Thérapie par cellules souches mésenchymateuses pour l'arthrose du genou

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. En bonne santé, non-fumeurs, hommes et femmes.
3. Test de grossesse négatif.
4. Poids corporel > 45 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2 (c'est-à-dire que les sujets ayant un IMC > 40 et < 18 seront exclus).

5. Aucun résultat anormal cliniquement significatif sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique ou l'électrocardiogramme (ECG). Voir les détails ci-dessous :

   1. Fréquence cardiaque (FC) > 60 et < 100 bpm
   2. Pression artérielle systolique (TA) > 90 et < 170 mmHg
   3. TA diastolique > 60 et < 80 mmHg
   4. Oxymétrie de pouls ≥95 % à l'air ambiant
   5. Température : normale
   6. Mesures de laboratoire dans la plage normale
   7. Enzymes hépatiques <2 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   8. Bilirubine normale
   9. Seuil de douleur normale (PT) / Rapport international normalisé (INR)
   10. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min
   11. ECG normal.
6. Personnes âgées de 18 à 80 ans souffrant d'arthrose du genou.
7. Radiographies qui démontrent l'arthrose avec l'échelle de notation de Kellgren-Lawrence de 2, 3 ou 4 dans au moins un compartiment du genou ou des deux genoux. Seuls les sujets qui ont un seul genou symptomatique seront inscrits.
8. Aucune déchirure ou laxité significative du ligament collatéral médial (MCL) ou du ligament collatéral latéral (LCL). (Une laxité ou une déchirure significative du LCL et du MCL serait déterminée lors d'un examen clinique s'il n'y avait pas de critère d'évaluation à l'examen physique d'effort en valgus ou en varus. Après examen de l'IRM, le NGRM ne traitera que les sujets sans entorse ligamentaire de grade 2 ou 3 [LCL, MCL, ligament croisé antérieur (LCA), ligament croisé postérieur (PCL)]. La médecine régénérative de nouvelle génération (NGRM) traitera les sujets présentant des modifications méniscales dégénératives des déchirures, mais pas de déchirures aiguës ou importantes en anse de seau.)
9. Pas de déchirure méniscale significative. (c'est à dire. anse de seau) (Un test McMurrays positif à l'examen clinique indique une déchirure méniscale importante. Les sujets recevront également une IRM de base qui aidera à délimiter toute autre blessure ligamentaire susceptible de disqualifier un sujet.)

10. Sujets qui ont bénéficié d'un traitement standard de soins (SOC) (modification de l'activité, perte de poids, thérapie physique, médicaments anti-inflammatoires ou thérapie par injection) avant de recevoir une thérapie expérimentale. Cependant, les sujets ne peuvent pas avoir bénéficié d'un traitement standard moins de 3 mois avant de recevoir un traitement expérimental. Inscrire des sujets qui ont démontré un échec ou qui sont intolérants au traitement SOC. Le délai avant le dépistage où l'échec du traitement conservateur se serait produit sera d'un an de symptômes et d'échec du traitement conservateur qui comprend la thérapie physique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les injections de cortizone ou les injections d'acide hyaluronique.

    1. L'échec du traitement est indiqué par des sujets présentant des symptômes de douleur au genou, d'enflure et de problèmes d'activités pendant au moins 4 à 6 semaines. Les sujets ne seraient inscrits que s'ils échouaient au traitement conservateur. Habituellement, la thérapie physique est administrée initialement pendant 6 semaines avec un médicament AINS. Si cela échoue, ce qui signifie que la douleur, l'enflure et l'invalidité persistent, une thérapie par injection de corticostéroïde ou d'acide hyaluronique (HA) est administrée. Habituellement, l'injection est suivie 6 à 8 semaines après l'injection. Si cela échoue, alors Orthobiologics sera discuté (environ 4 à 6 mois après le traitement).
    2. Le sujet doit échouer à au moins deux traitements conservateurs, qui pourraient inclure la kinésithérapie et les AINS, ou la kinésithérapie et les injections, ou les AINS et les injections.
11. Les sujets doivent avoir des scores WOMAC et VAS ≥30 et ≥4, respectivement au moins 2 semaines avant l'inscription.
12. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser un contraceptif efficace pendant une durée d'une semaine avant et de trois mois après le début du traitement avec l'une ou l'autre modalité de traitement actif.
13. Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome in situ ou d'antécédents éloignés (c'est-à-dire il y a > 3 ans) de cancers de bas grade (par exemple, du sein) qui ont été traités efficacement peuvent être inclus.

