- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05302648
For å evaluere sikkerheten og effekten av humant avledet anti-BCMA CAR-T-injeksjon for forsøkspersoner med R/R MM
1. januar 2025 oppdatert av: Hrain Biotechnology Co., Ltd.
En tidlig fase 1 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av humant avledet anti-BCMA CAR-T-injeksjon for pasienter med residiverende/refraktært myelomatose
Denne studien er en enarms, åpen, dose-eskalerende studie for å utforske sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske/farmakodynamiske egenskapene til human-derived anti-BCMA CAR-T-injeksjon, og for å foreløpig observere effekten av utprøvingsmedisinen hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med residiverende/refraktært myelomatose kan delta dersom alle kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
Tester som kreves for å avgjøre kvalifisering, inkludert sykdomsvurderinger, en fysisk undersøkelse, elektrokardiograf, computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI)/positronemisjonstomografi (PET), lever-/nyrefunksjonstester, fullstendig blodtelling med differensiell og fullstendig metabolsk profil og etc.. Forsøkspersoner vil motta prekondisjonerende kjemoterapi før infusjon av BCMA CAR-T-celler.
Etter infusjonen vil forsøkspersonene følges for uønskede hendelser farmakokinetiske/farmakodynamiske egenskaper, effekt, av BCMA CAR-T-celler.
Studieprosedyrer kan utføres under sykehusinnleggelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
18
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200005
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:
- Forsøkspersoner melder seg frivillig til å delta i kliniske spor, forstå og informere forsøkene og signere informert samtykkeskjema, være villige til å fullføre alle prøveprosedyrene;
- 18 til 75 år (inkludert grenseverdi), menn og kvinner;
- Forventet overlevelse > 12 uker;
- Tidligere diagnostisert som multippelt myelom av IMWG oppdaterte kriterier (2014);
En av følgende indikatorer er oppfylt:
- Serum M-protein: for immunglobulin G (IgG) type, M-protein ≥ 10 g/L, eller for immunglobulin A (IgA) type, M-protein > 5g/L, eller for immunglobulin D (IgD) type, M-protein, IgD overskrider øvre grense for normalområdet.
- Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
- Serumfri lett kjede ≥ 100 mg/L og serumfri lett kjedeforhold er unormalt;
- Pasienter med residiverende/refraktært myelomatose. Tilbakefall er definert som: Pasienter har sykdomsprogresjon etter minst tre-linjers behandlingsregimer. Pasienter har tidligere mottatt minst 3 forskjellige behandlingsregimer for multippelt myelom, inkludert proteasehemmere og immunmodulatorer; Refraktær er definert som: Pasienter som oppnådde minimal respons (MR) eller høyere ble aldri oppnådd i tidligere behandling; MR eller høyere ble oppnådd i tidligere behandling, men sykdomsprogresjon skjedde under påfølgende behandling eller innen 60 dager etter siste behandling.
- ECOG-score 0-2;
Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:
- Kreatininclearance (estimert ved Cockcroft Gault-formelen) ≥ 40 ml/min;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
- Baseline perifer oksygenmetning >95 %;
- Total bilirubin ≤ 2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;
- Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres og leukeferese kan utføres i henhold til etterforskernes vurdering.
