Mesenkymal stamcelleterapi for kneartrose

Inklusjonskriterier:

1. Observanden må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Sunne, røykfrie, menn og kvinner.
3. Negativ graviditetstest.
4. Kroppsvekt > 45 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 40 kg/m2 (dvs. personer med BMI >40 og <18 vil bli ekskludert).

5. Ingen klinisk signifikante unormale funn på blodtrykk, hjertefrekvens, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester eller elektrokardiogram (EKG). Se detaljer nedenfor:

   1. Hjertefrekvens (HR) >60 og <100 bpm
   2. Systolisk blodtrykk (BP) >90 og <170 mmHg
   3. Diastolisk blodtrykk >60 og <80 mmHg
   4. Pulsoksymetri ≥95 % ved romluft
   5. Temperatur: normal
   6. Laboratorietiltak innenfor normalområdet
   7. Leverenzymer <2 x øvre normalgrense (ULN)
   8. Normal bilirubin
   9. Normal smerteterskel (PT) / International Normalized Ratio (INR)
   10. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) >60 ml/min
   11. Normalt EKG.
6. Personer 18 til 80 år som har kneartrose.
7. Røntgenbilder som demonstrerer OA med Kellgren-Lawrence karakterskalaen 2, 3 eller 4 i minst ett av kneet i ett av eller begge knærne. Kun forsøkspersoner som har et enkelt symptomatisk kne vil bli påmeldt.
8. Ingen signifikant rift eller slapphet i Medial Collateral Ligament (MCL) eller Lateral Collateral Ligament (LCL). (En betydelig LCL- og MCL-slapphet eller rift vil bli bestemt ved klinisk undersøkelse hvis det ikke er noe endepunkt på valgus- eller Varus-stress fysisk undersøkelse. Ved gjennomgang av MR vil NGRM kun behandle personer uten grad 2 eller grad 3 ligamentøse forstuinger [LCL, MCL, Anterior Cruciate Ligament (ACL), Posterior Cruciate Ligament (PCL)]. Neste generasjons regenerativ medisin (NGRM) vil behandle personer med degenerative meniskforandringer i rifter, men ingen akutte eller store bøtteskader.)
9. Ingen signifikant meniskrift. (dvs. bøttehåndtak) (En positiv McMurrays-test på klinisk undersøkelse indikerer en betydelig meniskrift. Forsøkspersonene vil også få en baseline MR som vil hjelpe til med å avgrense eventuelle ytterligere leddbåndskader som kan diskvalifisere et forsøksperson.)

10. Personer som har hatt fordel av standardbehandling (SOC) (aktivitetsmodifisering, vekttap, fysioterapi, antiinflammatoriske medisiner eller injeksjonsbehandling) før de mottok eksperimentell terapi. Imidlertid kan forsøkspersoner ikke ha hatt fordel av standardbehandling mindre enn 3 måneder før de mottok eksperimentell terapi. Registrer forsøkspersoner som har vist svikt eller er intolerante overfor SOC-behandling. Tidsrammen før screening når svikt i konservativ behandling ville ha oppstått vil være ett år med symptomer og svikt i konservativ behandling som inkluderer fysioterapi, ikke-steroid antiinflammatorisk medisin, kortisoninjeksjoner eller hyaluronsyreinjeksjoner.

