Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti IM19 CAR-T buněk u pacientů s relapsující a refrakterní (R/R) akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní B-ALL, definované jako:

  1. Nedosažení CR po 1 cyklu standardní chemoterapie pro relabující leukémii.
  2. Jakýkoli relaps po HSCT a musí být ≥ 6 měsíců od HSCT v době infuze buněk IM19 CAR-T.
  3. Primárně refrakterní, jak je definováno nedosažením CR po 2 cyklech standardního chemoterapeutického režimu.
• Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud netolerují nebo selhali dvě linie TKI ± chemoterapie ；Ph + všichni pacienti s mutací T315I nemusí dostávat alespoň dvě TKI ± chemoterapie bez účinné terapie TKI;
• Morfologický průkaz onemocnění v kostní dřeni (alespoň 5 % blastů).
• Ve věku 3 až 25 let, bez ohledu na pohlaví;
• Odhadovaná délka života >3 měsíce;
• výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) výkonnostní stav ≥ 50;
• Ženy ve fertilním věku, které měly negativní krevní těhotenský test před zahájením studie a souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do poslední kontroly; muži s partnerkami pro plodnost souhlasili s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do posledního sledování;
• Přiměřená funkce orgánů;
• Dobrovolně se zúčastněte tohoto hodnocení a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění；
• Burkittův lymfom;
• Pacient má zjevné příznaky invaze do centrálního nervového systému a potřebuje cílenou léčbu;
• Pacient již dříve podstoupil terapii genovým produktem;
• Pacienti mají reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a potřebují používat imunosupresiva; nebo GVHD ≥ 2. stupně nebo léčeni anti GVHD; Nebo trpí autoimunitními chorobami;
• Pacient dostal chemoterapii nebo radioterapii během 3 dnů před leukaferézou
• Pacient užíval systémové steroidy během 5 dnů před leukaferézou, s výjimkou těch, kteří nedávno nebo v současné době užívali inhalační steroidy;
• Pacienti, kteří během 5 dnů před leukaferézou užívali léky ke stimulaci tvorby krvetvorných buněk kostní dřeně;
• Pacienti se účastnili jiných klinických studií do 1 měsíce před screeningem nebo plánují účast v jiných klinických studiích léků během této studie;
• Pacient dostal alogenní buněčnou terapii během 6 týdnů před infuzí CAR-T buněk, jako je infuze dárcovských lymfocytů (DLI)；
• Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je epilepsie, epileptické záchvaty, cerebrovaskulární onemocnění (ischemie / krvácení / mozkový infarkt), edém mozku, reverzibilní zadní encefalopatie bílé hmoty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozeček onemocnění, cerebrální organický syndrom nebo duševní onemocnění;
• Pacienti mají v době screeningu infekci HBV, HCV, HIV, EBV, ECV nebo syfilis;
• Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství do 180 dnů po ukončení infuze buněk CAR-T nebo pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerky plánují těhotenství 180 dnů po infuzi buněk CAR-T;
• Pacienti s jinými nádory v posledních 5 letech;
• Během 14 dnů před zařazením do studie se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu.