Mezenchymální terapie kmenovými buňkami pro osteoartrózu kolene

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Zdraví, nekuřáci, muži i ženy.
3. Negativní těhotenský test.
4. Tělesná hmotnost > 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 40 kg/m2 (tj. subjekty s BMI >40 a <18 budou vyloučeny).

5. Žádné klinicky významné abnormální nálezy krevního tlaku, srdeční frekvence, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů nebo elektrokardiogramu (EKG). Podrobnosti viz níže:

   1. Srdeční frekvence (HR) >60 a <100 tepů za minutu
   2. Systolický krevní tlak (TK) >90 a <170 mmHg
   3. Diastolický TK >60 a <80 mmHg
   4. Pulzní oxymetrie ≥95 % na vzduchu v místnosti
   5. Teplota: normální
   6. Laboratorní měření v normálním rozmezí
   7. Jaterní enzymy <2 x horní hranice normálu (ULN)
   8. Normální bilirubin
   9. Normální práh bolesti (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
   10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >60 ml/min
   11. Normální EKG.
6. Jedinci ve věku 18 až 80 let, kteří mají osteoartrózu kolene.
7. Rentgenové snímky, které demonstrují OA s Kellgren-Lawrenceovou stupnicí 2, 3 nebo 4 v alespoň jednom kompartmentu kolena jednoho nebo obou kolen. Zapsáni budou pouze subjekty, které mají jedno symptomatické koleno.
8. Žádné významné natržení nebo laxita mediálního kolaterálního vazu (MCL) nebo laterálního kolaterálního vazu (LCL). (Významná laxita nebo trhlina LCL a MCL by byla stanovena při klinickém vyšetření, pokud neexistuje žádný cílový bod pro valgózní nebo Varus stresové fyzikální vyšetření. Po přezkoumání MRI bude NGRM léčit pouze subjekty bez ligamentózních podvrtnutí 2. nebo 3. stupně [LCL, MCL, přední zkřížený vaz (ACL), zadní zkřížený vaz (PCL)]. Regenerativní medicína nové generace (NGRM) bude léčit subjekty s degenerativními změnami menisku v slzách, ale žádné akutní nebo velké vědro slzy nezvládnou.)
9. Žádné výrazné natržení menisku. (tj. rukojeť kbelíku) (Pozitivní McMurraysův test při klinickém vyšetření ukazuje na významnou trhlinu menisku. Subjekty také dostanou základní MRI, která pomůže určit jakákoli další poranění vazů, která mohou pacienta diskvalifikovat.)

10. Subjekty, které měly výhodu standardní péče (SOC) léčby (úprava aktivity, úbytek hmotnosti, fyzikální terapie, protizánětlivé léky nebo injekční terapie) před přijetím experimentální terapie. Subjekty však nemohly mít výhodu standardní péče méně než 3 měsíce před přijetím experimentální terapie. Zapište subjekty, které prokázaly selhání nebo netolerují léčbu SOC. Časový rámec před screeningem, kdy by došlo k selhání konzervativní léčby, bude jeden rok od příznaků a selhání konzervativní léčby, která zahrnuje fyzikální terapii, nesteroidní protizánětlivé léky, kortizonové injekce nebo injekce kyseliny hyaluronové.

    1. Selhání léčby je indikováno u subjektů, které mají příznaky bolesti kolene, otoky a potíže s aktivitami po dobu alespoň 4 až 6 týdnů. Subjekty by byly zařazeny pouze v případě, že selžou konzervativní léčbou. Obvykle se fyzikální terapie podává zpočátku po dobu 6 týdnů spolu s léky NSAID. Pokud se to nepodaří, což znamená, že bolest, otoky a invalidita pokračují, je nasazena injekční terapie kortikosteroidy nebo kyselinou hyaluronovou (HA). Obvykle se injekce sleduje za 6 až 8 týdnů po injekci. Pokud to selže, bude se diskutovat o orthobiologii (asi 4 až 6 měsíců po léčbě).
    2. Subjekt musí selhat alespoň ve dvou konzervativních léčbách, které mohou zahrnovat fyzikální terapii a NSAID nebo fyzikální terapii a injekce nebo NSAID a injekce.
11. Subjekty musí mít skóre WOMAC a VAS ≥30 a ≥4, v tomto pořadí, alespoň 2 týdny před zařazením.
12. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat účinnou antikoncepci po dobu jednoho týdne před a tři měsíce po zahájení léčby kteroukoli z aktivních léčebných modalit.
13. Mohou být zahrnuti jedinci s bazocelulárními buňkami, in situ karcinomem nebo vzdálenou anamnézou (tj. před > 3 lety) s nízkým stupněm rakoviny (např. prsu), které byly účinně léčeny.

