Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​human afledt anti-BCMA CAR-T-injektion til forsøgspersoner med R/R MM

1. januar 2025 opdateret af: Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Et tidligt fase 1 klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​humant afledt anti-BCMA CAR-T-injektion til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær myelomatose

Dette studie er et enkelt-arm, åbent, dosis-eskaleringsforsøg for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetiske/farmakodynamiske egenskaber ved human afledt anti-BCMA CAR-T-injektion og for foreløbigt at observere virkningen af ​​forsøgslægemidlet hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner med recidiverende/refraktær myelomatose kan deltage, hvis alle berettigelseskriterier er opfyldt. Tests, der kræves for at bestemme berettigelse, herunder sygdomsvurderinger, en fysisk undersøgelse, elektrokardiograf, computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/positronemissionstomografi (PET), lever-/nyrefunktionstest, komplet blodtælling med differentiel og komplet metabolisk profil og etc.. Forsøgspersoner vil modtage prækonditionerende kemoterapi før infusion af BCMA CAR-T-celler. Efter infusionen vil forsøgspersoner blive fulgt for bivirkninger, farmakokinetiske/farmakodynamiske karakteristika, effekt, af BCMA CAR-T-celler. Undersøgelsesprocedurer kan udføres under indlæggelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200005
        • Shanghai Changzheng Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

  • Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i kliniske spor, forstå og informere forsøgene og underskrive informeret samtykkeformular, være villige til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
  • 18 til 75 år (inklusive grænseværdi), mand og kvinde;
  • Forventet overlevelse > 12 uger;
  • Tidligere diagnosticeret som myelomatose af IMWG opdaterede kriterier (2014);
  • En af følgende indikatorer er opfyldt:

    1. Serum M-protein: for immunglobulin G (IgG) type, M-protein ≥ 10 g/L, eller for immunglobulin A (IgA) type, M-protein > 5g/L, eller for immunglobulin D (IgD) type, M-protein, IgD overstiger øvre grænse for normalområdet.
    2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
    3. Serumfri let kæde ≥ 100 mg/L og serumfri let kæde-forhold er unormalt;
  • Patienter med recidiverende/refraktær myelomatose. Tilbagefald er defineret som: Patienter har sygdomsprogression efter mindst tre-linjers behandlingsregimer. Patienter har tidligere modtaget mindst 3 forskellige mekanismer behandlingsregimer for myelomatose, herunder proteasehæmmere og immunmodulatorer; Refraktær er defineret som: Patienter, der opnåede minimal respons (MR) eller derover, blev aldrig opnået i tidligere behandling; MR eller derover blev opnået i tidligere behandling, men sygdomsprogression forekom under efterfølgende behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling.
  • ECOG-score 0-2;
  • Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

    1. Kreatininclearance (estimeret ved Cockcroft Gaults formel) ≥ 40 ml/min;
    2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%;
    3. Baseline perifer iltmætning >95%;
    4. Total bilirubin ≤ 2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;
  • Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og leukferese kan udføres i henhold til efterforskernes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

En af følgende betingelser kan ikke vælges som emne:

  • Ledsaget af andre ukontrollerede maligniteter;
  • Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod Hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer er ≥500IU/ml; hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis primær screening antistof positiv;
  • Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
  • Patienter, der anses for ikke at være passende for dette spor af investigator;
  • Gravid eller ammende kvinde og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion;
  • Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før tilmelding;
  • De, der undlod at underskrive informeret samtykkeformular eller overholdt forskningsprocedurerne; Uvillig eller ude af stand til at overholde forskningskrav;
  • Har haft alvorlige øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner over for medicin brugt i denne forskning;
  • Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før tilmelding;
  • I de sidste to år er det terminale organ blevet beskadiget på grund af autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus), eller systemisk brug af immunsuppressive eller andre systemiske sygdomsbekæmpende lægemidler var påkrævet;
  • Patienter med symptomer på centralnervesystemet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Human afledt anti-BCMA CAR-T injektion
Enkel administration: 1,0×10^6 CAR+T, 3,0×10^6 CAR+T, 6,0×10^6 CAR+T
Autologe genetisk modificerede anti-BCMA CAR-transducerede T-celler
Andre navne:
  • BCMA CAR-T

