Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности клеток IM19 CAR-T у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным (R/R) B-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Рецидивирующий или рефрактерный В-ОЛЛ, определяемый как:

  1. Отсутствие полного ответа после 1 цикла стандартной химиотерапии по поводу рецидива лейкоза.
  2. Любой рецидив после ТГСК, который должен быть ≥ 6 месяцев после ТГСК во время инфузии IM19 CAR-T-клеток.
  3. Первичная рефрактерность определяется отсутствием полного ответа после 2 циклов стандартного режима химиотерапии.
• Пациенты с Ph+ ALL имеют право на участие, если у них непереносимость или неэффективность двух линий ИТК ± химиотерапия; все пациенты с Ph+ с мутацией T315I не обязаны получать по крайней мере две линии ИТК ± химиотерапия при отсутствии эффективной терапии ИТК;
• Морфологические признаки заболевания в костном мозге (не менее 5% бластов).
• Возраст от 3 до 25 лет, обоего пола;
• Расчетная продолжительность жизни >3 месяцев;
• статус работоспособности по ECOG 0 или 1 (возраст ≥ 16 лет) или статус работоспособности по Лански (возраст <16 лет) ≥ 50;
• Женщины детородного возраста, у которых до начала исследования был отрицательный результат анализа крови на беременность и которые согласились принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до последнего наблюдения; субъекты мужского пола с партнерами по фертильности согласились принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до последнего наблюдения;
• Адекватная функция органов;
• Добровольно примите участие в этом испытании и подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

• Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания;
• лимфома Беркитта;
• У пациента есть явные симптомы инвазии центральной нервной системы, и он нуждается в целенаправленном лечении;
• Пациент ранее получал терапию генными продуктами;
• У пациентов наблюдается реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), и им необходимо использовать иммунодепрессанты; Или РТПХ ≥ 2 степени, или лечитесь анти-РТПХ; Или страдающие аутоиммунными заболеваниями;
• Пациент получил химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 дней до лейкафереза.
• Пациенты использовали системные стероиды в течение 5 дней до лейкафереза, за исключением тех, кто недавно или в настоящее время использует ингаляционные стероиды;
• Больные, применявшие препараты для стимуляции продукции костномозговыми кроветворными клетками в течение 5 дней до лейкафереза;
• Пациенты участвовали в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга или планируют участвовать в клинических испытаниях других препаратов в течение этого исследования;
• Пациент получил аллогенную клеточную терапию в течение 6 недель до инфузии CAR-T-клеток, такую ​​как инфузия донорских лимфоцитов (DLI);
• Наличие или наличие в анамнезе расстройств ЦНС, таких как эпилепсия, эпилептические припадки, цереброваскулярные заболевания (ишемия/кровоизлияние/инфаркт головного мозга), отек головного мозга, обратимая задняя энцефалопатия белого вещества, паралич, афазия, инсульт, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, поражение мозжечка заболевание, церебральный органический синдром или психическое заболевание;
• У пациентов есть HBV, HCV, HIV, EBV, ECV или сифилис во время скрининга;
• Беременные или кормящие, или планирующие беременность в течение 180 дней после окончания инфузии CAR-T-клеток, или пациенты мужского пола, партнеры которых планируют беременность через 180 дней после инфузии CAR-T-клеток;
• Пациенты с другими опухолями в течение последних 5 лет;
• В течение 14 дней до включения в исследование были активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения.