L'effetto del pretrattamento con didrogesterone rispetto all'estradiolo valerato e al didrogestrone combinati sull'esito clinico della gravidanza dell'ICSI nei pazienti con PCOS"

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrino molto comune che colpisce il 5-7% delle donne in età riproduttiva. È la principale causa di infertilità anovulatoria in questa fascia di età. È caratterizzata da disfunzione ovulatoria, iperandrogenismo e morfologia dell'ovaio policistico all'ecografia.

Le tecniche di riproduzione assistita (ART) sono indicate quando le donne infertili con PCOS non sono in grado di rimanere incinta attraverso i metodi standard di induzione dell'ovulazione. Molti protocolli sono stati utilizzati per l'induzione dell'ovulazione in ICSI, i protocolli GNRH agonista e GNRH antagonista sono i più comunemente usati al giorno d'oggi. L'uso del protocollo dell'antagonista del GNRH è stato aumentato grazie al suo elevato profilo di sicurezza e alla progressiva esperienza medica nella stimolazione ovarica controllata.

Il pretrattamento con steroidi è la somministrazione di steroidi nel ciclo che precede il ciclo ICSI. A causa dell'oligo-menorrea e dell'imprevedibilità delle mestruazioni nella PCOS, il pretrattamento con steroidi viene utilizzato per programmare l'inizio di un ciclo ICSI nelle donne con PCOS. Inoltre, dovrebbe sincronizzare (omogeneizzare) la coorte follicolare e quindi aumentare sia la resa degli ovociti che la qualità dei gameti. Inoltre, il pretrattamento con steroidi può avere un impatto sull'esito del ciclo.

Per questi motivi, è stata prestata maggiore attenzione al potenziale interesse dei pretrattamenti con steroidi per la programmazione dei cicli di antagonisti del GnRH. Sono state utilizzate tre opzioni principali per ottenere la programmazione del ciclo. Innanzitutto la pillola contraccettiva orale combinata (COCS) sembra essere efficace per programmare le mestruazioni ma non è associata ad un aumento della produzione di ovociti. Inoltre, una meta-analisi ha sottolineato che il pretrattamento con COCS può essere associato a un minor numero di gravidanze cliniche. In secondo luogo, i progestinici sintetici sono buoni candidati a causa del loro potente effetto soppressivo sulla secrezione di gonadotropine ipofisarie ed è stato associato a un tasso di gravidanza clinica più elevato rispetto a COCS, placebo o no trattamento. Infine, è stato dimostrato che la somministrazione luteale di estrogeni naturali migliora la sincronizzazione della crescita precoce del follicolo antrale e consente il recupero di due ovociti aggiuntivi.

L'attesa di un ciclo mestruale spontaneo o l'utilizzo di progestinico è un'opzione migliore rispetto all'utilizzo di COC per indurre le mestruazioni nelle donne con PCOS prima della stimolazione ovarica utilizzando il protocollo antagonista del GnRH per la fecondazione in vitro. Le donne con PCOS che usavano COC avevano un tasso di natalità vivo inferiore dopo il trasferimento di embrioni freschi rispetto alle donne che usavano progestinico per indurre le mestruazioni o quelle con mestruazioni spontanee. Questa differenza, tuttavia, non è stata osservata nel gruppo che ha ricevuto un FET.

Il didrogesterone (DYD) è una delle forme sintetiche di progesterone la cui struttura molecolare e proprietà farmacologiche sono strettamente correlate al progesterone endogeno. È un progestinico attivo per via orale che non è termogenetico, non sedativo e non inibisce il rilascio di gonadotropine e l'ovulazione. Ha deboli effetti antimineralcorticoidi, attività androgene e glucocorticoidi trascurabili e nessuna proprietà antiandrogenica. Levonorgestrel (LNG) e Norgestrel (NG) sono potenti progestinici che esercitano una certa attività androgenica, ma nessuna proprietà glucocorticoide o antimineralcorticoide.

L'estradiolo valerato è un estere di estradiolo o un profarmaco di estradiolo. In quanto tale, è un estrogeno o un agonista dei recettori degli estrogeni. L'affinità dell'estradiolo valerato per il recettore degli estrogeni è circa 50 volte inferiore a quella dell'estradiolo. Inoltre, l'estradiolo valerato viene rapidamente scisso in estradiolo e non è in grado di raggiungere i tessuti bersaglio in concentrazioni significative, se non del tutto. In quanto tale, l'estradiolo valerato è essenzialmente inattivo in termini di effetto estrogenico stesso, agendo esclusivamente come profarmaco dell'estradiolo. A parte l'aggiustamento della dose per tenere conto della differenza di peso molecolare, l'estradiolo valerato orale è considerato equivalente all'estradiolo orale. Poiché l'estradiolo valerato è un profarmaco dell'estradiolo, è considerato una forma naturale e bioidentica di estrogeno.

L'attuale studio mira ad analizzare l'effetto del pretrattamento con dydrogestrone rispetto a estradiolo valerato e dydrogestrone combinati su parametri embriologici, tassi di gravidanza chimici e clinici di ICSI per pazienti con PCOS. L'attuale studio, essendo prospettico e randomizzato, differirà dalla maggior parte degli studi condotti in precedenza utilizzando il pretrattamento con steroidi in ICSI per i pazienti con PCOS. Differisce anche nel confrontare il pretrattamento con dydrogesrone che è simile al progesterone naturale con estradiolo valerato che è simile all'estradiolo naturale, insieme a Dydrogestrone.