Arvioida ihmisperäisen anti-BCMA CAR-T -ruiskeen turvallisuutta ja tehokkuutta potilaille, joilla on R/R MM

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat ilmoittautua:

• Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti kliinisiin tutkimuksiin, ymmärtävät tutkimukset ja tiedottavat niistä ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, ovat valmiita suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet;
• 18–75-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvo), miehet ja naiset;
• Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
• IMWG:n päivitettyjen kriteerien mukaan aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma (2014);

• Yksi seuraavista indikaattoreista täyttyy:

  1. Seerumin M-proteiini: immunoglobuliini G (IgG) -tyypille, M-proteiini ≥ 10 g/l tai immunoglobuliini A (IgA) -tyyppi, M-proteiini > 5 g/l tai immunoglobuliini D (IgD) -tyyppi, M-proteiini, IgD ylittää normaalin alueen yläraja.
  2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h;
  3. Seerumivapaa kevyt ketju ≥ 100 mg/l ja seerumittomien kevytketjujen suhde on epänormaali;
• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma. Relapsi määritellään seuraavasti: Potilaiden sairaus on etenemässä vähintään kolmen linjan hoitojaksojen jälkeen. Potilaat saivat aiemmin vähintään 3 eri mekanismin hoito-ohjelmaa multippelin myelooman hoitoon, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit ja immunomodulaattorit; Refractory määritellään seuraavasti: Potilaat, jotka saavuttivat minimaalisen vasteen (MR) tai enemmän, eivät koskaan saavutettu edellisessä hoidossa; MR tai korkeampi saavutettiin edellisessä hoidossa, mutta sairaus eteni myöhemmän hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta.
• ECOG-pisteet 0-2;

• Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gaultin kaavalla) ≥ 40 ml/min;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
  3. Perifeerinen happisaturaatio lähtötilanteessa >95 %;
  4. Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN;
• Keräämiseen tarvittava laskimopääsy voidaan määrittää ja leukefereesi voidaan suorittaa tutkijoiden harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Mitään seuraavista ehdoista ei voida valita aiheeksi:

• Mukana muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia;
• Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on ≥500 IU/ml; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kupan ensisijainen seulontavasta-ainepositiivinen;
• Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ III), tarvitsevat lääkehoitoa vakavaan rytmihäiriöön, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin;
• Potilaat, jotka tutkijan mukaan eivät sovellu tälle polulle;
• Raskaana oleva tai imettävä nainen ja naispuolinen koehenkilö, joka suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen;
• saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
• Ne, jotka eivät ole allekirjoittaneet tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tai noudattaneet tutkimusmenettelyjä; Ei halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia;
• Sinulla on ollut vakavia välittömiä yliherkkyysreaktioita tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille;
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Viimeisen kahden vuoden aikana terminaalinen elin oli vaurioitunut autoimmuunisairauksien (kuten Crohnin taudin, nivelreuman, systeemisen lupus erythematosuksen) vuoksi tai vaadittiin immunosuppressiivisten tai muiden systeemisten taudinhallintalääkkeiden systeemistä käyttöä;
• Potilaat, joilla on keskushermoston oireita.