Vliv předběžné léčby dydrogesteronem vs. kombinovaným estradiolvalerátem a dydrogestronem na klinický výsledek těhotenství ICSI u pacientek s PCOS“

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je velmi časté endokrinní onemocnění postihující 5–7 % žen v reprodukčním věku. Je hlavní příčinou anovulační neplodnosti v této věkové skupině. Je charakterizována ovulační dysfunkcí, hyperandrogenismem a morfologií polycystických ovarií na ultrasonografii.

Techniky asistované reprodukce (ART) jsou indikovány, když neplodné ženy s PCOS nejsou schopny otěhotnět pomocí standardních metod indukce ovulace. Pro indukci ovulace u ICSI bylo použito mnoho protokolů, v současnosti jsou nejčastěji používané protokoly agonisty GNRH a antagonisty GNRH. Použití protokolu antagonisty GNRH se zvýšilo díky jeho vysokému bezpečnostnímu profilu a progresivním zkušenostem lékařů s kontrolovanou ovariální stimulací.

Předběžná léčba steroidy je podávání steroidů v cyklu předcházejícím cyklu ICSI. Kvůli oligomenoree a nepředvídatelnosti menstruace u PCOS se předléčba steroidy používá k naplánování začátku cyklu ICSI u žen s PCOS. Také se očekává, že bude synchronizovat (homogenizovat) folikulární kohortu, a tak zvýšit jak výtěžnost oocytů, tak kvalitu gamet. Navíc předléčení steroidy může mít dopad na výsledek cyklu.

Z těchto důvodů byla věnována větší pozornost potenciálnímu zájmu předléčby steroidy pro plánování cyklů antagonisty GnRH. K dosažení programování cyklu byly použity tři hlavní možnosti. Za prvé se zdá, že kombinovaná perorální antikoncepční pilulka (COCS) je účinná při plánování menstruace, ale není spojena se zvýšeným výtěžkem oocytů. Kromě toho metaanalýza poukázala na to, že předléčba COCS může být spojena s menším počtem klinických těhotenství. Zadruhé, syntetické gestageny jsou dobrými kandidáty, protože mají silný supresivní účinek na sekreci gonadotropinů hypofýzy a byly spojeny s vyšší mírou klinického těhotenství než COCS, placebo nebo ne. léčba. Konečně bylo prokázáno, že luteální podávání přirozených estrogenů zlepšuje synchronizaci raného růstu antrálních folikulů a umožňuje získání dvou dalších oocytů.

Buď čekání na spontánní menstruaci nebo použití progestinů je lepší volbou než použití COC k vyvolání menstruace u žen s PCOS před stimulací vaječníků pomocí protokolu antagonisty GnRH pro IVF. Ženy s PCOS užívající COC měly nižší živou porodnost po přenosu čerstvého embrya ve srovnání se ženami užívajícími progestin k vyvolání menstruace nebo se spontánní menstruací. Tento rozdíl však nebyl pozorován ve skupině, která obdržela FET.

Dydrogesteron (DYD) je jednou ze syntetických forem progesteronu, jejíž molekulární struktura a farmakologické vlastnosti úzce souvisí s endogenním progesteronem. Jedná se o perorálně aktivní progestin, který je netermogenetický, nesedativní a neinhibuje uvolňování gonadotropinu a ovulaci. Má slabé antimineralokortikoidní účinky, zanedbatelné androgenní a glukokortikoidní aktivity a žádné antiandrogenní vlastnosti. Levonorgestrel (LNG) a norgestrel (NG) jsou silný progestin s určitou androgenní aktivitou, ale bez glukokortikoidních nebo antimineralokortikoidních vlastností.

Estradiolvalerát je estradiolový ester nebo proléčivo estradiolu. Jako takový je estrogenem nebo agonistou estrogenových receptorů. Afinita estradiolvalerátu k estrogenovému receptoru je přibližně 50krát nižší než afinita estradiolu. Kromě toho se estradiolvalerát rychle štěpí na estradiol a není schopen dosáhnout cílových tkání ve významných koncentracích, pokud vůbec. Jako takový je estradiolvalerát v podstatě neaktivní, pokud jde o samotný estrogenní účinek, působí pouze jako proléčivo estradiolu. Kromě úpravy dávky s ohledem na rozdíl v molekulové hmotnosti je perorální estradiolvalerát považován za ekvivalentní perorálnímu estradiolu. Protože estradiolvalerát je proléčivo estradiolu, je považován za přirozenou a bioidentickou formu estrogenu.

Současná studie si klade za cíl analyzovat účinek předléčby dydrogestronem vs. kombinovaným estradiolvalerátem a dydrogestronem na embryologické parametry, chemickou a klinickou míru těhotenství ICSI u pacientek s PCOS. Současná studie, která je prospektivní a randomizovaná, se bude lišit od většiny dříve provedených studií používajících předléčbu steroidy v ICSI u pacientů s PCOS. Liší se také ve srovnání předléčby dydrogesronem, který je podobný přirozenému progesteronu, s estradiolvalerátem, který je podobný přírodnímu estradiolu, spolu s Dydrogestronem.