Wpływ wstępnego leczenia dydrogesteronem w porównaniu z połączeniem walerianianu estradiolu i dydrogestronu na kliniczny wynik ciąży po ICSI u pacjentek z PCOS”

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest bardzo częstym zaburzeniem endokrynologicznym dotykającym 5-7% kobiet w wieku rozrodczym. Jest główną przyczyną niepłodności bezowulacyjnej w tej grupie wiekowej. Charakteryzuje się zaburzeniami owulacji, hiperandrogenizmem i morfologią policystycznych jajników w badaniu ultrasonograficznym.

Techniki wspomaganego rozrodu (ART) są wskazane, gdy niepłodne kobiety z PCOS nie mogą zajść w ciążę za pomocą standardowych metod indukcji owulacji. Do indukcji owulacji w ICSI stosowano wiele protokołów, obecnie najczęściej stosuje się protokoły z agonistą GNRH i antagonistą GNRH. Stosowanie protokołu antagonisty GNRH zostało zwiększone ze względu na jego wysoki profil bezpieczeństwa i postępujące doświadczenie lekarzy w kontrolowanej stymulacji jajników.

Terapia sterydowa to podanie sterydu w cyklu poprzedzającym cykl ICSI. Ze względu na rzadkie miesiączkowanie i nieprzewidywalność miesiączki w PCOS, u kobiet z PCOS stosuje się wstępne leczenie sterydami w celu zaplanowania rozpoczęcia cyklu ICSI. Oczekuje się również synchronizacji (homogenizacji) kohorty mieszków włosowych, a tym samym zwiększenia zarówno wydajności oocytów, jak i jakości gamet. Ponadto wstępne leczenie sterydami może mieć wpływ na wynik cyklu.

Z tych powodów zwrócono większą uwagę na potencjalne zainteresowanie wstępnym leczeniem sterydami w planowaniu cykli antagonistów GnRH. Do programowania cykli wykorzystano trzy główne opcje. Po pierwsze, złożona doustna pigułka antykoncepcyjna (COCS) wydaje się być skuteczna w planowaniu miesiączki, ale nie wiąże się ze zwiększoną wydajnością oocytów. Ponadto metaanaliza wykazała, że ​​wstępne leczenie COCS może wiązać się z mniejszą liczbą ciąż klinicznych. Po drugie, syntetyczne progestageny są dobrymi kandydatami ze względu na ich silne działanie hamujące wydzielanie gonadotropin przysadki mózgowej i wiązało się z wyższym odsetkiem ciąż klinicznych niż COCS, placebo lub nie leczenie. Wreszcie udowodniono, że podawanie naturalnych estrogenów w fazie lutealnej poprawia synchronizację wczesnego wzrostu pęcherzyka antralnego i umożliwia pobranie dwóch dodatkowych oocytów.

Lepszym rozwiązaniem niż stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych w celu wywołania miesiączki u kobiet z PCOS przed stymulacją jajników przy użyciu protokołu antagonisty GnRH do IVF jest albo oczekiwanie na spontaniczną miesiączkę, albo stosowanie progestyny. Kobiety z PCOS stosujące złożone doustne środki antykoncepcyjne miały niższy wskaźnik żywych urodzeń po transferze świeżego zarodka w porównaniu z kobietami stosującymi progestagen do wywołania miesiączki lub kobietami z miesiączką spontaniczną. Tej różnicy nie zaobserwowano jednak w grupie, która otrzymała FET.

Dydrogesteron (DYD) jest jedną z syntetycznych form progesteronu, której struktura molekularna i właściwości farmakologiczne są ściśle związane z endogennym progesteronem. Jest progestagenem aktywnym po podaniu doustnym, który nie jest termogenetyczny, nie działa uspokajająco i nie hamuje uwalniania gonadotropin i owulacji. Ma słabe działanie antymineralokortykoidowe, znikome działanie androgenne i glukokortykoidowe oraz brak właściwości antyandrogennych. Lewonorgestrel (LNG) i norgestrel (NG) są silnymi progestagenami wykazującymi pewne działanie androgenne, ale nie wykazują właściwości glukokortykoidowych ani antymineralokortykoidowych.

Walerianian estradiolu jest estrem estradiolu lub prolekiem estradiolu. Jako taki jest estrogenem lub agonistą receptorów estrogenowych. Powinowactwo walerianianu estradiolu do receptora estrogenowego jest około 50 razy mniejsze niż estradiolu. Ponadto walerianian estradiolu jest szybko rozkładany na estradiol i nie jest w stanie dotrzeć do tkanek docelowych w znaczących stężeniach, jeśli w ogóle. Jako taki, walerianian estradiolu jest zasadniczo nieaktywny pod względem samego efektu estrogenowego, działając wyłącznie jako prolek estradiolu. Oprócz dostosowania dawki w celu uwzględnienia różnicy w masie cząsteczkowej, doustny walerianian estradiolu jest uważany za równoważny doustnemu estradiolowi. Ponieważ walerianian estradiolu jest prolekiem estradiolu, jest uważany za naturalną i bioidentyczną postać estrogenu.

Obecne badanie ma na celu analizę wpływu wstępnego leczenia dydrogestronem w porównaniu z połączeniem walerianianu estradiolu i dydrogstronu na parametry embriologiczne, chemiczne i kliniczne wskaźniki ciąż ICSI u pacjentek z PCOS. Obecne badanie, jako prospektywne i randomizowane, będzie się różnić od większości wcześniej przeprowadzonych badań, w których stosowano wstępne leczenie sterydami w ICSI u pacjentek z PCOS. Różni się również porównaniem wstępnego leczenia dydrogeronem, który jest podobny do naturalnego progesteronu z walerianianem estradiolu, który jest podobny do naturalnego estradiolu, razem z dydrogestronem.