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis begrænset toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter infusion
Sikkerhedsindikator
28 dage efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre - Maksimalt CAR-niveau i blod og CAR-niveau i knoglemarv (Cmax)
Tidsramme: 2 år efter infusion
Effektivitetsmålinger
2 år efter infusion
Farmakokinetiske parametre - Tid til maksimalt CAR-niveau i blod (Tmax)
Tidsramme: 2 år efter infusion
Effektivitetsmålinger
2 år efter infusion
Farmakokinetiske parametre - 28-dages Areal under kurven for CAR-niveauet i blod (AUC0-28)
Tidsramme: 2 år efter infusion
Effektivitetsmålinger
2 år efter infusion
Farmakodynamiske egenskaber - Cytokiner Koncentrationer, cytokinniveau i blod
Tidsramme: 2 år efter infusion
Effektivitetsmålinger
2 år efter infusion
Farmakodynamiske karakteristika -Klonal knoglemarvsplasmacelleniveau
Tidsramme: 2 år efter infusion
Effektivitetsmålinger
2 år efter infusion
Samlet responsrate (ORR) 3 måneder efter infusion
Tidsramme: 3 måneder efter infusion
ORR defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede partiel remission (PR) eller bedre i henhold til International Myeloma Working Group-responskriterier (2016) (IMWG 2016) som bestemt af en investigator-vurdering 3 måneder efter infusion.
3 måneder efter infusion
Procentdel af forsøgspersoner med negativ minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: 2 år efter infusion
MRD negativ rate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår MRD negativ status
2 år efter infusion
Varighed af forsøgspersoner med negativ minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: 2 år efter infusion
MRD-varigheden beregnes blandt MRD-negative respondere fra datoen for den første MRD-negativ til datoen for første dokumenterede bevis for MRD-positiv, som defineret i IMWG-kriterierne (2016).
2 år efter infusion
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år efter infusion
Uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en patient, der får et forsøgslægemiddel.
2 år efter infusion
Ændring fra baseline i præstationsstatus målt af Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Score(0-4)
Tidsramme: 2 år efter infusion
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status Score(0-4) vil blive vurderet af inverstigator ved baseline og det respektive tidspunkt, højere score betyder en dårligere performance status.
2 år efter infusion
Ændring fra baseline i fuldstændig blodtælling med differentiel og blodbiokemisk undersøgelse
Tidsramme: 2 år efter infusion
fuldstændig blodtælling med differentiel og biokemisk blodprøve vil blive vurderet af investigator på det respektive tidspunkt.
2 år efter infusion
Ændring fra baseline i fysisk eksamen
Tidsramme: 2 år efter infusion
fysisk eksamen vil blive vurderet af inverstigator på det respektive tidspunkt.
2 år efter infusion
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år efter infusion
PFS defineret som tiden fra datoen for den første infusion af CAR-T til datoen for første sygdomsprogression i henhold til IMWG-kriterier (2016) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
2 år efter infusion
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år efter infusion
OS måles fra datoen for den første infusion af CAR-T til datoen for forsøgspersonens død.
2 år efter infusion
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 2 år efter infusion
DOR vil blive beregnet blandt respondere (med en PR eller bedre respons) fra datoen for den første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom, som defineret i IMWG-kriterierne (2016).
2 år efter infusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Distribution af CAR-T
Tidsramme: 2 år efter infusion
CAR niveau i ekstramedullære læsioner, pleural effusion, ascites, cerebrospinalvæske osv., hvis det er relevant.
2 år efter infusion
Cytokiner koncentrationer
Tidsramme: 2 år efter infusion
Cytokinniveauer i pleural effusion, ascites, cerebrospinalvæske osv. hvis det er relevant.
2 år efter infusion
Forskellige ekspressionsgener (DEG'er) i plasmaceller til patienter med tilbagefald som målt ved enkeltcellet ribonukleinsyre (RNA) sekventering.
Tidsramme: 2 år efter infusion
Enkeltcellet ribonukleinsyre (RNA)-sekventering vil blive udført i recidiverende forsøgspersoner, hvis det er relevant. De forskellige ekspressionsgener (DEG'er) i plasmaceller før og efter tilbagefald vil blive vurderet ved enkeltcelle-RNA-sekventering, DEG's cutoff blev justeret p-værdi <0,05 (Wilcoxon Rank Sum-test) og foldændringen >2.
2 år efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Juan Du, Doctor, Shanghai Changzheng Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. januar 2025

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner