Om de veiligheid en werkzaamheid van van mensen afgeleide anti-BCMA CAR-T-injectie voor proefpersonen met R/R MM te evalueren

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan klinische proeven, begrijpen en informeren de onderzoeken en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier, zijn bereid om alle proefprocedures te voltooien;
• 18 t/m 75 jaar (inclusief afkapwaarde), man en vrouw;
• Verwachte overleving > 12 weken;
• Eerder gediagnosticeerd als multipel myeloom door IMWG bijgewerkte criteria (2014);

• Aan een van de volgende indicatoren is voldaan:

  1. Serum M-eiwit: voor immunoglobuline G (IgG) type, M-eiwit ≥ 10 g/L, of voor immunoglobuline A (IgA) type, M-eiwit > 5 g/L, of voor immunoglobuline D (IgD) type, M-eiwit, IgD overschrijdt bovengrens van het normale bereik.
  2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u;
  3. Serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/L en verhouding serumvrije lichte keten is abnormaal;
• Patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom. Recidief wordt gedefinieerd als: Patiënten hebben ziekteprogressie na ten minste drielijnsbehandelingsregimes. Patiënten ontvingen eerder ten minste 3 verschillende behandelingsregimes voor multipel myeloom, waaronder proteaseremmers en immunomodulatoren; Refractair wordt gedefinieerd als: Patiënten die een minimale respons (MR) of hoger bereikten, werd nooit bereikt tijdens eerdere behandelingen; MR of hoger werd bereikt tijdens eerdere behandeling, maar ziekteprogressie trad op tijdens volgende behandeling of binnen 60 dagen na de laatste behandeling.
• ECOG-score 0-2;

• Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

  1. Creatinineklaring (geschat met de formule van Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min;
  2. Linkerventrikelejectiefractie >50%;
  3. Baseline perifere zuurstofverzadiging >95%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 2×ULN; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;
• De veneuze toegang die nodig is voor het verzamelen kan worden vastgesteld en leukeferese kan worden uitgevoerd volgens het oordeel van de onderzoekers.

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende voorwaarden kan niet als onderwerp worden geselecteerd:

• Vergezeld van andere ongecontroleerde maligniteiten;
• Proefpersonen met een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en een Hepatitis B-virus(HBV)-DNA-titer in perifeer bloed is ≥500 IE/ml; hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis primaire screening antilichaam positief;
• Elke instabiliteit van systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte;
• Patiënten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor dit traject;
• Zwangere of zogende vrouw, en vrouwelijke proefpersoon die van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden, of mannelijke proefpersoon van wie de partner van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden;
• CAR-T-behandeling of andere gentherapieën ontvangen vóór inschrijving;
• Degenen die het toestemmingsformulier niet hebben ondertekend of zich niet hebben gehouden aan de onderzoeksprocedures; Niet willen of kunnen voldoen aan onderzoekseisen;
• Ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties hebben gehad op geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
• Actieve of oncontroleerbare infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• In de afgelopen twee jaar is het terminale orgaan beschadigd als gevolg van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), of was het systemische gebruik van immunosuppressiva of andere systemische ziektebestrijdingsmiddelen vereist;
• Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel.