Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T IM19 chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante et réfractaire (R/R)

Critère d'intégration:

• LAL-B récidivante ou réfractaire, définie comme :

  1. Ne pas obtenir de RC après 1 cycle de chimiothérapie standard pour une leucémie récidivante.
  2. Toute rechute après HSCT et doit être ≥ 6 mois après HSCT au moment de la perfusion de cellules IM19 CAR-T.
  3. Réfractaire primaire tel que défini par l'absence de RC après 2 cycles d'un schéma de chimiothérapie standard.
• Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à deux lignes de TKI ± chimiothérapie ；Ph + tous les patients porteurs de la mutation T315I ne sont pas tenus de recevoir au moins deux TKI ± chimiothérapie en l'absence d'un traitement efficace par TKI ;
• Preuve morphologique de la maladie dans la moelle osseuse (au moins 5 % de blastes).
• De 3 à 25 ans, un sexe ou l'autre ;
• Espérance de vie estimée > 3 mois ;
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (âge ≥ 16 ans) ou statut de performance Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 ;
• Femmes en âge de procréer ayant eu un test sanguin de grossesse négatif avant le début de l'essai et ayant accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ; les sujets masculins avec des partenaires de fertilité ont accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi ;
• Fonction organique adéquate ;
• Portez-vous volontaire pour participer à cet essai et signez le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Rechute isolée de la maladie extramédullaire；
• Lymphome de Burkitt；
• Le patient présente des symptômes évidents d'invasion du système nerveux central et a besoin d'un traitement ciblé ;
• Le patient a déjà reçu une thérapie par produit génique ;
• Les patients ont une réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) et doivent utiliser des immunosuppresseurs ; Ou GVHD ≥ grade 2 ou en cours de traitement par anti GVHD ; Ou souffrant de maladies auto-immunes ;
• Le patient a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 jours précédant la leucaphérèse
• Le patient a utilisé des stéroïdes systémiques dans les 5 jours précédant la leucaphérèse, à l'exception de ceux qui utilisaient récemment ou actuellement des stéroïdes inhalés ;
• Patients ayant utilisé des médicaments pour stimuler la production de cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse dans les 5 jours précédant la leucaphérèse ;
• Les patients ont participé à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ou prévoient de participer à d'autres essais cliniques de médicaments au cours de cette étude ;
• Le patient a reçu une thérapie cellulaire allogénique dans les 6 semaines précédant la perfusion de cellules CAR-T, telle que la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI)；
• Antécédents ou présence de troubles du SNC, tels qu'épilepsie, crises d'épilepsie, maladie cérébrovasculaire (ischémie/hémorragie/infarctus cérébral), œdème cérébral, encéphalopathie postérieure réversible de la substance blanche, paralysie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, troubles cérébelleux maladie, syndrome organique cérébral ou maladie mentale;
• Les patients sont infectés par le VHB, le VHC, le VIH, l'EBV, l'ECV ou la syphilis au moment du dépistage ;
• Enceinte ou allaitante, ou planifiant une grossesse dans les 180 jours suivant la fin de la perfusion de cellules CAR-T, ou patients de sexe masculin dont les partenaires prévoient une grossesse 180 jours après leur perfusion de cellules CAR-T ;
• Patients atteints d'autres tumeurs au cours des 5 dernières années ;
• Dans les 14 jours précédant l'inscription, il y avait des infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systémique.