Critère d'exclusion:

1. Tibia sur subluxation fémorale supérieure à 1 mm. Nombre de varus ou de valgus supérieur à 9°.
2. Injection intra-articulaire au genou affecté dans les 6 semaines suivant l'injection de BMA
3. Les sujets qui ont récemment reçu une injection intra-articulaire (par ex. corticostéroïde, viscosupplément, plasma riche en plaquettes (PRP) ou toute autre thérapie par cellules souches) au cours des 3 derniers mois précédant la thérapie expérimentale.
4. Sujets ayant récemment reçu une administration systémique (orale (PO), intraveineuse (IV) et/ou intramusculaire (IM) dans les 6 semaines de traitement) de corticostéroïdes ; y compris les sujets qui sont susceptibles d'avoir besoin ou qui sont actuellement sous stéroïdes systémiques (par exemple, l'asthme)
5. Les sujets avec un IMC > 40 et < 18 seront exclus.
6. Fièvre, infection active et maladies infectieuses en cours, y compris le VIH et l'hépatite
7. Diabète cliniquement significatif (HGB A1C > 7 %), cardiovasculaire (maladie cardiovasculaire (CV) stable, comme indiqué par le cardiologue traitant dans les 30 jours suivant l'inscription et/ou une fraction d'éjection < 55 %), hépatique (score de Pugh de classe A ou moins supérieur à 6) ou une maladie rénale (stade 1 ou plus grave).
8. Malignité du sang comme la leucémie ou le lymphome ou les malignités qui ne sont pas > 5 ans après le traitement, y compris le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer de la thyroïde, le cancer du rein ou le cancer du poumon. Les sujets présentant une malignité active ou les sujets ayant des antécédents de malignité (par exemple, y compris in situ, basocellulaire, etc.) seront exclus.
9. Utilisation de médicaments anti-rhumatismaux, y compris le méthotrexate et d'autres anti-métabolites.
10. Les patients qui prennent chroniquement Plavix, Coumadin et d'autres anticoagulants pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux / infarctus du myocarde / phénomènes thromboemboliques, et / ou Pradaxa, Xarelto, Mylanta, huile de poisson, Elmiron, Cipro, Levaquin, Quinolones, Ibuprofène, aspirine, Naproxène, huile de CBD, Curcuma ou méloxicam.
11. Chimio ou radiothérapie en cours
12. Trouble actuel de consommation de drogue ou d'alcool
13. Les sujets présentant une non-conformité h/o ou des troubles émotionnels graves, et/ou tout trouble de la pensée, etc. seront exclus
14. Antécédents d'anémie sévère ou de troubles hémorragiques (arthrite infectieuse, arthropathie hémophilique, genou de Charcot) (L'anémie pour l'étude est définie comme Hgb 12 g/dL.)
15. Antécédents de maladie osseuse métabolique sévère (ostéoporose, ostéomalacie, rachitisme, ostéite fibreuse kystique, maladie osseuse de Paget) (La maladie osseuse métabolique est une ostéoporose diagnostiquée par DEXA, une leucémie, une anémie aplasique ou une métastase osseuse.)
16. Enceinte ou en cours d'allaitement. Les hommes et les femmes en âge de procréer s'abstiendront de toute activité sexuelle ou utiliseront une contraception efficace jusqu'à 90 jours après l'administration du produit.
17. Antécédents de chondrocalcinose systémique.
18. Taux de vitamine D < 30 ng/mL.
19. Les sujets qui ne veulent pas renoncer aux analgésiques pendant et pendant 2 semaines avant les évaluations cliniques seront exclus afin de réduire le risque de confusion des évaluations d'efficacité.
20. Sujets souffrant de claudication et de troubles vasculaires (tels que varices ou maladie artérielle périphérique), de troubles neurologiques ou d'autres handicaps autres que l'arthrose pouvant affecter la marche.
21. Les résultats de l'examen physique comprennent une maladie vasculaire périphérique grave, une thrombose veineuse profonde (TVP), un souffle cardiaque, un hippocratisme digital, des plaies ouvertes et d'autres signes spécifiques du genou, notamment une déformation importante en varus ou en valgus ou une subluxation de l'espace articulaire fémoro-tibial, des problèmes de suivi rotulien, un trendelenburg faiblesse de la marche ou des extrémités ou neuropathie périphérique importante.
22. Les sujets peuvent ne pas avoir de kyste(s) poplité(s) de Baker.