Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de las células CAR-T IM19 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída y refractaria (R/R)

Criterios de inclusión:

• LLA-B recidivante o refractaria, definida como:

  1. No lograr una RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar para la leucemia recidivante.
  2. Cualquier recaída después del HSCT y debe ser ≥ 6 meses desde el HSCT en el momento de la infusión de células CAR-T IM19.
  3. Refractario primario definido por no lograr una RC después de 2 ciclos de un régimen de quimioterapia estándar.
• Los pacientes con Ph+ ALL son elegibles si son intolerantes o han fallado dos líneas de TKI ± quimioterapia; Ph + todos los pacientes con mutación T315I no necesitan recibir al menos dos TKI ± quimioterapia en ausencia de una terapia eficaz con TKI;
• Evidencia morfológica de enfermedad en la médula ósea (al menos 5% de blastos).
• De 3 a 25 años de edad, de cualquier sexo;
• Esperanza de vida estimada >3 meses;
• estado funcional ECOG de 0 o 1 (edad ≥ 16 años) o estado funcional Lansky (edad < 16 años) ≥ 50;
• Mujeres en edad fértil que tuvieron una prueba de embarazo en sangre negativa antes del inicio del ensayo y acordaron tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período del ensayo hasta el último seguimiento; los sujetos masculinos con parejas fértiles acordaron tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba hasta el último seguimiento;
• función adecuada del órgano;
• Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo y firme el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Recaída de enfermedad extramedular aislada;
• linfoma de Burkitt;
• El paciente tiene síntomas evidentes de invasión del sistema nervioso central y necesita tratamiento específico;
• El paciente ha recibido previamente terapia con productos génicos;
• Los pacientes tienen una respuesta de injerto contra huésped (GVHD) y necesitan usar inmunosupresores; O GVHD ≥ grado 2 o en tratamiento con anti GVHD; O padecer enfermedades autoinmunes;
• El paciente recibió quimioterapia o radioterapia dentro de los 3 días anteriores a la leucaféresis
• El paciente usó esteroides sistémicos dentro de los 5 días antes de la leucaféresis, excepto aquellos que recientemente o actualmente usaban esteroides inhalados;
• Pacientes que usaron drogas para estimular la producción de células hematopoyéticas de la médula ósea dentro de los 5 días antes de la leucaféresis;
• Los pacientes han participado en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección o planean participar en otros ensayos clínicos de medicamentos durante este estudio;
• El paciente recibió terapia celular alogénica dentro de las 6 semanas anteriores a la infusión de células CAR-T, como la infusión de linfocitos de donantes (DLI);
• Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como epilepsia, ataques epilépticos, enfermedad cerebrovascular (isquemia/hemorragia/infarto cerebral), edema cerebral, encefalopatía posterior reversible de la sustancia blanca, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa. enfermedad, síndrome orgánico cerebral o enfermedad mental;
• Los pacientes tienen infección por VHB, VHC, VIH, VEB, VCE o sífilis en el momento de la selección;
• Embarazadas o lactantes, o planeando un embarazo dentro de los 180 días posteriores al final de la infusión de células CAR-T, o pacientes masculinos cuyas parejas planean un embarazo 180 días después de la infusión de células CAR-T;
• Pacientes con otros tumores en los últimos 5 años;
• Dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, hubo infecciones activas o incontrolables que requirieron tratamiento sistémico.