Evaluar la seguridad y la eficacia de la inyección CAR-T anti-BCMA de origen humano para sujetos con R/R MM

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

• Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en ensayos clínicos, comprenden e informan los ensayos y firman un formulario de consentimiento informado, están dispuestos a completar todos los procedimientos del ensayo;
• 18 a 75 años (incluyendo valor de corte), Masculino y femenino;
• Supervivencia esperada > 12 semanas;
• Previamente diagnosticado como mieloma múltiple por los criterios actualizados de IMWG (2014);

• Se cumple uno de los siguientes indicadores:

  1. Proteína M sérica: para tipo inmunoglobulina G (IgG), proteína M ≥ 10 g/L, o para tipo inmunoglobulina A (IgA), proteína M > 5 g/L, o para tipo inmunoglobulina D (IgD), proteína M, IgD supera límite superior del rango normal.
  2. proteína M en orina ≥ 200 mg/24h;
  3. Cadena ligera libre en suero ≥ 100 mg/l y la relación de cadena ligera libre en suero es anormal;
• Pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario. La recaída se define como: los pacientes tienen progresión de la enfermedad después de al menos regímenes de tratamiento de tres líneas. Los pacientes recibieron previamente al menos 3 regímenes de tratamiento de mecanismos diferentes para el mieloma múltiple, incluidos los inhibidores de la proteasa y los inmunomoduladores; Refractario se define como: Pacientes que nunca lograron una respuesta mínima (MR) o superior en el tratamiento anterior; Se logró una MR o superior en el tratamiento anterior, pero la progresión de la enfermedad ocurrió durante el tratamiento posterior o dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento.
• puntuación ECOG 0-2;

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Aclaramiento de creatinina (estimado por la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
  3. Saturación de oxígeno periférico basal > 95 %;
  4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN;
• Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y se puede realizar la leucoféresis según el criterio de los investigadores.

Criterio de exclusión:

Cualquiera de las siguientes condiciones no se puede seleccionar como tema:

• Acompañado de otras neoplasias malignas no controladas;
• Sujetos con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivos y el título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es ≥500 UI/mL; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y positivo para ARN del VHC en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); anticuerpos de detección primaria de sífilis positivos;
• Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
• Pacientes que el investigador considera que no son apropiados para este ensayo;
• Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
• Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
• Quienes no firmaron el consentimiento informado ni cumplieron con los procedimientos de la investigación; No querer o no poder cumplir con los requisitos de investigación;
• Haber tenido reacciones graves de hipersensibilidad inmediata a cualquier fármaco utilizado en esta investigación;
• Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• En los últimos dos años, el órgano terminal se dañó debido a enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico), o se requirió el uso sistémico de inmunosupresores u otros medicamentos para el control de enfermedades sistémicas;
• Pacientes con síntomas del sistema nervioso central.