Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IM19-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter und refraktärer (R/R) akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Rezidivierte oder refraktäre B-ALL, definiert als:

  1. Kein Erreichen einer CR nach 1 Zyklus Standard-Chemotherapie bei rezidivierender Leukämie.
  2. Jeder Rückfall nach HSCT und muss zum Zeitpunkt der IM19-CAR-T-Zellen-Infusion ≥ 6 Monate nach HSCT zurückliegen.
  3. Primär refraktär, definiert durch das Nichterreichen einer CR nach 2 Zyklen einer Standard-Chemotherapie.
• Patienten mit Ph+ ALL sind geeignet, wenn sie zwei TKI-Chemotherapielinien nicht vertragen oder versagt haben; Ph+-Patienten mit T315I-Mutation müssen nicht mindestens zwei TKI-Chemotherapien erhalten, wenn keine wirksame TKI-Therapie vorliegt;
• Morphologischer Nachweis einer Erkrankung im Knochenmark (mindestens 5 % Blasten).
• Alter 3 bis 25 Jahre, beide Geschlechter;
• Geschätzte Lebenserwartung >3 Monate;
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Alter ≥ 16 Jahre) oder Lansky-Leistungsstatus (Alter < 16 Jahre) ≥ 50;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die vor Beginn der Studie einen negativen Blutschwangerschaftstest hatten und sich bereit erklärten, während des Studienzeitraums bis zur letzten Nachbeobachtung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; männliche Probanden mit Fruchtbarkeitspartnern erklärten sich bereit, während des Versuchszeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Ausreichende Organfunktion;
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Isolierter extramedullärer Krankheitsrückfall；
• Burkitt-Lymphom
• Der Patient hat offensichtliche Symptome einer Invasion des Zentralnervensystems und benötigt eine gezielte Behandlung;
• Der Patient hat zuvor eine Genprodukttherapie erhalten;
• Patienten haben eine Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) und müssen Immunsuppressiva verwenden; Oder GVHD ≥ Grad 2 oder Behandlung mit Anti-GVHD; Oder an Autoimmunerkrankungen leiden;
• Der Patient erhielt innerhalb von 3 Tagen vor der Leukapherese eine Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Der Patient verwendete systemische Steroide innerhalb von 5 Tagen vor der Leukapherese, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide verwendet haben;
• Patienten, die innerhalb von 5 Tagen vor der Leukapherese Medikamente zur Stimulierung der Produktion von hämatopoetischen Knochenmarkszellen eingenommen haben;
• Patienten haben innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen oder planen, während dieser Studie an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilzunehmen;
• Der Patient erhielt innerhalb von 6 Wochen vor der CAR-T-Zellinfusion eine allogene Zelltherapie, z. B. Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI)；
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von ZNS-Störungen, wie Epilepsie, epileptische Anfälle, zerebrovaskuläre Erkrankung (Ischämie / Blutung / Hirninfarkt), Hirnödem, reversible Enzephalopathie der hinteren weißen Substanz, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirn Krankheit, zerebrales organisches Syndrom oder Geisteskrankheit;
• Patienten haben zum Zeitpunkt des Screenings eine HBV-, HCV-, HIV-, EBV-, ECV- oder Syphilis-Infektion;
• Schwangere oder stillende oder geplante Schwangerschaft innerhalb von 180 Tagen nach dem Ende der CAR-T-Zellinfusion oder männliche Patienten, deren Partner 180 Tage nach ihrer CAR-T-Zellinfusion eine Schwangerschaft planen;
• Patienten mit anderen Tumoren in den letzten 5 Jahren;
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme traten aktive oder unkontrollierbare Infektionen auf, die eine systemische Behandlung erforderten.