Terapia con cellule staminali mesenchimali per l'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Sani, non fumatori, maschi e femmine.
3. Test di gravidanza negativo.
4. Peso corporeo > 45 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2 (es. saranno esclusi i soggetti con un BMI >40 e <18).

5. Nessun risultato anormale clinicamente significativo su pressione sanguigna, frequenza cardiaca, esame fisico, test clinici di laboratorio o elettrocardiogramma (ECG). Vedi i dettagli di seguito:

   1. Frequenza cardiaca (FC) >60 e <100 bpm
   2. Pressione arteriosa sistolica (PA) >90 e <170 mmHg
   3. PA diastolica >60 e <80 mmHg
   4. Pulsossimetria ≥95% all'aria ambiente
   5. Temperatura: normale
   6. Misure di laboratorio entro il range di normalità
   7. Enzimi epatici <2 x limite superiore della norma (ULN)
   8. Bilirubina normale
   9. Soglia normale del dolore (PT) / Rapporto normalizzato internazionale (INR)
   10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >60 ml/min
   11. ECG normale.
6. Individui di età compresa tra 18 e 80 anni che hanno l'artrosi del ginocchio.
7. Raggi X che dimostrano OA con la scala di classificazione Kellgren-Lawrence di 2, 3 o 4 in almeno un compartimento del ginocchio uno o entrambi i ginocchi. Saranno arruolati solo soggetti che hanno un solo ginocchio sintomatico.
8. Nessuna lacerazione o lassità significativa del legamento collaterale mediale (MCL) o del legamento collaterale laterale (LCL). (Una significativa lassità o lacerazione del LCL e del LCM verrebbe determinata all'esame clinico se non vi è alcun punto finale all'esame fisico da stress in valgismo o varo. Dopo la revisione della risonanza magnetica, NGRM tratterà solo soggetti senza distorsioni legamentose di grado 2 o 3 [LCL, MCL, legamento crociato anteriore (LCA), legamento crociato posteriore (PCL)]. La medicina rigenerativa di nuova generazione (NGRM) tratterà i soggetti con alterazioni meniscali degenerative nelle lacrime ma senza lacrime acute o di grandi dimensioni.)
9. Nessuna lesione meniscale significativa. (cioè. manico del secchio) (Un test McMurrays positivo all'esame clinico indica una lesione meniscale significativa. I soggetti riceveranno anche una risonanza magnetica di base che aiuterà a delineare eventuali ulteriori lesioni ai legamenti che potrebbero squalificare un soggetto.)

10. Soggetti che hanno beneficiato del trattamento standard di cura (SOC) (modifica dell'attività, perdita di peso, terapia fisica, farmaci antinfiammatori o terapia iniettiva) prima di ricevere la terapia sperimentale. Tuttavia, i soggetti non possono aver avuto il beneficio del trattamento standard di cura in meno di 3 mesi prima di ricevere la terapia sperimentale. Arruolare soggetti che hanno dimostrato fallimento o sono intolleranti al trattamento SOC. Il periodo di tempo prima dello screening in cui si sarebbe verificato il fallimento del trattamento conservativo sarà un anno di sintomi e fallimento del trattamento conservativo che include terapia fisica, farmaci antinfiammatori non steroidei, iniezioni di cortisone o iniezioni di acido ialuronico.

    1. Il fallimento del trattamento è indicato da soggetti che presentano sintomi di dolore al ginocchio, gonfiore e difficoltà con le attività per almeno 4-6 settimane. I soggetti verrebbero arruolati solo se falliscono il trattamento conservativo. Di solito la terapia fisica viene somministrata inizialmente per 6 settimane insieme a un farmaco FANS. Se ciò fallisce, il che significa che il dolore, il gonfiore e la disabilità continuano, viene somministrata una terapia iniettiva con corticosteroidi o acido ialuronico (HA). Di solito l'iniezione viene seguita da 6 a 8 settimane dopo l'iniezione. Se ciò fallisce, verrà discussa l'ortobiologia (da circa 4 a 6 mesi dopo il trattamento).
    2. Il soggetto deve fallire almeno due trattamenti conservativi, che potrebbero includere terapia fisica e FANS, o terapia fisica e iniezioni, o FANS e iniezioni.
11. I soggetti devono avere punteggi WOMAC e VAS rispettivamente ≥30 e ≥4, almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
12. I soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o utilizzare un efficace controllo delle nascite per una durata di una settimana prima e tre mesi dopo l'inizio del trattamento con una delle due modalità di trattamento attivo.
13. Possono essere inclusi soggetti con carcinoma basocellulare, carcinoma in situ o anamnesi remota (ad es. > 3 anni fa) di tumori di basso grado (ad es. mammella) che sono stati trattati in modo efficace.

