Kliininen tutkimus IM19 CAR-T -solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen (R/R) B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai tulenkestävä B-ALL, määritelty seuraavasti:

  1. Ei saavuttanut CR:ää yhden tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen uusiutuneen leukemian hoidossa.
  2. Mikä tahansa uusiutuminen HSCT:n jälkeen ja sen on oltava ≥ 6 kuukautta HSCT:stä IM19 CAR-T -soluinfuusion aikana.
  3. Primaarinen tulenkestävä, joka määritellään siten, että CR ei saavuta 2 tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen.
• Potilaat, joilla on Ph+ ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät siedä kahta TKI ± kemoterapialinjaa tai ovat epäonnistuneet ；Ph + kaikkien potilaiden, joilla on T315I-mutaatio, ei tarvitse saada vähintään kahta TKI ± kemoterapiaa tehokkaan TKI-hoidon puuttuessa;
• Morfologinen näyttö sairaudesta luuytimessä (vähintään 5 % blasteja).
• 3–25-vuotiaat, kumpi tahansa sukupuoli;
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lansky (ikä < 16 vuotta) suorituskykytila ​​≥ 50;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti oli negatiivinen ennen tutkimuksen alkamista ja jotka suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti; miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyyskumppaneita, suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti;
• Riittävä elinten toiminta;
• Osallistu vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen；
• Burkittin lymfooma;
• Potilaalla on ilmeisiä keskushermostoinvaasion oireita ja hän tarvitsee kohdennettua hoitoa;
• Potilas on aiemmin saanut geenituoteterapiaa;
• Potilailla on käänteis-isäntävaste (GVHD) ja heidän on käytettävä immunosuppressantteja; Tai GVHD ≥ aste 2 tai hoidetaan anti-GVHD:llä; Tai kärsivät autoimmuunisairauksista;
• Potilas sai kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 päivän sisällä ennen leukafereesia
• Potilas käytti systeemisiä steroideja 5 päivän sisällä ennen leukafereesia, paitsi ne, jotka käyttivät äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja;
• Potilaat, jotka käyttivät lääkkeitä luuytimen hematopoieettisten solujen tuotannon stimuloimiseksi 5 päivän sisällä ennen leukafereesia;
• Potilaat ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikovat osallistua muihin kliinisiin lääketutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana;
• Potilas sai allogeenistä soluhoitoa 6 viikon sisällä ennen CAR-T-soluinfuusiota, kuten luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI)；
• Aiempi keskushermoston häiriö, kuten epilepsia, epileptiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriö (iskemia / verenvuoto / aivoinfarkti), aivoturvotus, palautuva posteriorinen valkoisen aineen enkefalopatia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti sairaus, orgaaninen aivooireyhtymä tai mielisairaus;
• Potilailla on HBV-, HCV-, HIV-, EBV-, ECV- tai kuppainfektio seulonnan aikana;
• Raskaana olevat tai imettävät tai raskautta suunnittelevat 180 päivän kuluessa CAR-T-soluinfuusion päättymisestä tai miespotilaat, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 180 päivää CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
• Potilaat, joilla on muita kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana;
• 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa.