Оценить безопасность и эффективность инъекций анти-BCMA CAR-T человеческого происхождения для субъектов с R/R MM

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для зачисления:

• Субъекты добровольно участвуют в клинических испытаниях, понимают и информируют об испытаниях и подписывают форму информированного согласия, готовы пройти все процедуры испытания;
• от 18 до 75 лет (включая пороговое значение), мужчины и женщины;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• Ранее был диагностирован как множественная миелома по обновленным критериям IMWG (2014 г.);

• Выполняется один из следующих показателей:

  1. Сывороточный белок М: для иммуноглобулина типа G (IgG) белок М ≥ 10 г/л, или для иммуноглобулина типа А (IgA) белок М > 5 г/л, или для иммуноглобулина типа D (IgD) белок М, IgD превышает верхняя граница нормального диапазона.
  2. белок М в моче ≥ 200 мг/24 ч;
  3. Свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 100 мг/л и соотношение свободных легких цепей в сыворотке ненормально;
• Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Рецидив определяется как: У пациентов наблюдается прогрессирование заболевания после лечения по крайней мере тремя линиями. Пациенты ранее получали не менее 3-х различных схем лечения множественной миеломы, включая ингибиторы протеазы и иммуномодуляторы; Рефрактерный определяется как: пациенты, которые достигли минимального ответа (MR) или выше никогда не достигались при предыдущем лечении; MR или выше был достигнут при предыдущем лечении, но прогрессирование заболевания произошло во время последующего лечения или в течение 60 дней после последнего лечения.
• оценка по шкале ECOG 0-2;

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. Клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 40 мл/мин;
  2. Фракция выброса левого желудочка >50%;
  3. Исходное периферическое насыщение кислородом >95%;
  4. Общий билирубин ≤ 2×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН;
• Венозный доступ, необходимый для сбора, может быть установлен, и лейкеферез может быть выполнен по решению исследователей.

Критерий исключения:

Ни одно из следующих условий не может быть выбрано в качестве темы:

• Сопровождается другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями;
• Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или ядерным антителом гепатита В (HBcAb) и титром ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови ≥500 МЕ/мл; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат первичного скрининга на антитела к сифилису;
• Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ;
• Пациенты, которые признаны исследователем не подходящими для этого следа;
• Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
• Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
• Те, кто не подписал форму информированного согласия или не соблюдал процедуры исследования; Нежелание или неспособность выполнять требования исследования;
• Были тяжелые реакции немедленной гиперчувствительности на какие-либо препараты, использованные в этом исследовании;
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
• В последние два года терминальный орган был поврежден из-за аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или потребовалось системное применение иммунодепрессантов или других системных препаратов для контроля заболеваний;
• Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы.