Mesenchymale Stammzellentherapie bei Kniearthrose

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Gesund, Nichtraucher, Männchen und Weibchen.
3. Schwangerschaftstest negativ.
4. Körpergewicht > 45 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m2 (d. h. Probanden mit einem BMI > 40 und < 18 werden ausgeschlossen).

5. Keine klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei Blutdruck, Herzfrequenz, körperlicher Untersuchung, klinischen Labortests oder Elektrokardiogramm (EKG). Details siehe unten:

   1. Herzfrequenz (HF) >60 und <100 bpm
   2. Systolischer Blutdruck (BP) >90 und <170 mmHg
   3. Diastolischer Blutdruck >60 und <80 mmHg
   4. Pulsoximetrie ≥95 % bei Raumluft
   5. Temperatur: normal
   6. Laborwerte im Normbereich
   7. Leberenzyme <2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   8. Normales Bilirubin
   9. Normale Schmerzschwelle (PT) / International Normalized Ratio (INR)
   10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >60 ml/min
   11. Normales EKG.
6. Personen im Alter von 18 bis 80 Jahren, die an Kniearthrose leiden.
7. Röntgenaufnahmen, die OA mit der Kellgren-Lawrence-Einstufungsskala von 2, 3 oder 4 in mindestens einem Kompartiment des Knies, einem oder beiden Knien, zeigen. Es werden nur Probanden mit einem einzigen symptomatischen Knie aufgenommen.
8. Kein signifikanter medialer Kollateralband- (MCL) oder lateraler Kollateralband- (LCL) Riss oder Schlaffheit. (Eine signifikante LCL- und MCL-Laxheit oder ein Riss würde bei der klinischen Untersuchung festgestellt, wenn es keinen Endpunkt für die körperliche Untersuchung bei Valgus- oder Varus-Belastung gibt. Nach Überprüfung der MRT behandelt NGRM nur Patienten ohne Bandverstauchungen Grad 2 oder Grad 3 [LCL, MCL, vorderes Kreuzband (ACL), hinteres Kreuzband (PCL)]. Regenerative Medizin der nächsten Generation (NGRM) behandelt Patienten mit degenerativen Meniskusveränderungen bei Tränen, aber keinen akuten oder großen Eimerhenkelrissen.)
9. Kein signifikanter Meniskusriss. (d.h. Eimerhenkel) (Ein positiver McMurrays-Test bei der klinischen Untersuchung weist auf einen signifikanten Meniskusriss hin. Die Probanden erhalten auch eine Ausgangs-MRT, die dabei hilft, weitere Bandverletzungen abzugrenzen, die einen Probanden disqualifizieren können.)

10. Probanden, die von einer Standardbehandlung (SOC) profitiert haben (Aktivitätsmodifikation, Gewichtsverlust, Physiotherapie, entzündungshemmende Medikamente oder Injektionstherapie), bevor sie eine experimentelle Therapie erhielten. Die Probanden dürfen jedoch nicht weniger als 3 Monate vor der experimentellen Therapie in den Genuss der Standardbehandlung gekommen sein. Nehmen Sie Probanden auf, die ein Versagen gezeigt haben oder die SOC-Behandlung nicht vertragen. Der Zeitrahmen vor dem Screening, wenn eine konservative Behandlung fehlgeschlagen wäre, beträgt ein Jahr mit Symptomen und Versagen einer konservativen Behandlung, die physikalische Therapie, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Kortizon-Injektionen oder Hyaluronsäure-Injektionen umfasst.

