Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​IM19 CAR-T-celler hos patienter med recidiverende og refraktær (R/R) B-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Tilbagefaldende eller refraktær B-ALL, defineret som:

  1. Ikke opnå en CR efter 1 cyklus med standard kemoterapi for recidiverende leukæmi.
  2. Ethvert tilbagefald efter HSCT og skal være ≥ 6 måneder fra HSCT på tidspunktet for IM19 CAR-T-celle-infusion.
  3. Primær refraktær som defineret ved ikke at opnå en CR efter 2 cyklusser af et standard kemoterapiregime.
• Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet to linjer med TKI ± kemoterapi.
• Morfologiske tegn på sygdom i knoglemarv (mindst 5 % blaster).
• I alderen 3 til 25 år, begge køn;
• Estimeret forventet levetid >3 måneder;
• ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50;
• Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en negativ graviditetstest i blodet før starten af ​​forsøget og indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning; mandlige forsøgspersoner med fertilitetspartnere indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden indtil den sidste opfølgning;
• Tilstrækkelig organfunktion;
• Meld dig frivilligt til at deltage i dette forsøg og underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Isoleret ekstramedullær sygdom tilbagefald;
• Burkitts lymfom;
• Patienten har tydelige symptomer på invasion af centralnervesystemet og har behov for målrettet behandling;
• Patienten har tidligere modtaget genproduktterapi;
• Patienter har graft-versus-host-respons (GVHD) og skal bruge immunsuppressiva; Eller GVHD ≥ grad 2 eller behandles med anti-GVHD; Eller lider af autoimmune sygdomme;
• Patienten modtog kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 dage før leukaferese
• Patienten brugte systemiske steroider inden for 5 dage før leukaferese, undtagen dem, der for nylig eller i øjeblikket brugte inhalerede steroider;
• Patienter, der brugte lægemidler til at stimulere produktionen af ​​knoglemarvshæmatopoietiske celler inden for 5 dage før leukaferese;
• Patienter har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 1 måned før screening eller planlægger at deltage i andre kliniske lægemiddelforsøg under denne undersøgelse;
• Patienten modtog allogen celleterapi inden for 6 uger før CAR-T-celleinfusion, såsom donorlymfocytinfusion(DLI)；
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser, såsom epilepsi, epileptiske anfald, cerebrovaskulær sygdom (iskæmi/blødning/hjerneinfarkt), hjerneødem, reversibel posterior hvid substans encefalopati, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom sygdom, cerebralt organisk syndrom eller mental sygdom;
• Patienter har HBV-, HCV-, HIV-, EBV-, ECV- eller syfilisinfektion på screeningstidspunktet;
• Gravid eller ammende eller planlægger graviditet inden for 180 dage efter afslutningen af ​​CAR-T-celleinfusion, eller mandlige patienter, hvis partnere planlægger graviditet 180 dage efter deres CAR-T-celleinfusion;
• Patienter med andre tumorer inden for de seneste 5 år;
• Inden for 14 dage før indskrivning var der aktive eller ukontrollerbare infektioner, der krævede systemisk behandling.