Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection anti-BCMA CAR-T d'origine humaine pour les sujets atteints de R/R MM

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits:

• Les sujets se portent volontaires pour participer aux essais cliniques, comprennent et informent les essais et signent le formulaire de consentement éclairé, sont disposés à effectuer toutes les procédures d'essai ;
• 18 à 75 ans (y compris la valeur seuil), Homme et femme ;
• Espérance de survie > 12 semaines ;
• Antérieurement diagnostiqué comme myélome multiple selon les critères mis à jour de l'IMWG (2014);

• L'un des indicateurs suivants est satisfait :

  1. Protéine M sérique : pour le type d'immunoglobuline G (IgG), protéine M≥ 10 g/L, ou pour le type d'immunoglobuline A (IgA), protéine M > 5 g/L, ou pour le type d'immunoglobuline D (IgD), protéine M, IgD dépasse limite supérieure de la plage normale.
  2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h ;
  3. Chaînes légères libres sériques ≥ 100 mg/L et le rapport des chaînes légères libres sériques est anormal ;
• Patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire. La rechute est définie comme suit : les patients présentent une progression de la maladie après au moins trois régimes de traitement. Les patients ont précédemment reçu au moins 3 schémas thérapeutiques différents pour le myélome multiple, y compris des inhibiteurs de protéase et des immunomodulateurs ; Réfractaire est défini comme : les patients qui ont obtenu une réponse minimale (RM) ou plus n'ont jamais été atteints lors d'un traitement précédent ; Une RM ou plus a été obtenue lors d'un traitement précédent, mais la progression de la maladie s'est produite lors du traitement suivant ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement.
• Score ECOG 0-2 ;

• Les fonctions hépatique, rénale et cardio-pulmonaire répondent aux exigences suivantes :

  1. Clairance de la créatinine (estimée par la formule de Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
  3. Saturation périphérique en oxygène de base > 95 % ;
  4. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
• L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi et la leuchérèse peut être effectuée selon le jugement des enquêteurs.

Critère d'exclusion:

Aucune des conditions suivantes ne peut être sélectionnée comme sujet：

• Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées ;
• Sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et le titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est ≥ 500 UI/mL ; positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; anticorps de dépistage primaire de la syphilis positifs ;
• Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive （New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une arythmie grave, une maladie hépatique, rénale ou métabolique ;
• Patients jugés non appropriés pour ce parcours par l'investigateur ;
• Femme enceinte ou allaitante, et sujet féminin qui envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire, ou sujet masculin dont le partenaire envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire ;
• A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'inscription ;
• Ceux qui ont omis de signer le formulaire de consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de recherche ; Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de la recherche ;
• Avoir eu des réactions d'hypersensibilité immédiates graves à l'un des médicaments utilisés dans cette recherche ;
• Infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Au cours des deux dernières années, l'organe terminal a été endommagé en raison de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé), ou l'utilisation systémique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments de contrôle des maladies systémiques était nécessaire ;
• Patients présentant des symptômes du système nerveux central.