    1. Ein Behandlungsversagen wird angezeigt durch Patienten, die seit mindestens 4 bis 6 Wochen Symptome von Knieschmerzen, Schwellungen und Schwierigkeiten bei Aktivitäten aufweisen. Probanden würden nur eingeschrieben, wenn sie die konservative Behandlung versagen. In der Regel wird zunächst für 6 Wochen eine Physiotherapie zusammen mit einem NSAID-Medikament verabreicht. Gelingt dies nicht, bleiben also Schmerzen und Schwellungen sowie Behinderungen bestehen, erfolgt eine Injektionstherapie mit Kortikosteroiden oder Hyaluronsäure (HA). Normalerweise wird die Injektion 6 bis 8 Wochen nach der Injektion weiterverfolgt. Wenn dies fehlschlägt, werden Orthobiologika besprochen (etwa 4 bis 6 Monate nach der Behandlung).
    2. Das Subjekt muss mindestens zwei konservative Behandlungen versagen, die Physiotherapie und NSAIDs oder Physiotherapie und Injektionen oder NSAIDs und Injektionen umfassen können.
11. Die Probanden müssen mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung WOMAC- und VAS-Werte von ≥ 30 bzw. ≥ 4 aufweisen.
12. Fortpflanzungsfähige männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, für eine Dauer von einer Woche vor und drei Monate nach Beginn der Behandlung mit einer der aktiven Behandlungsmodalitäten auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
13. Probanden mit Basalzellen-, In-situ-Karzinom oder entfernter Vorgeschichte (d. h. vor > 3 Jahren) mit geringgradigen Krebserkrankungen (z. B. Brustkrebs), die wirksam behandelt wurden, können eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Subluxation der Tibia am Femur von mehr als 1 mm. Varus- oder Valguszahl größer als 9°.
2. Intraartikuläre Injektion in das betroffene Knie innerhalb von 6 Wochen nach BMA-Injektion
3. Personen, die kürzlich eine intraartikuläre Injektion erhalten haben (z. Kortikosteroid, Viskosupplement, plättchenreiches Plasma (PRP) oder eine andere Stammzelltherapie) innerhalb der letzten 3 Monate vor der experimentellen Therapie.
4. Patienten, die kürzlich eine systemische (orale (PO), intravenöse (IV) und/oder intramuskuläre (IM) Verabreichung von Kortikosteroiden innerhalb von 6 Wochen nach der Behandlung erhalten haben; einschließlich Patienten, die wahrscheinlich systemische Steroide benötigen oder derzeit einnehmen (z. B. Asthma)
5. Probanden mit einem BMI von >40 und <18 werden ausgeschlossen.
6. Fieber, aktive Infektion und anhaltende Infektionskrankheiten, einschließlich HIV und Hepatitis
7. Klinisch signifikanter Diabetes (HGB A1C > 7 %), kardiovaskulär (stabile kardiovaskuläre (CV) Erkrankung, wie vom behandelnden Kardiologen innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung angegeben und/oder eine Ejektionsfraktion von < 55 %), Leber (Pugh-Score der Klasse A oder weniger als 6) oder Nierenerkrankung (Stadium 1 oder schwerer).
8. Malignität des Blutes wie Leukämie oder Lymphom oder solche Malignome, die nicht > 5 Jahre nach der Behandlung aufgetreten sind, einschließlich Prostatakrebs, Brustkrebs, Schilddrüsenkrebs, Nierenkrebs oder Lungenkrebs. Probanden mit einer aktiven Malignität oder Probanden mit einer Vorgeschichte von Malignität (z. B. einschließlich in situ, Basalzellen usw.) werden ausgeschlossen.
9. Verwendung von antirheumatischen Medikamenten, einschließlich Methotrexat und anderen Antimetaboliten.
10. Patienten, die chronisch Plavix, Coumadin und andere Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Schlaganfall/Myokardinfarkt/thromboembolischen Phänomenen und/oder Pradaxa, Xarelto, Mylanta, Fischöl, Elmiron, Cipro, Levaquin, Chinolone, Ibuprofen, Aspirin, Naproxen, CBD-Öl einnehmen, Kurkuma oder Meloxicam.
11. Aktuelle Chemo- oder Strahlentherapie
12. Aktuelle Störung durch Drogen- oder Alkoholkonsum
13. Probanden mit h/o Noncompliance oder schweren emotionalen Behinderungen und/oder Denkstörungen usw. werden ausgeschlossen
14. Vorgeschichte schwerer Anämie oder Blutungsstörungen (infektiöse Arthritis, hämophile Arthropathie, Charcot-Knie) (Anämie für die Studie ist definiert als Hgb 12 g/dl.)
15. Geschichte einer schweren metabolischen Knochenerkrankung (Osteoporose, Osteomalazie, Rachitis, Osteitis fibrosa cystica, Morbus Paget des Knochens)
16. Schwanger oder derzeit stillend. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter verzichten bis zu 90 Tage nach der Produktverabreichung auf sexuelle Aktivitäten oder wenden eine wirksame Empfängnisverhütung an.
17. Geschichte der systemischen Chondrokalzinose.
18. Vitamin-D-Spiegel < 30 ng/ml.
19. Probanden, die nicht bereit sind, während und für 2 Wochen vor klinischen Bewertungen auf Schmerzmittel zu verzichten, werden ausgeschlossen, um das Potenzial für eine Verfälschung der Wirksamkeitsbewertungen zu verringern.
20. Personen mit Claudicatio und Gefäßerkrankungen (wie Krampfadern oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit), neurologischen Erkrankungen oder anderen Behinderungen neben Osteoarthritis, die die Gehfähigkeit beeinträchtigen können.
21. Zu den Befunden der körperlichen Untersuchung gehören schwere periphere Gefäßerkrankungen, tiefe Venenthrombose (TVT), Herzgeräusche, Keulenbildung, offene Wunden und andere spezifische Kniebefunde, einschließlich signifikanter Varus- oder Valgusdeformität oder Subluxation des femoral-tibialen Gelenkspalts, Probleme mit der Patellaführung, Trendelenburg Gang- oder Extremitätenschwäche oder signifikante periphere Neuropathie.
22. Die Probanden haben möglicherweise keine popliteale Baker-Zyste(n).