Die Wirkung einer Vorbehandlung mit Dydrogesteron im Vergleich zu einer Kombination aus Östradiolvalerat und Dydrogestron auf den klinischen Schwangerschaftsausgang von ICSI bei PCOS-Patienten“

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine sehr häufige endokrine Störung, von der 5-7 % der Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind. Es ist die häufigste Ursache für anovulatorische Unfruchtbarkeit in dieser Altersgruppe. Es ist durch ovulatorische Dysfunktion, Hyperandrogenismus und polyzystische Ovarmorphologie im Ultraschall gekennzeichnet.

Assistierte Reproduktionstechniken (ART) sind indiziert, wenn unfruchtbare Frauen mit PCOS durch Standardmethoden zur Ovulationsinduktion nicht schwanger werden können. Viele Protokolle wurden für die Ovulationsinduktion bei ICSI verwendet, GNRH-Agonisten- und GNRH-Antagonisten-Protokolle werden heutzutage am häufigsten verwendet. Die Anwendung des GNRH-Antagonistenprotokolls wurde aufgrund seines hohen Sicherheitsprofils und der fortschreitenden ärztlichen Erfahrung in der kontrollierten ovariellen Stimulation erhöht.

Die Steroidvorbehandlung ist die Steroidgabe im Zyklus vor dem ICSI-Zyklus. Aufgrund von Oligo-Menorrhoe und Unvorhersehbarkeit der Menstruation bei PCOS wird eine Steroid-Vorbehandlung verwendet, um den Beginn eines ICSI-Zyklus bei Frauen mit PCOS zu planen. Es wird auch erwartet, dass es die Follikelkohorte synchronisiert (homogenisiert) und somit sowohl die Oozytenausbeute als auch die Gametenqualität erhöht. Darüber hinaus kann die Vorbehandlung mit Steroiden einen Einfluss auf das Ergebnis des Zyklus haben.

Aus diesen Gründen wurde dem potenziellen Interesse von Steroid-Vorbehandlungen für die Planung von GnRH-Antagonisten-Zyklen mehr Aufmerksamkeit geschenkt. Drei Hauptoptionen wurden verwendet, um die Zyklusprogrammierung zu erreichen. Erstens scheint die Kombinationspille zur oralen Empfängnisverhütung (COCS) für die Planung der Menstruation wirksam zu sein, ist jedoch nicht mit einer erhöhten Oozytenausbeute verbunden . Darüber hinaus wies eine Metaanalyse darauf hin, dass eine COCS-Vorbehandlung mit weniger klinischen Schwangerschaften verbunden sein könnte. Zweitens sind synthetische Gestagene aufgrund ihrer starken unterdrückenden Wirkung auf die Hypophysen-Gonadotropinsekretion gute Kandidaten und wurden mit einer höheren klinischen Schwangerschaftsrate als COCS, Placebo oder nein in Verbindung gebracht Behandlung. Schließlich wurde nachgewiesen, dass die luteale Verabreichung von natürlichen Östrogenen die Synchronisation des frühen Antrumfollikelwachstums verbessert und die Gewinnung von zwei zusätzlichen Eizellen ermöglicht.

Entweder das Warten auf eine spontane Menstruation oder die Verwendung von Progestin ist eine bessere Option als die Verwendung von KOK, um die Menstruation bei Frauen mit PCOS vor der ovariellen Stimulation unter Verwendung des GnRH-Antagonisten-Protokolls für die IVF auszulösen. PCOS-Frauen, die KOKs einnahmen, hatten eine niedrigere Lebendgeburtenrate nach dem Transfer frischer Embryonen im Vergleich zu Frauen, die Gestagene zur Herbeiführung der Menstruation oder Frauen mit spontaner Menstruation verwendeten. Dieser Unterschied wurde jedoch nicht in der Gruppe beobachtet, die einen FET erhielt.

Dydrogesteron (DYD) ist eine der synthetischen Formen von Progesteron, dessen Molekularstruktur und pharmakologische Eigenschaften eng mit endogenem Progesteron verwandt sind. Es ist ein oral aktives Progestin, das nicht thermogenetisch und nicht sedierend ist und die Freisetzung von Gonadotropin und den Eisprung nicht hemmt. Es hat schwache antimineralocorticoide Wirkungen, vernachlässigbare androgene und glucocorticoide Aktivitäten und keine antiandrogenen Eigenschaften. Levonorgestrel (LNG) und Norgestrel (NG) sind potente Gestagene mit einer gewissen androgenen Aktivität, aber ohne Glucocorticoid- oder Antimineralocorticoid-Eigenschaften.

Estradiolvalerat ist ein Estradiolester oder ein Prodrug von Estradiol. Als solches ist es ein Östrogen oder ein Agonist der Östrogenrezeptoren. Die Affinität von Östradiolvalerat zum Östrogenrezeptor ist etwa 50-mal geringer als die von Östradiol. Darüber hinaus wird Östradiolvalerat schnell in Östradiol gespalten und ist nicht in der Lage, Zielgewebe in signifikanten Konzentrationen zu erreichen, wenn überhaupt. Als solches ist Östradiolvalerat im Hinblick auf die östrogene Wirkung selbst im Wesentlichen inaktiv und wirkt nur als Prodrug für Östradiol. Abgesehen von der Dosisanpassung zur Berücksichtigung des Unterschieds im Molekulargewicht wird orales Estradiolvalerat als gleichwertig mit oralem Estradiol angesehen. Da Östradiolvalerat ein Prodrug von Östradiol ist, wird es als eine natürliche und bioidentische Form von Östrogen angesehen.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die Wirkung einer Vorbehandlung mit Dydrogestron im Vergleich zu einer Kombination aus Östradiolvalerat und Dydrogestron auf embryologische Parameter, chemische und klinische Schwangerschaftsraten von ICSI bei PCOS-Patienten zu analysieren. Die aktuelle Studie, die prospektiv und randomisiert ist, wird sich von den meisten zuvor durchgeführten Studien unterscheiden, in denen eine Steroid-Vorbehandlung bei ICSI für PCOS-Patienten eingesetzt wurde. Es unterscheidet sich auch im Vergleich der Vorbehandlung mit dem natürlichen Progesteron ähnlichen Dydrogesron mit dem dem natürlichen Estradiol ähnlichen Estradiolvalerat zusammen mit Dydrogestron.