Het effect van voorbehandeling met dydrogesteron versus gecombineerde estradiolvaleraat en dydrogestrone op de klinische zwangerschapsuitkomst van ICSI bij PCOS-patiënten"

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een veel voorkomende endocriene aandoening die 5-7% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. Het is de belangrijkste oorzaak van anovulatoire onvruchtbaarheid in deze leeftijdsgroep. Het wordt gekenmerkt door ovulatoire disfunctie, hyperandrogenisme en polycysteus ovariummorfologie op echografie.

Geassisteerde voortplantingstechnieken (ART) zijn geïndiceerd wanneer onvruchtbare vrouwen met PCOS niet zwanger kunnen worden door middel van standaard ovulatie-inductiemethoden. Veel protocollen zijn gebruikt voor ovulatie-inductie in ICSI, GNRH-agonist en GNRH-antagonistprotocollen zijn tegenwoordig de meest gebruikte. Het gebruik van het GNRH-antagonistprotocol is toegenomen vanwege het hoge veiligheidsprofiel en de toenemende ervaring van artsen met gecontroleerde ovariële stimulatie.

Steroïdenvoorbehandeling is toediening van steroïden in de cyclus voorafgaand aan de ICSI-cyclus. Vanwege oligo-menorroe en onvoorspelbaarheid van de menstruatie bij PCOS, wordt voorbehandeling met steroïden gebruikt om de start van een ICSI-cyclus te plannen bij vrouwen met PCOS. Ook wordt verwacht dat het de folliculaire cohort synchroniseert (homogeniseert), en dus zowel de eicelopbrengst als de gameetkwaliteit verhoogt. Bovendien kan voorbehandeling met steroïden een invloed hebben op het resultaat van de cyclus.

Om deze redenen is er meer aandacht besteed aan het potentiële belang van voorbehandelingen met steroïden voor het plannen van GnRH-antagonistcycli. Er zijn drie hoofdopties gebruikt om cyclusprogrammering te bereiken. Ten eerste lijkt de gecombineerde orale anticonceptiepil (COCS) effectief te zijn voor het plannen van de menstruatie, maar wordt niet geassocieerd met een verhoogde eicelproductie. Bovendien wees een meta-analyse erop dat voorbehandeling met COCS mogelijk gepaard gaat met minder klinische zwangerschappen. Ten tweede zijn synthetische progestagenen goede kandidaten vanwege hun krachtige onderdrukkende effect op de secretie van gonadotrofine door de hypofyse en werden geassocieerd met een hoger klinisch zwangerschapspercentage dan COCS, placebo of geen. behandeling. Ten slotte werd bewezen dat luteale toediening van natuurlijke oestrogenen de synchronisatie van vroege antrale follikelgroei verbetert en het terughalen van twee extra oöcyten mogelijk maakt.

Het wachten op een spontane menstruatie of het gebruik van progestageen is een betere optie dan het gebruik van COC's om menstruatie op te wekken bij vrouwen met PCOS voorafgaand aan ovariële stimulatie met behulp van het GnRH-antagonistprotocol voor IVF. PCOS-vrouwen die combinatie-OAC's gebruikten, hadden een lager aantal levendgeborenen na terugplaatsing van verse embryo's in vergelijking met vrouwen die progestageen gebruikten om menstruatie op te wekken of vrouwen met spontane menstruatie. Dit verschil werd echter niet waargenomen in de groep die een FET ontving.

Dydrogesteron (DYD) is een van de synthetische vormen van progesteron waarvan de moleculaire structuur en farmacologische eigenschappen nauw verwant zijn aan endogeen progesteron. Het heeft zwakke antimineralocorticoïde effecten, verwaarloosbare androgene en glucocorticoïde activiteiten en geen antiandrogene eigenschappen. Levonorgestrel (LNG) en Norgestrel (NG) zijn krachtige progestagenen die enige androgene activiteit uitoefenen, maar geen glucocorticoïde of antimineralocorticoïde eigenschappen hebben.

Estradiolvaleraat is een oestradiolester of een prodrug van oestradiol. Als zodanig is het een oestrogeen of een agonist van de oestrogeenreceptoren. De affiniteit van oestradiolvaleraat voor de oestrogeenreceptor is ongeveer 50 keer lager dan die van oestradiol. Bovendien wordt oestradiolvaleraat snel gesplitst in oestradiol en is het niet in staat doelweefsels te bereiken in significante concentraties, of helemaal niet. Als zodanig is oestradiolvaleraat in wezen inactief wat betreft het oestrogene effect zelf, en werkt het uitsluitend als een prodrug voor oestradiol. Afgezien van dosisaanpassing om rekening te houden met het verschil in molecuulgewicht, wordt oraal oestradiolvaleraat beschouwd als gelijkwaardig aan oraal oestradiol. Omdat oestradiolvaleraat een prodrug van oestradiol is, wordt het beschouwd als een natuurlijke en bio-identieke vorm van oestrogeen.

De huidige studie heeft tot doel het effect te analyseren van voorbehandeling met dydrogestron versus gecombineerd oestradiolvaleraat en dydrogestron op embryologische parameters, chemische en klinische zwangerschapspercentages van ICSI voor PCOS-patiënten. De huidige studie, die prospectief en gerandomiseerd is, zal verschillen van de meeste eerder uitgevoerde studies met voorbehandeling met steroïden in ICSI voor PCOS-patiënten. Het verschilt ook in het vergelijken van de voorbehandeling met dydrogesron, dat vergelijkbaar is met natuurlijk progesteron, met oestradiolvaleraat, dat vergelijkbaar is met natuurlijk oestradiol, samen met dydrogestron.