Kritéria vyloučení:

1. Tibie na femuru subluxace větší než 1 mm. Varózní nebo valgózní číslo větší než 9°.
2. Intraartikulární injekce do postiženého kolena do 6 týdnů po injekci BMA
3. Jedinci, kterým byla nedávno aplikována intraartikulární injekce (např. kortikosteroidy, viskosuplementy, plazma bohatá na krevní destičky (PRP) nebo jakákoli jiná léčba kmenovými buňkami) během posledních 3 měsíců před experimentální terapií.
4. Jedinci, kteří nedávno podstoupili systémové (orální (PO), intravenózní (IV) a/nebo intramuskulární (IM) během 6 týdnů léčby) kortikosteroidy; včetně subjektů, které pravděpodobně budou potřebovat nebo kteří v současné době užívají systémové steroidy (např.
5. Subjekty s BMI >40 a <18 budou vyloučeny.
6. Horečka, aktivní infekce a probíhající infekční onemocnění, včetně HIV a hepatitidy
7. Klinicky významný diabetes (HGB A1C > 7 %), kardiovaskulární (stabilní kardiovaskulární (CV) onemocnění podle indikace ošetřujícího kardiologa do 30 dnů od zařazení a/nebo ejekční frakce < 55 %), jaterní (Pughovo skóre třídy A nebo méně než 6) nebo onemocnění ledvin (1. stádium nebo závažnější).
8. Malignity krve, jako je leukémie nebo lymfom, nebo ty malignity, které nejsou starší než 5 let po léčbě, včetně rakoviny prostaty, rakoviny prsu, rakoviny štítné žlázy, rakoviny ledvin nebo rakoviny plic. Subjekty s aktivní malignitou nebo subjekty s anamnézou jakékoli malignity (např. včetně in situ, bazálních buněk atd.) budou vyloučeny.
9. Užívání antirevmatických léků, včetně methotrexátu a dalších antimetabolitů.
10. Pacienti, kteří chronicky užívají Plavix, Coumadin a další antikoagulancia k prevenci mrtvice/infarktu myokardu/tromboembolických jevů a/nebo Pradaxa, Xarelto, Mylanta, rybí olej, Elmiron, Cipro, Levaquin, chinolony, ibuprofen, aspirin, naproxen, CBD olej, Kurkuma nebo meloxikam.
11. Současná chemoterapie nebo radioterapie
12. Současná porucha užívání drog nebo alkoholu
13. Vyloučeni budou jedinci s nedodržováním nebo vážným emočním postižením a/nebo jakoukoli poruchou myšlení atd.
14. Těžká anémie nebo krvácivé poruchy v anamnéze (infekční artritida, hemofilická artropatie, Charcotovo koleno) (chudokrevnost pro studii je definována jako Hgb 12 g/dl.)
15. Závažné metabolické onemocnění kostí v anamnéze (osteoporóza, osteomalacie, křivice, osteitis fibrosa cystica, Pagetova choroba kostí) (metabolické onemocnění kostí je osteoporóza diagnostikovaná DEXA skenem, leukémie, aplastická anémie nebo kostní metastázy.)
16. Těhotná nebo v současné době kojíte. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat účinnou antikoncepci po dobu až 90 dnů po podání přípravku.
17. Anamnéza systémové chondrokalcinózy.
18. Hladiny vitaminu D < 30 ng/ml.
19. Jedinci, kteří nejsou ochotni vzdát se léků proti bolesti během a 2 týdny před klinickým hodnocením, budou vyloučeni, aby se snížila možnost zkreslení hodnocení účinnosti.
20. Subjekty s klaudikacemi a vaskulárními poruchami (jako jsou křečové žíly nebo onemocnění periferních tepen), neurologickými poruchami nebo jinými postiženími kromě osteoartritidy, které mohou ovlivnit chůzi.
21. Nálezy fyzikálního vyšetření zahrnují těžké periferní vaskulární onemocnění, hlubokou vainní trombózu (DVT), srdeční šelest, klubání, otevřené rány a další specifické nálezy kolena včetně významné varózní nebo valgózní deformity nebo subluxace femorálně-tibiálního kloubního prostoru, problémy se sledováním pately, trendelenburg slabost chůze nebo končetin nebo významná periferní neuropatie.
22. Subjekty nemusí mít popliteální Bakerovu cystu (cysty).