Effekten av forbehandling med dydrogesteron vs kombinert østradiolvalerat og dydrogestron på klinisk graviditetsutfall av ICSI hos PCOS-pasienter"

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en svært vanlig endokrin lidelse som rammer 5-7 % av kvinner i reproduktiv alder. Det er den ledende årsaken til anovulatorisk infertilitet i denne aldersgruppen. Det er preget av ovulatorisk dysfunksjon, hyperandrogenisme og polycystisk ovariemorfologi på ultralyd.

Assisterte befruktningsteknikker (ART) er indisert når infertile kvinner med PCOS ikke er i stand til å bli gravide gjennom standard eggløsningsinduksjonsmetoder. Mange protokoller har blitt brukt for eggløsningsinduksjon i ICSI, GNRH-agonist- og GNRH-antagonistprotokoller er de mest brukte i dag. Bruken av GNRH-antagonistprotokollen har blitt økt på grunn av dens høye sikkerhetsprofil og progressive legeerfaring med kontrollert ovariestimulering.

Steroidforbehandling er steroidadministrasjon i syklusen før ICSI-syklusen. På grunn av oligo-menoré og uforutsigbarhet av menstruasjon ved PCOS, brukes steroidforbehandling for å planlegge starten på en ICSI-syklus hos kvinner med PCOS. Det forventes også å synkronisere (homogenisere) follikkelkohorten, og dermed øke både oocyttutbytte og gametkvalitet. Dessuten kan steroidforbehandling ha innvirkning på syklusresultatet.

Av disse grunnene har det blitt gitt mer oppmerksomhet til den potensielle interessen for steroidforbehandlinger for å planlegge GnRH-antagonistsykluser. Tre hovedalternativer har blitt brukt for å oppnå syklusprogrammering. For det første ser den kombinerte p-pillen (COCS) ut til å være effektiv for å planlegge menstruasjon, men er ikke assosiert med økt oocyttutbytte. Videre påpekte en metaanalyse at COCS-forbehandling kan være assosiert med færre kliniske graviditeter. For det andre er syntetiske gestagener gode kandidater på grunn av deres kraftige undertrykkende effekt på hypofysegonadotropinsekresjon og var assosiert med høyere klinisk graviditetsrate enn COCS, placebo eller ingen behandling. Til slutt ble det vist at luteal administrering av naturlige østrogener forbedrer synkroniseringen av tidlig antral follikkelvekst og muliggjør uthenting av ytterligere to oocytter.

Enten å vente på en spontan menstruasjon eller å bruke gestagen er et bedre alternativ enn å bruke p-piller for å indusere menstruasjon hos kvinner med PCOS før eggstokkstimulering ved å bruke GnRH-antagonistprotokoll for IVF. PCOS-kvinner som brukte p-piller hadde en lavere fødselsrate etter fersk embryooverføring sammenlignet med kvinner som brukte progestin for å indusere menstruasjon eller de med spontan menstruasjon. Denne forskjellen ble imidlertid ikke observert i gruppen som fikk en FET.

Dydrogesteron (DYD) er en av de syntetiske formene for progesteron hvis molekylære struktur og farmakologiske egenskaper er nært knyttet til endogent progesteron. Det er et oralt aktivt progestin som er ikke-termogenetisk, ikke-sedativt og ikke hemmer frigjøring av gonadotropin og eggløsning. Den har svake antimineralokortikoideffekter, ubetydelige androgene og glukokortikoidaktiviteter og ingen antiandrogene egenskaper. Levonorgestrel (LNG) og Norgestrel (NG) er potent gestagen som utøver en viss androgen aktivitet, men ingen glukokortikoid eller antimineralokortikoid egenskaper.

Østradiolvalerat er en østradiolester, eller et prodrug av østradiol. Som sådan er det et østrogen, eller en agonist av østrogenreseptorene. Affiniteten til østradiolvalerat til østrogenreseptoren er omtrent 50 ganger lavere enn for østradiol. I tillegg spaltes østradiolvalerat raskt til østradiol og er ikke i stand til å nå målvev i konsentrasjoner av betydning, om i det hele tatt. Som sådan er østradiolvalerat i hovedsak inaktiv med hensyn til østrogen effekt i seg selv, og fungerer utelukkende som et prodrug til østradiol. Bortsett fra dosejustering for å ta hensyn til forskjellen i molekylvekt, anses oral østradiolvalerat å være ekvivalent med oral østradiol. Fordi østradiolvalerat er et prodrug av østradiol, anses det å være en naturlig og bioidentisk form for østrogen.

Den nåværende studien tar sikte på å analysere effekten av forbehandling med dydrogestron vs kombinert østradiolvalerat og dydrogestron på embryologiske parametere, kjemiske og kliniske graviditetsrater av ICSI for PCOS-pasienter. Den nåværende studien, som er prospektiv og randomisert, vil skille seg fra de fleste av de tidligere utførte studiene med steroidforbehandling i ICSI for PCOS-pasienter. Den skiller seg også ut ved å sammenligne forbehandlingen med dydrogesron som ligner naturlig progesteron med østradiolvalerat som ligner naturlig østradiol, sammen med dydrogestron.