Criteri di esclusione:

1. Sublussazione della tibia sul femore superiore a 1 mm. Numero di varo o valgismo maggiore di 9°.
2. Iniezione intra-articolare al ginocchio interessato entro 6 settimane dall'iniezione di BMA
3. Soggetti a cui è stata somministrata di recente un'iniezione intrarticolare (ad es. corticosteroidi, viscosupplemento, plasma ricco di piastrine (PRP) o qualsiasi altra terapia con cellule staminali) negli ultimi 3 mesi prima della terapia sperimentale.
4. Soggetti che hanno avuto una recente somministrazione sistemica (orale (PO), endovenosa (IV) e/o intramuscolare (IM) entro 6 settimane dal trattamento) di corticosteroidi; compresi i soggetti che potrebbero averne bisogno o che sono attualmente in terapia con steroidi sistemici (ad es. asma)
5. Saranno esclusi i soggetti con un BMI >40 e <18.
6. Febbre, infezione attiva e malattie infettive in corso, tra cui l'HIV e l'epatite
7. Diabete clinicamente significativo (HGB A1C >7%), cardiovascolare (malattia cardiovascolare (CV) stabile come indicato dal cardiologo curante entro 30 giorni dall'arruolamento e/o frazione di eiezione <55%), epatico (punteggio Pugh di Classe A o inferiore superiore a 6) o malattia renale (stadio 1 o più grave).
8. Tumori maligni del sangue come leucemia o linfoma o quei tumori maligni che non sono > 5 anni dopo il trattamento, inclusi cancro alla prostata, cancro al seno, cancro alla tiroide, cancro ai reni o cancro ai polmoni. Saranno esclusi i soggetti con un tumore maligno attivo o soggetti con una storia di qualsiasi tumore maligno (ad esempio, inclusi in situ, a cellule basali, ecc.).
9. Uso di farmaci antireumatici, incluso metotrexato e altri antimetaboliti.
10. Pazienti che assumono cronicamente Plavix, Coumadin e altri anticoagulanti per la prevenzione di ictus/infarto del miocardio/fenomeni tromboembolici e/o Pradaxa, Xarelto, Mylanta, olio di pesce, Elmiron, Cipro, Levaquin, chinoloni, ibuprofene, aspirina, naprossene, olio di CBD, Curcuma o Meloxicam.
11. Chemio o radioterapia in corso
12. Disturbo attuale da uso di droghe o alcol
13. Saranno esclusi i soggetti con non conformità h/o o gravi disabilità emotive, e/o qualsiasi disturbo del pensiero, ecc
14. Anamnesi di grave anemia o disturbi emorragici (artrite infettiva, artropatia emofilica, ginocchio di Charcot) (l'anemia per lo studio è definita come Hgb 12 g/dL).
15. Anamnesi di grave malattia metabolica ossea (osteoporosi, osteomalacia, rachitismo, osteite fibrosa cistica, malattia ossea di Paget) (la malattia metabolica ossea è l'osteoporosi diagnosticata mediante scansione DEXA, leucemia, anemia aplastica o metastasi ossee).
16. Incinta o attualmente in allattamento. I maschi e le femmine con potenziale riproduttivo si asterranno dall'attività sessuale o utilizzeranno un efficace controllo delle nascite fino a 90 giorni dopo la somministrazione del prodotto.
17. Storia di condrocalcinosi sistemica.
18. Livelli di vitamina D < 30 ng/ml.
19. I soggetti che non sono disposti a rinunciare agli antidolorifici durante e per 2 settimane prima delle valutazioni cliniche saranno esclusi per ridurre il potenziale di confusione delle valutazioni di efficacia.
20. Soggetti con claudicatio e disturbi vascolari (come vene varicose o malattia arteriosa periferica), disturbi neurologici o altre disabilità oltre all'artrosi che possono influenzare la deambulazione.
21. I risultati dell'esame obiettivo includono grave malattia vascolare periferica, trombosi vana profonda (TVP), soffio cardiaco, ippocratismo digitale, ferite aperte e altri risultati specifici del ginocchio tra cui deformità significativa in varo o valgo o sublussazione dello spazio articolare femorale-tibiale, problemi di tracciamento rotuleo, trendelenburg debolezza dell'andatura o degli arti o significativa neuropatia periferica.
22. I soggetti potrebbero non avere una o più cisti poplitee di Baker.