Dydrogesteronilla suoritetun esikäsittelyn vaikutus yhdistettyyn estradiolivaleraattiin ja dydrogestroniin ICSI:n kliiniseen raskaustulokseen PCOS-potilailla

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on hyvin yleinen endokriininen sairaus, jota esiintyy 5–7 prosentilla lisääntymisiässä olevista naisista. Se on johtava anovulatorisen hedelmättömyyden syy tässä ikäryhmässä. Sille on ominaista ovulaation toimintahäiriö, hyperandrogenismi ja munasarjojen monirakkulatauti ultraäänitutkimuksessa.

Avustetut lisääntymistekniikat (ART) ovat indikoituja, kun hedelmättömät naiset, joilla on PCOS, eivät voi tulla raskaaksi tavallisilla ovulaation induktiomenetelmillä. Ovulaation induktioon on käytetty monia protokollia ICSI:ssä, GNRH-agonisti- ja GNRH-antagonistiprotokollat ​​ovat yleisimmin käytettyjä nykyään. GNRH-antagonistiprotokollan käyttöä on lisätty sen korkean turvallisuusprofiilin ja progressiivisen lääkärin kokemuksen johdosta kontrolloidusta munasarjojen stimulaatiosta.

Steroidien esikäsittely on steroidien antamista ICSI-sykliä edeltävässä syklissä. PCOS-potilaiden oligomenorrean ja kuukautisten arvaamattomuuden vuoksi steroidien esikäsittelyä käytetään ICSI-syklin alkamisen ajoittamiseen PCOS-potilailla. Sen odotetaan myös synkronoivan (homogenisoivan) follikulaarisen kohortin ja siten lisäävän sekä munasolusaantoa että sukusolujen laatua. Lisäksi steroidien esikäsittelyllä voi olla vaikutusta syklin lopputulokseen.

Näistä syistä on kiinnitetty enemmän huomiota steroidien esikäsittelyjen mahdolliseen kiinnostukseen GnRH-antagonistisyklien ajoituksessa. Jaksojen ohjelmoinnin saavuttamiseksi on käytetty kolmea päävaihtoehtoa. Ensinnäkin yhdistelmäehkäisytabletit (COCS) näyttävät olevan tehokkaita kuukautisten ajoittamisessa, mutta niihin ei liity lisääntynyttä munasolujen määrää. Lisäksi meta-analyysi osoitti, että COCS-esihoito saattaa liittyä harvempiin kliinisiin raskauksiin. Toiseksi synteettiset progestogeenit ovat hyviä kandidaatteja, koska niillä on voimakas aivolisäkkeen gonadotropiinin eritystä estävä vaikutus, ja niihin liittyi korkeampi kliininen raskausaste kuin COCS, lumelääke tai ei. hoitoon. Lopuksi, luonnollisten estrogeenien luteaalisen antamisen osoitettiin parantavan varhaisen antraalirakkuloiden kasvun synkronointia ja mahdollistavan kahden ylimääräisen munasolun hakemisen.

Joko spontaanin kuukautisen odottaminen tai progestiinin käyttö on parempi vaihtoehto kuin yhdistelmäehkäisytablettien käyttö kuukautisten indusoimiseksi PCOS-potilailla ennen munasarjojen stimulaatiota käyttäen GnRH-antagonistiprotokollaa IVF:ssä. PCOS-naisilla, jotka käyttivät yhdistelmäehkäisytabletteja, oli alhaisempi elävien syntyvyys tuoreen alkionsiirron jälkeen verrattuna naisiin, jotka käyttivät progestiinia kuukautisten käynnistämiseen tai naisiin, joilla oli spontaanit kuukautiset. Tätä eroa ei kuitenkaan havaittu FET:n saaneessa ryhmässä.

Dydrogesteroni (DYD) on yksi progesteronin synteettisistä muodoista, jonka molekyylirakenne ja farmakologiset ominaisuudet liittyvät läheisesti endogeeniseen progesteroniin. Se on oraalisesti aktiivinen progestiini, joka ei ole lämpögeneettinen, ei-sedatiivinen eikä estä gonadotropiinin vapautumista ja ovulaatiota. Sillä on heikkoja antimineralokortikoidivaikutuksia, mitätön androgeeninen ja glukokortikoidivaikutus, eikä se ole antiandrogeenisiä ominaisuuksia. Levonorgestreeli (LNG) ja Norgestrel (NG) ovat voimakkaita progestiineja, joilla on jonkin verran androgeenistä aktiivisuutta, mutta joilla ei ole glukokortikoidi- tai antimineralokortikoidiominaisuuksia.

Estradiolivaleraatti on estradioliesteri tai estradiolin aihiolääke. Sellaisenaan se on estrogeeni tai estrogeenireseptorien agonisti. Estradiolivaleraatin affiniteetti estrogeenireseptoriin on noin 50 kertaa pienempi kuin estradiolin. Lisäksi estradiolivaleraatti pilkkoutuu nopeasti estradioliksi, eikä se pysty saavuttamaan kohdekudoksia merkittävinä pitoisuuksina, jos ollenkaan. Estradiolivaleraatti on sellaisenaan olennaisesti inaktiivinen itse estrogeenisen vaikutuksen suhteen, ja se toimii yksinomaan estradiolin aihiolääkkeenä. Sen lisäksi, että annosta muutetaan molekyylipainon eron huomioon ottamiseksi, suun kautta otettavan estradiolivaleraatin katsotaan vastaavan suun kautta otettavaa estradiolia. Koska estradiolivaleraatti on estradiolin aihiolääke, sitä pidetään luonnollisena ja bioidenttisenä estrogeenimuotona.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on analysoida dydrogestronilla esihoidon vaikutusta estradiolivaleraatin ja dydrogestronin yhdistelmään verrattuna PCOS-potilaiden alkioparametreihin, ICSI:n kemiallisiin ja kliinisiin raskausasteisiin. Nykyinen tutkimus, joka on prospektiivinen ja satunnaistettu, eroaa useimmista aiemmin tehdyistä tutkimuksista, joissa käytettiin steroidien esikäsittelyä ICSI:ssä PCOS-potilaille. Se eroaa myös vertaamalla esikäsittelyä dydrogestronilla, joka on samanlainen kuin luonnollinen progesteroni, estradiolivaleraatilla, joka on samanlainen kuin luonnollinen estradioli, yhdessä Dydrogestronin kanssa.