O efeito do pré-tratamento com didrogesterona versus valerato de estradiol combinado e didrogestrona no resultado clínico da gravidez de ICSI em pacientes com SOP"

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um distúrbio endócrino muito comum que afeta 5-7% das mulheres em idade reprodutiva. É a principal causa de infertilidade anovulatória nessa faixa etária. É caracterizada por disfunção ovulatória, hiperandrogenismo e morfologia de ovário policístico na ultrassonografia.

Técnicas de reprodução assistida (ART) são indicadas quando mulheres inférteis com SOP não conseguem engravidar por meio de métodos de indução de ovulação padrão. Muitos protocolos têm sido utilizados para indução da ovulação em ICSI, sendo os protocolos agonista de GNRH e antagonista de GNRH os mais utilizados atualmente. O uso do protocolo do antagonista de GNRH aumentou devido ao seu alto perfil de segurança e experiência progressiva do médico em estimulação ovariana controlada.

O pré-tratamento com esteroides é a administração de esteroides no ciclo anterior ao ciclo de ICSI. Devido à oligomenorréia e à imprevisibilidade da menstruação na SOP, o pré-tratamento com esteróides é usado para agendar o início de um ciclo de ICSI em mulheres com SOP. Além disso, espera-se sincronizar (homogeneizar) a coorte folicular e, assim, aumentar tanto a produção oocitária quanto a qualidade dos gametas. Além disso, o pré-tratamento com esteróides pode ter um impacto no resultado do ciclo.

Por essas razões, mais atenção tem sido dada ao potencial interesse dos pré-tratamentos com esteróides para programar ciclos de antagonistas de GnRH. Três opções principais foram usadas para alcançar a programação do ciclo. Primeiro, a pílula anticoncepcional oral combinada (COCS) parece ser eficaz para programar a menstruação, mas não está associada ao aumento da produção de ovócitos. Além disso, uma meta-análise apontou que o pré-tratamento com COCS pode estar associado a menos gestações clínicas. Em segundo lugar, os progestagênios sintéticos são bons candidatos devido ao seu potente efeito supressor na secreção de gonadotrofina hipofisária e foi associado a uma maior taxa de gravidez clínica do que COCS, placebo ou não tratamento. Finalmente, a administração lútea de estrogênios naturais provou melhorar a sincronização do crescimento folicular antral inicial e permitir a recuperação de dois oócitos adicionais.

Esperar uma menstruação espontânea ou usar progestina é uma opção melhor do que usar COCs para induzir a menstruação em mulheres com SOP antes da estimulação ovariana usando protocolo de antagonista de GnRH para fertilização in vitro. Mulheres com SOP usando COCs tiveram uma menor taxa de nascidos vivos após a transferência de embriões frescos quando comparadas com mulheres usando progestogênio para induzir a menstruação ou aquelas com menstruação espontânea. Essa diferença, porém, não foi observada no grupo que recebeu TEF.

A didrogesterona (DYD) é uma das formas sintéticas de progesterona cuja estrutura molecular e propriedades farmacológicas estão intimamente relacionadas com a progesterona endógena. É uma progestina ativa por via oral que não é termogenética, não sedativa e não inibe a liberação de gonadotrofinas e a ovulação. Tem efeitos antimineralocorticóides fracos, atividades androgênicas e glicocorticóides insignificantes e nenhuma propriedade antiandrogênica. Levonorgestrel (LNG) e Norgestrel (NG) são progestágenos potentes que exercem alguma atividade androgênica, mas sem propriedades glicocorticóides ou antimineralocorticóides.

O valerato de estradiol é um éster de estradiol ou um pró-fármaco de estradiol. Como tal, é um estrogênio ou um agonista dos receptores de estrogênio. A afinidade do valerato de estradiol pelo receptor de estrogênio é aproximadamente 50 vezes menor que a do estradiol. Além disso, o valerato de estradiol é rapidamente clivado em estradiol e é incapaz de atingir os tecidos-alvo em concentrações significativas, se é que chega. Como tal, o valerato de estradiol é essencialmente inativo em termos de efeito estrogênico em si, agindo apenas como um pró-fármaco do estradiol. Além do ajuste da dose para levar em conta a diferença no peso molecular, o valerato de estradiol oral é considerado equivalente ao estradiol oral. Como o valerato de estradiol é um pró-fármaco de estradiol, é considerado uma forma natural e bioidêntica de estrogênio.

O presente estudo tem como objetivo analisar o efeito do pré-tratamento com didrogestrona versus valerato de estradiol combinado e didrogestrona em parâmetros embriológicos, taxas de gravidez química e clínica de ICSI para pacientes com SOP. O estudo atual, sendo prospectivo e randomizado, será diferente da maioria dos estudos conduzidos anteriormente usando pré-tratamento com esteroides em ICSI para pacientes com SOP. Difere também ao comparar o pré-tratamento com didrogesrona que é semelhante à progesterona natural com o valerato de estradiol que é semelhante ao estradiol natural, juntamente com a didrogestrona.