Effekten af ​​forbehandling med dydrogesteron vs kombineret østradiolvalerat og dydrogestron på klinisk graviditetsresultat af ICSI hos PCOS-patienter"

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en meget almindelig endokrin lidelse, der rammer 5-7 % af kvinder i den fødedygtige alder. Det er den førende årsag til anovulatorisk infertilitet i denne aldersgruppe. Det er karakteriseret ved ovulatorisk dysfunktion, hyperandrogenisme og polycystisk ovariemorfologi på ultralyd.

Assisterede reproduktionsteknikker (ART) er indiceret, når infertile kvinder med PCOS ikke er i stand til at blive gravide gennem standardmetoder til induktion af ægløsning. Mange protokoller er blevet brugt til ægløsningsinduktion i ICSI, GNRH-agonist- og GNRH-antagonistprotokoller er de mest almindeligt anvendte i dag. Anvendelse af GNRH-antagonistprotokol er blevet øget på grund af dens høje sikkerhedsprofil og progressive lægeerfaring med kontrolleret ovariestimulering.

Steroidforbehandling er steroidadministration i cyklussen forud for ICSI-cyklussen. På grund af oligo-menoré og uforudsigelighed af menstruation ved PCOS, bruges steroidforbehandling til at planlægge starten på en ICSI-cyklus hos kvinder med PCOS. Det forventes også at synkronisere (homogenisere) den follikulære kohorte og dermed øge både oocytudbytte og gametkvalitet. Desuden kan steroidforbehandling have en indvirkning på cyklusresultatet.

Af disse grunde er der blevet lagt mere vægt på den potentielle interesse af steroidforbehandlinger til planlægning af GnRH-antagonistcyklusser. Tre hovedmuligheder er blevet brugt til at opnå cyklusprogrammering. For det første ser den kombinerede p-pille (COCS) ud til at være effektiv til at planlægge menstruation, men er ikke forbundet med øget oocytudbytte. Desuden pegede en meta-analyse på, at COCS-forbehandling kan være forbundet med færre kliniske graviditeter. For det andet er syntetiske gestagener gode kandidater på grund af deres kraftige undertrykkende effekt på hypofysegonadotropinsekretion og var forbundet med højere klinisk graviditetsrate end COCS, placebo eller ej. behandling. Endelig viste det sig, at luteal administration af naturlige østrogener forbedrer synkroniseringen af ​​tidlig antral follikelvækst og muliggør udvinding af yderligere to oocytter.

Enten at vente på en spontan menstruation eller at bruge progestin er en bedre mulighed end at bruge p-piller til at inducere menstruation hos kvinder med PCOS før ovariestimulering ved hjælp af GnRH-antagonistprotokol til IVF. PCOS-kvinder, der brugte p-piller, havde en lavere fødselsrate efter frisk embryooverførsel sammenlignet med kvinder, der brugte gestagen til at inducere menstruation eller dem med spontan menstruation. Denne forskel blev dog ikke observeret i gruppen, der modtog en FET.

Dydrogesteron (DYD) er en af ​​de syntetiske former for progesteron, hvis molekylære struktur og farmakologiske egenskaber er tæt beslægtet med endogent progesteron. Det er et oralt aktivt progestin, der er ikke-termogenetisk, ikke-sedativt og ikke hæmmer gonadotropinfrigivelse og ægløsning. Det har svage antimineralokortikoid virkninger, ubetydelige androgene og glukokortikoid aktiviteter og ingen antiandrogene egenskaber. Levonorgestrel (LNG) og Norgestrel (NG) er potent gestagen, der udøver en vis androgen aktivitet, men ingen glukokortikoid eller antimineralokortikoid egenskaber.

Estradiolvalerat er en østradiolester eller et prodrug af østradiol. Som sådan er det et østrogen eller en agonist af østrogenreceptorerne. Østradiolvalerats affinitet til østrogenreceptoren er ca. 50 gange lavere end for østradiol. Derudover spaltes østradiolvalerat hurtigt til østradiol og er ude af stand til at nå målvæv i koncentrationer af betydning, hvis overhovedet. Som sådan er østradiolvalerat i det væsentlige inaktivt med hensyn til østrogen effekt i sig selv, og virker udelukkende som et prodrug til østradiol. Bortset fra dosisjustering for at tage højde for forskellen i molekylvægt, anses oral østradiolvalerat for at være ækvivalent med oral østradiol. Fordi østradiolvalerat er et prodrug af østradiol, anses det for at være en naturlig og bioidentisk form for østrogen.

Den nuværende undersøgelse har til formål at analysere effekten af ​​forbehandling med dydrogestrone vs kombineret østradiolvalerat og dydrogestron på embryologiske parametre, kemiske og kliniske graviditetsrater af ICSI for PCOS-patienter. Den nuværende undersøgelse, der er prospektiv og randomiseret, vil adskille sig fra de fleste af de tidligere udførte undersøgelser med steroidforbehandling i ICSI til PCOS-patienter. Det adskiller sig også ved at sammenligne forbehandlingen med dydrogesron, som ligner naturligt progesteron, med østradiolvalerat, som ligner naturligt østradiol, sammen med dydrogestron.