Avaliar a segurança e a eficácia da injeção anti-BCMA CAR-T de origem humana para indivíduos com R/R MM

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

• Os sujeitos se voluntariam para participar de testes clínicos, entender e informar os testes e assinar o formulário de consentimento informado, estar disposto a concluir todos os procedimentos do teste;
• 18 a 75 anos (incluindo valor cut-off), Masculino e Feminino;
• Sobrevida esperada > 12 semanas;
• Anteriormente diagnosticado como mieloma múltiplo pelos critérios atualizados do IMWG (2014);

• Um dos seguintes indicadores é satisfeito:

  1. Proteína M sérica: para tipo de imunoglobulina G (IgG), proteína M≥ 10 g/L, ou para tipo de imunoglobulina A (IgA), proteína M > 5g/L, ou para tipo de imunoglobulina D (IgD), proteína M, IgD excede limite superior da faixa normal.
  2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h;
  3. Cadeia leve livre sérica ≥ 100 mg/L e razão de cadeia leve livre sérica anormal;
• Pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário. Recaída é definida como: Os pacientes apresentam progressão da doença após regimes de tratamento de pelo menos três linhas. Os pacientes receberam previamente pelo menos 3 regimes de tratamento de mecanismos diferentes para mieloma múltiplo, incluindo inibidores de protease e imunomoduladores; Refratário é definido como: Pacientes que atingiram resposta mínima (RM) ou acima nunca foram alcançados em tratamento anterior; RM ou acima foi alcançado no tratamento anterior, mas a progressão da doença ocorreu durante o tratamento subsequente ou dentro de 60 dias após o último tratamento.
• pontuação ECOG 0-2;

• As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Depuração de creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
  3. Saturação periférica basal de oxigênio >95%;
  4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN;
• O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a leuceférese pode ser realizada de acordo com o julgamento dos investigadores.

Critério de exclusão:

Qualquer uma das seguintes condições não pode ser selecionada como assunto:

• Acompanhado por outras malignidades não controladas;
• Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é ≥500 UI/mL; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e positivo para RNA do HCV no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); anticorpo de triagem primária para sífilis positivo;
• Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva （New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
• Pacientes considerados inadequados para esta trilha pelo investigador;
• Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cujo parceiro planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
• Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
• Aqueles que não assinaram o termo de consentimento informado ou não cumpriram os procedimentos da pesquisa; Não quer ou não pode cumprir os requisitos da pesquisa;
• Tiveram reações graves de hipersensibilidade imediata a qualquer medicamento usado nesta pesquisa;
• Infecção ativa ou incontrolável requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da inscrição;
• Nos últimos dois anos, o órgão terminal foi danificado devido a doenças autoimunes (como doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico) ou foi necessário o uso sistêmico de imunossupressores ou outras drogas de controle de doenças sistêmicas;
• Pacientes com sintomas do sistema nervoso central.