ou varo. Após a revisão da ressonância magnética, o NGRM tratará apenas indivíduos sem entorses ligamentares de grau 2 ou 3 [LCL, MCL, ligamento cruzado anterior (LCA), ligamento cruzado posterior (LCP)]. A Medicina Regenerativa de Próxima Geração (NGRM) tratará indivíduos com alterações meniscais degenerativas em lágrimas, mas sem lágrimas agudas ou grandes em alça de balde.)
9. Sem lesão meniscal significativa. (ou seja alça de balde) (Um teste de McMurrays positivo no exame clínico indica uma ruptura meniscal significativa. Os sujeitos também farão uma ressonância magnética de linha de base que ajudará a delinear quaisquer outras lesões nos ligamentos que possam desqualificar um sujeito.)

10. Indivíduos que tiveram o benefício do tratamento padrão (SOC) (modificação da atividade, perda de peso, fisioterapia, medicamentos anti-inflamatórios ou terapia de injeção) antes de receber a terapia experimental. No entanto, os indivíduos não podem ter tido o benefício do tratamento padrão em menos de 3 meses antes de receber a terapia experimental. Inscrever indivíduos que demonstraram falha ou são intolerantes ao tratamento SOC. O período de tempo antes da triagem, quando a falha do tratamento conservador teria ocorrido, será de um ano de sintomas e falha do tratamento conservador, que inclui fisioterapia, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, injeções de cortizona ou injeções de ácido hialurônico.

    1. A falha do tratamento é indicada por indivíduos com sintomas de dor no joelho, inchaço e problemas com atividades por pelo menos 4 a 6 semanas. Os indivíduos só seriam inscritos se falhassem no tratamento conservador. Normalmente, a fisioterapia é administrada inicialmente por 6 semanas junto com um medicamento AINE. Se isso falhar, o que significa que a dor, o inchaço e a incapacidade continuam, então a terapia de injeção com corticosteroide ou ácido hialurônico (AH) é administrada. Normalmente, a injeção é seguida em 6 a 8 semanas após a injeção. Se isso falhar, os Ortobiológicos serão discutidos (cerca de 4 a 6 meses após o tratamento).
    2. O sujeito deve falhar em pelo menos dois tratamentos conservadores, que podem incluir fisioterapia e AINEs, ou fisioterapia e injeções, ou AINEs e injeções.
11. Os indivíduos devem ter pontuações WOMAC e VAS de ≥30 e ≥4, respectivamente, pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
12. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em abster-se de atividade sexual ou usar controle de natalidade eficaz por uma semana antes e três meses após o início do tratamento com qualquer modalidade de tratamento ativo.
13. Indivíduos com carcinoma basocelular, in situ ou histórico remoto (ou seja, > 3 anos atrás) de câncer de baixo grau (por exemplo, mama) que foram efetivamente tratados podem ser incluídos.

Critério de exclusão:

1. Tíbia em subluxação do fêmur maior que 1mm. Número de varo ou valgo maior que 9°.
2. Injeção intra-articular no joelho afetado dentro de 6 semanas após a injeção de BMA
3. Indivíduos que receberam administração recente de injeção intra-articular (p. corticosteróide, viscossuplemento, plasma rico em plaquetas (PRP) ou qualquer outra terapia com células-tronco) nos últimos 3 meses antes da terapia experimental.
4. Indivíduos que tiveram recente administração sistêmica (oral (PO), intravenosa (IV) e/ou intramuscular (IM) dentro de 6 semanas de tratamento) de corticosteróides; incluindo indivíduos que provavelmente precisarão ou que estão atualmente em uso de esteróides sistêmicos (por exemplo, asma)
5. Indivíduos com IMC >40 e <18 serão excluídos.
6. Febre, infecção ativa e doenças infecciosas em curso, incluindo HIV e hepatite
7. Diabetes clinicamente significativo (HGB A1C > 7%), cardiovascular (doença cardiovascular (CV) estável, conforme indicado pelo cardiologista responsável dentro de 30 dias da inscrição e/ou fração de ejeção <55%), hepático (pontuação de Pugh de Classe A ou menos superior a 6) ou doença renal (estágio 1 ou mais grave).
8. Malignidade do sangue, como leucemia ou linfoma ou aquelas malignidades que não são > 5 anos após o tratamento, incluindo câncer de próstata, câncer de mama, câncer de tireóide, câncer de rim ou câncer de pulmão. Indivíduos com uma malignidade ativa, ou indivíduos com histórico de qualquer malignidade (por exemplo, incluindo in situ, células basais, etc.) serão excluídos.
9. Uso de medicamentos antirreumáticos, incluindo metotrexato e outros antimetabólitos.
10. Pacientes em uso crônico de Plavix, Coumadin e outros anticoagulantes para prevenção de AVC/infarto do miocárdio/fenômenos tromboembólicos e/ou Pradaxa, Xarelto, Mylanta, Óleo de peixe, Elmiron, Cipro, Levaquin, Quinolonas, Ibuprofeno, aspirina, Naproxeno, óleo de CBD, Cúrcuma ou Meloxicam.
11. Quimioterapia ou radioterapia atual
12. Transtorno atual por uso de drogas ou álcool
13. Indivíduos com h/o desobediência ou deficiências emocionais graves e/ou qualquer distúrbio de pensamento, etc. serão excluídos
14. Histórico de anemia grave ou distúrbios hemorrágicos (artrite infecciosa, artropatia hemofílica, joelho de Charcot) (a anemia para o estudo é definida como Hgb 12 g/dL.)
15. Histórico de doença óssea metabólica grave (osteoporose, osteomalacia, raquitismo, osteíte fibrosa cística, doença óssea de Paget) (doença óssea metabólica é osteoporose diagnosticada por varredura DEXA, leucemia, anemia aplástica ou metástase óssea.)
16. Grávida ou atualmente amamentando. Homens e mulheres com potencial reprodutivo abster-se-ão de atividade sexual ou usarão métodos anticoncepcionais eficazes por até 90 dias após a administração do produto.
17. História de condrocalcinose sistêmica.
18. Níveis de vitamina D < 30 ng/mL.
19. Os indivíduos que não desejam renunciar à medicação para dor durante e por 2 semanas antes das avaliações clínicas serão excluídos para diminuir o potencial de confundimento das avaliações de eficácia.
20. Indivíduos com claudicação e distúrbios vasculares (como varizes ou doença arterial periférica), distúrbios neurológicos ou outras deficiências além da osteoartrite que podem afetar a deambulação.
21. Os achados do exame físico incluem doença vascular periférica grave, trombose venosa profunda (TVP), sopro cardíaco, baqueteamento digital, feridas abertas e outros achados específicos do joelho, incluindo deformidade significativa em varo ou valgo ou subluxação do espaço articular femoral-tibial, problemas de rastreamento patelar, trendelenburg fraqueza da marcha ou das extremidades ou neuropatia periférica significativa.
22. Os indivíduos podem não ter cisto(s) poplíteo(s) de Baker.