    1. Behandlingssvikt er indikert av pasienter som har symptomer på knesmerter, hevelse og problemer med aktiviteter i minst 4 til 6 uker. Forsøkspersoner vil bare bli registrert hvis de mislykkes med konservativ behandling. Vanligvis gis fysioterapi først i 6 uker sammen med en NSAID-medisin. Hvis det mislykkes, noe som betyr at smerte og hevelse og funksjonshemming fortsetter, gis injeksjonsbehandling med kortikosteroid eller hyaluronsyre (HA). Vanligvis følges injeksjonen opp 6 til 8 uker etter injeksjon. Hvis det mislykkes, vil ortobiologi bli diskutert (omtrent 4 til 6 måneder etter behandling).
    2. Pasienten må mislykkes i minst to konservative behandlinger, som kan omfatte fysioterapi og NSAIDs, eller fysioterapi og injeksjoner, eller NSAIDs og injeksjoner.
11. Forsøkspersoner må ha WOMAC- og VAS-score på henholdsvis ≥30 og ≥4, minst 2 uker før påmelding.
12. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke effektiv prevensjon i en uke før og tre måneder etter oppstart av behandling med enten aktiv behandlingsmodalitet.
13. Personer med basalcellekarsinom, in situ karsinom eller fjernhistorie (dvs. > 3 år siden) historie med lavgradige kreftformer (f.eks. bryst) som ble effektivt behandlet kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Tibia på femur subluksasjon større enn 1 mm. Varus- eller valgus-tall større enn 9°.
2. Intraartikulær injeksjon til det berørte kneet innen 6 uker etter BMA-injeksjon
3. Personer som nylig har fått intraartikulær injeksjon (f. kortikosteroid, viskosupplement, blodplaterikt plasma (PRP) eller annen stamcelleterapi) i løpet av de siste 3 månedene før den eksperimentelle behandlingen.
4. Personer som nylig har hatt systemisk (oral (PO), intravenøs (IV) og/eller intramuskulær (IM) innen 6 ukers behandling) administrering av kortikosteroider; inkludert personer som sannsynligvis trenger eller som for tiden bruker systemiske steroider (f.eks. astma)
5. Personer med en BMI på >40 og <18 vil bli ekskludert.
6. Feber, aktiv infeksjon og pågående infeksjonssykdommer, inkludert HIV og hepatitt
7. Klinisk signifikant diabetes (HGB A1C >7 %), kardiovaskulær (stabil kardiovaskulær (CV) sykdom som indikert av behandlende kardiolog innen 30 dager etter påmelding og/eller en ejeksjonsfraksjon på <55 %), lever (Pugh-score av klasse A eller mindre enn 6), eller nyresykdom (stadium 1 eller mer alvorlig).
8. Malignitet i blodet som leukemi eller lymfom eller de maligniteter som ikke er > 5 år etter behandling, inkludert prostatakreft, brystkreft, skjoldbruskkjertelkreft, nyrekreft eller lungekreft. Personer med en aktiv malignitet, eller personer med en historie med malignitet (f.eks. inkludert in situ, basalcelle, etc.) vil bli ekskludert.
9. Bruk av antirevmatiske medisiner, inkludert metotreksat og andre antimetabolitter.
10. Pasienter som kronisk tar Plavix, Coumadin og andre antikoagulantia for forebygging av slag/hjerteinfarkt/tromboemboliske fenomener, og/eller Pradaxa, Xarelto, Mylanta, fiskeolje, Elmiron, Cipro, Levaquin, Kinoloner, Ibuprofen, aspirin, CBD-olje, Naproxen, Gurkemeie, eller Meloxicam.
11. Nåværende cellegift eller strålebehandling
12. Nåværende narkotika- eller alkoholbruksforstyrrelse
13. Personer med h/o-mislighold eller alvorlige emosjonelle funksjonshemninger, og/eller noen tankeforstyrrelse, etc. vil bli ekskludert
14. Anamnese med alvorlig anemi eller blødningsforstyrrelser (infeksiøs leddgikt, hemofil artropati, Charcots kne) (anemi for studien er definert som Hgb 12 g/dL.)
15. Anamnese med alvorlig metabolsk beinsykdom (osteoporose, osteomalaci, rakitt, osteitis fibrosa cystica, Pagets sykdom i bein) (Metabolsk beinsykdom er osteoporose diagnostisert ved DEXA-skanning, leukemi, aplastisk anemi eller benmetastase.)
16. Gravid eller ammer for tiden. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial vil avstå fra seksuell aktivitet eller bruke effektiv prevensjon i opptil 90 dager etter administrering av produktet.
17. Historie med systemisk kondrokalsinose.
18. Vitamin D nivåer < 30 ng/ml.
19. Pasienter som ikke er villige til å gi avkall på smertestillende medisiner under og i 2 uker før kliniske vurderinger, vil bli ekskludert for å redusere muligheten for forvirring av effektvurderingene.
20. Personer med claudicatio og vaskulære lidelser (som åreknuter eller perifer arteriell sykdom), nevrologiske lidelser eller andre funksjonshemninger bortsett fra slitasjegikt som kan påvirke ambulasjon.
21. Fysiske undersøkelsesfunn inkluderer alvorlig perifer vaskulær sykdom, dyp forfengelighetstrombose (DVT), bilyd, klubbing, åpne sår og andre spesifikke knefunn, inkludert betydelig varus- eller valgus-deformitet eller subluksasjon av lår- og tibialleddet, problemer med patellasporing, trendelenburg gang eller ekstremitetssvakhet eller betydelig perifer nevropati.
22. Forsøkspersonene har kanskje ikke popliteal Bakers cyste(r).