Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności komórek IM19 CAR-T u pacjentów z nawrotową i oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Nawrotowa lub oporna B-ALL, zdefiniowana jako:

  1. Nieosiągnięcie CR po 1 cyklu standardowej chemioterapii z powodu nawrotu białaczki.
  2. Jakikolwiek nawrót po HSCT i musi być ≥ 6 miesięcy od HSCT w czasie wlewu komórek IM19 CAR-T.
  3. Pierwotnie oporny na leczenie zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii.
• Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się dwie linie chemioterapii TKI ± ；Ph + wszyscy pacjenci z mutacją T315I nie muszą otrzymywać co najmniej dwóch chemioterapii TKI ± w przypadku braku skutecznej terapii TKI;
• Morfologiczne dowody choroby w szpiku kostnym (co najmniej 5% blastów).
• Wiek od 3 do 25 lat, obojga płci;
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące;
• stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 (wiek ≥ 16 lat) lub stan sprawności Lansky'ego (wiek < 16 lat) ≥ 50;
• Kobiety w wieku rozrodczym, które przed rozpoczęciem badania miały ujemny wynik testu ciążowego z krwi i zgodziły się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania do ostatniej wizyty kontrolnej; mężczyźni z partnerami płodnymi zgodzili się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym do ostatniej wizyty kontrolnej;
• Odpowiednia funkcja narządów;
• Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej;
• chłoniak Burkitta;
• Pacjent ma wyraźne objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i wymaga leczenia celowanego;
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię produktem genowym;
• Pacjenci mają odpowiedź przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i muszą stosować leki immunosupresyjne; Lub GVHD ≥ stopnia 2 lub leczenie anty-GVHD; Lub cierpiących na choroby autoimmunologiczne;
• Pacjent otrzymał chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 dni przed leukaferezą
• Pacjent stosował steroidy ogólnoustrojowe w ciągu 5 dni przed leukaferezą, z wyjątkiem tych, którzy niedawno lub obecnie stosowali steroidy wziewne;
• Pacjenci, którzy stosowali leki stymulujące produkcję komórek krwiotwórczych szpiku kostnego w ciągu 5 dni przed leukaferezą;
• Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planują udział w innych badaniach klinicznych leków podczas tego badania;
• Pacjent otrzymał allogeniczną terapię komórkową w ciągu 6 tygodni przed infuzją komórek CAR-T, taką jak infuzja limfocytów dawcy (DLI);
• Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak padaczka, napady padaczkowe, choroba naczyń mózgowych (niedokrwienie / krwotok / zawał mózgu), obrzęk mózgu, odwracalna tylna encefalopatia istoty białej, porażenie, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, zaburzenia móżdżku choroba, organiczny zespół mózgowy lub choroba psychiczna;
• Pacjenci są zakażeni HBV, HCV, HIV, EBV, ECV lub kiłą w czasie badania przesiewowego;
• Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 180 dni po zakończeniu infuzji komórek CAR-T lub pacjenci płci męskiej, których partnerzy planują ciążę 180 dni po infuzji komórek CAR-T;
• Pacjenci z innymi nowotworami w ciągu ostatnich 5 lat;
• W ciągu 14 dni przed włączeniem do badania wystąpiły aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.