Klinische proef ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van IM19 CAR-T-cellen bij patiënten met recidiverende en refractaire (R/R) B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire B-ALL, gedefinieerd als:

  1. Geen CR krijgen na 1 cyclus standaardchemotherapie voor recidiverende leukemie.
  2. Elke terugval na HSCT en moet ≥ 6 maanden na HSCT zijn op het moment van infusie van IM19 CAR-T-cellen.
  3. Primair refractair zoals gedefinieerd door het niet bereiken van een CR na 2 cycli van een standaard chemotherapieregime.
• Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor twee lijnen van TKI ± chemotherapie of er niet in geslaagd zijn; Ph + alle patiënten met T315I-mutatie hoeven niet ten minste twee TKI ± chemotherapie te ondergaan bij afwezigheid van effectieve TKI-therapie;
• Morfologisch bewijs van ziekte in het beenmerg (minstens 5% blasten).
• Van 3 tot 25 jaar, beide geslachten;
• Geschatte levensverwachting >3 maanden;
• ECOG prestatiestatus van 0 of 1 (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve bloedzwangerschapstest hadden voor aanvang van het onderzoek en ermee instemden effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot de laatste follow-up; mannelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspartners stemden ermee in om tijdens de proefperiode tot de laatste follow-up effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Adequate orgaanfunctie;
• Meld u vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte;
• Burkitt-lymfoom;
• Patiënt heeft duidelijke symptomen van invasie van het centrale zenuwstelsel en heeft een gerichte behandeling nodig;
• Patiënt heeft eerder een genproducttherapie gekregen;
• Patiënten hebben een graft-versus-host-respons (GVHD) en moeten immunosuppressiva gebruiken; Of GVHD ≥ graad 2 of wordt behandeld met anti-GVHD; Of lijdt aan auto-immuunziekten;
• Patiënt kreeg chemotherapie of radiotherapie binnen 3 dagen vóór leukaferese
• Patiënt gebruikte systemische steroïden binnen 5 dagen vóór leucaferese, behalve degenen die recent of momenteel geïnhaleerde steroïden gebruikten;
• Patiënten die geneesmiddelen gebruikten om de productie van hematopoëtische cellen in het beenmerg te stimuleren binnen 5 dagen vóór leucaferese;
• Patiënten hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of zijn van plan deel te nemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tijdens deze studie;
• Patiënt ontving allogene celtherapie binnen 6 weken vóór CAR-T-celinfusie, zoals donorlymfocyteninfusie (DLI);
• Geschiedenis of aanwezigheid van CZS-stoornis, zoals epilepsie, epileptische aanvallen, cerebrovasculaire ziekte (ischemie / bloeding / herseninfarct), hersenoedeem, reversibele posterieure witte stof encefalopathie, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, cerebraal organisch syndroom of geestesziekte;
• Patiënten hebben een HBV-, HCV-, HIV-, EBV-, ECV- of syfilisinfectie op het moment van screening;
• Zwanger zijn of borstvoeding geven, of een zwangerschap plannen binnen 180 dagen na het einde van de CAR-T-celinfusie, of mannelijke patiënten van wie de partner een zwangerschap plant 180 dagen na hun CAR-T-celinfusie;
• Patiënten met andere tumoren in de afgelopen 5 jaar;
• Binnen 14 dagen vóór inschrijving waren er actieve of oncontroleerbare infecties die systemische behandeling vereisten.