Ocena bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji CAR-T anty-BCMA pochodzenia ludzkiego u pacjentów z R/R MM

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać zarejestrowane:

• Uczestnicy zgłaszają się na ochotnika do udziału w próbach klinicznych, rozumieją badania i informują o nich oraz podpisują formularz świadomej zgody, są gotowi do ukończenia wszystkich procedur badania;
• Wiek od 18 do 75 lat (łącznie z wartością odcięcia), mężczyzna i kobieta;
• Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
• Wcześniej zdiagnozowany jako szpiczak mnogi według zaktualizowanych kryteriów IMWG (2014);

• Jeden z następujących wskaźników jest spełniony:

  1. Białko M w surowicy: dla immunoglobuliny typu G (IgG), białko M ≥ 10 g/l lub dla immunoglobuliny typu A (IgA), białko M > 5 g/l lub dla immunoglobuliny typu D (IgD), białko M, IgD przekracza górna granica normy.
  2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h;
  3. Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/l i stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy;
• Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Nawrót jest definiowany jako: U pacjentów występuje progresja choroby po co najmniej trzech schematach leczenia. Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej 3 różne schematy leczenia szpiczaka mnogiego, w tym inhibitory proteazy i immunomodulatory; Oporny na leczenie jest zdefiniowany jako: Pacjenci, u których uzyskano minimalną odpowiedź (MR) lub wyższą, nigdy nie uzyskano w poprzednim leczeniu; MR lub wyższy uzyskano podczas poprzedniego leczenia, ale progresja choroby nastąpiła podczas kolejnego leczenia lub w ciągu 60 dni po ostatnim leczeniu.
• Wynik ECOG 0-2;

• Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

  1. Klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 40 ml/min;
  2. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%;
  3. Wyjściowe wysycenie krwi obwodowej tlenem >95%;
  4. bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN;
• Można ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania i przeprowadzić leukeferezę zgodnie z oceną badaczy.

Kryteria wyłączenia:

Żaden z poniższych warunków nie może zostać wybrany jako temat:

• W towarzystwie innych niekontrolowanych nowotworów złośliwych;
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i we krwi obwodowej miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wynosi ≥500 IU/ml; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik badania przesiewowego na kiłę;
• Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( klasyfikacja NYHA) ≥ III), wymagają leczenia farmakologicznego ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub choroby metabolicznej;
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tej próby;
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz kobieta, która planuje ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek, lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
• Otrzymał leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed rejestracją;
• Osoby, które nie podpisały formularza świadomej zgody lub nie zastosowały się do procedur badawczych; Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań badawczych;
• Wystąpiły ciężkie natychmiastowe reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek leki stosowane w tym badaniu;
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• w ciągu ostatnich dwóch lat narząd terminalny został uszkodzony z powodu chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) lub konieczne było ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych lub innych leków zwalczających choroby ogólnoustrojowe;
• Pacjenci z objawami ośrodkowego układu nerwowego.