Ekskluderingskriterier:
En av de følgende betingelsene kan ikke velges som emne:
- Ledsaget av andre ukontrollerte maligniteter;
- Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B-virus (HBV)-titer i perifert blod er ≥500IU/ml; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; syfilis primær screening antistoff positiv;
- Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
- Pasienter som er regnet for å være upassende for dette sporet av etterforsker;
- gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon;
- Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før innmelding;
- De som unnlot å signere skjemaet for informert samtykke eller overholde forskningsprosedyrene; Uvillig eller ute av stand til å overholde forskningskrav;
- Har hatt alvorlige umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner på medisiner brukt i denne forskningen;
- Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før påmelding;
- I løpet av de siste to årene ble det terminale organet skadet på grunn av autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), eller det var nødvendig med systemisk bruk av immunsuppressive eller andre systemiske sykdomskontrollmidler;
- Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Human avledet anti-BCMA CAR-T-injeksjon
Enkel administrasjon:1,0×10^6
CAR+T, 3,0×10^6 CAR+T, 6,0×10^6 CAR+T
|
Autologe genetisk modifiserte anti-BCMA CAR-transduserte T-celler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrenset toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
|
Sikkerhetsindikator
|
28 dager etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere - Maksimalt CAR-nivå i blod og CAR-nivå i benmarg (Cmax)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Effektivitetsmålinger
|
2 år etter infusjon
|
|
Farmakokinetiske parametere - Tid til topp CAR-nivå i blod (Tmax)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Effektivitetsmålinger
|
2 år etter infusjon
|
|
Farmakokinetiske parametere - 28-dagers Areal under kurven for CAR-nivået i blod (AUC0-28)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Effektivitetsmålinger
|
2 år etter infusjon
|
|
Farmakodynamiske egenskaper - Cytokiner Konsentrasjoner, cytokinnivå i blod
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Effektivitetsmålinger
|
2 år etter infusjon
|
|
Farmakodynamiske egenskaper -Klonal benmargsplasmacellenivå
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Effektivitetsmålinger
|
2 år etter infusjon
|
|
Total responsrate (ORR) 3 måneder etter infusjon
Tidsramme: 3 måneder etter infusjon
|
ORR definert som andelen av forsøkspersoner som oppnådde delvis remisjon (PR) eller bedre i henhold til International Myeloma Working Group responskriterier (2016) (IMWG 2016) som bestemt av en etterforskervurdering 3 måneder etter infusjon.
|
3 måneder etter infusjon
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med negativ minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
MRD negativ rate er definert som andelen av forsøkspersoner som oppnår MRD negativ status
|
2 år etter infusjon
|
|
Varighet av forsøkspersoner med negativ minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
MRD-varighet vil beregnes blant MRD-negative respondere fra datoen for første MRD-negativ til datoen for første dokumenterte bevis på MRD-positiv, som definert i IMWG-kriteriene (2016).
|
2 år etter infusjon
|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Bivirkninger er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en person som får et undersøkelseslegemiddel.
|
2 år etter infusjon
|
|
Endring fra baseline i ytelsesstatus målt av Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Score(0-4)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Resultatstatusscore(0-4) vil bli vurdert av inverstigatoren ved baseline og det respektive tidspunktet, høyere skår betyr en dårligere ytelsesstatus.
|
2 år etter infusjon
|
|
Endring fra baseline i fullstendig blodtelling med differensiell og biokjemisk undersøkelse i blod
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
fullstendig blodtelling med differensiell og biokjemisk blodprøve vil bli vurdert av utrederen på det respektive tidspunktet.
|
2 år etter infusjon
|
|
Endring fra baseline i fysisk eksamen
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
fysisk eksamen vil bli vurdert av inverstigator på det respektive tidspunktet.
|
2 år etter infusjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
PFS definert som tid fra dato for første infusjon av CAR-T til dato for første sykdomsprogresjon i henhold til IMWG-kriterier (2016), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
2 år etter infusjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
OS måles fra datoen for den første infusjonen av CAR-T til datoen for pasientens død.
|
2 år etter infusjon
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
DOR vil bli beregnet blant respondere (med PR eller bedre respons) fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom, som definert i IMWG-kriteriene (2016).
|
2 år etter infusjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distribusjon av CAR-T
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
CAR-nivå i ekstramedullære lesjoner, pleural effusjon, ascites, cerebrospinalvæske, etc, hvis det er aktuelt.
|
2 år etter infusjon
|
|
Cytokiner Konsentrasjoner
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Cytokinnivåer i pleural effusjon, ascites, cerebrospinalvæske osv. hvis det er aktuelt.
|
2 år etter infusjon
|
|
Ulike ekspresjonsgener (DEGs) i plasmaceller for tilbakefallspersoner målt ved encellet ribonukleinsyre (RNA)-sekvensering.
Tidsramme: 2 år etter infusjon
|
Encellet ribonukleinsyre (RNA)-sekvensering vil bli utført i tilbakefallende personer hvis det er hensiktsmessig.
De forskjellige ekspresjonsgenene (DEGs) i plasmaceller før og etter tilbakefall vil bli vurdert ved enkeltcelle RNA-sekvensering, DEGs cutoff ble justert p-verdi < 0,05 (Wilcoxon Rank Sum test) og fold endringen >2.
|
2 år etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juan Du, Doctor, Shanghai Changzheng Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
31. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. januar 2025
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
Andre studie-ID-numre
- HRAIN01-MM03-POC
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .