Studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T IM19 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante e refrattaria (R/R)

Criterio di inclusione:

• B-ALL recidivata o refrattaria, definita come:

  1. Non ottenere una risposta completa dopo 1 ciclo di chemioterapia standard per leucemia recidivante.
  2. Qualsiasi recidiva dopo l'HSCT e deve essere ≥ 6 mesi dall'HSCT al momento dell'infusione di cellule CAR-T IM19.
  3. Refrattario primario come definito dal mancato raggiungimento di una CR dopo 2 cicli di un regime chemioterapico standard.
• I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito due linee di TKI ± chemioterapia; tutti i pazienti Ph+ con mutazione T315I non devono ricevere almeno due TKI ± chemioterapia in assenza di una terapia TKI efficace;
• Evidenza morfologica della malattia nel midollo osseo (almeno il 5% di blasti).
• Età compresa tra 3 e 25 anni, entrambi i sessi;
• Aspettativa di vita stimata >3 mesi;
• Performance status ECOG di 0 o 1 (età ≥ 16 anni) o performance status Lansky (età < 16 anni) ≥ 50;
• Donne in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza del sangue negativo prima dell'inizio della sperimentazione e hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up; soggetti maschi con partner fertili hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up;
• Adeguata funzionalità degli organi;
• Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Recidiva isolata di malattia extramidollare;
• Linfoma di Burkitt；
• Il paziente presenta evidenti sintomi di invasione del sistema nervoso centrale e necessita di un trattamento mirato;
• Il paziente ha ricevuto in precedenza una terapia con prodotti genici;
• I pazienti hanno una risposta del trapianto contro l'ospite (GVHD) e hanno bisogno di usare immunosoppressori; O GVHD ≥ grado 2 o in trattamento con anti GVHD; O affetti da malattie autoimmuni;
• Il paziente ha ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 giorni prima della leucaferesi
• Il paziente ha utilizzato steroidi sistemici entro 5 giorni prima della leucaferesi, ad eccezione di quelli che stavano usando steroidi per via inalatoria recentemente o attualmente;
• Pazienti che hanno utilizzato farmaci per stimolare la produzione di cellule ematopoietiche del midollo osseo entro 5 giorni prima della leucaferesi;
• I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening o pianificano di partecipare ad altri studi clinici sui farmaci durante questo studio;
• Il paziente ha ricevuto una terapia cellulare allogenica entro 6 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T, come l'infusione di linfociti del donatore (DLI)；
• Anamnesi o presenza di disturbi del SNC, come epilessia, crisi epilettiche, malattie cerebrovascolari (ischemia/emorragia/infarto cerebrale), edema cerebrale, encefalopatia posteriore reversibile della sostanza bianca, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, disturbi cerebellari malattia, sindrome organica cerebrale o malattia mentale;
• - Pazienti con infezione da HBV, HCV, HIV, EBV, ECV o sifilide al momento dello screening;
• Gravidanza o allattamento, o pianificazione di una gravidanza entro 180 giorni dalla fine dell'infusione di cellule CAR-T, o pazienti maschi i cui partner pianificano una gravidanza 180 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T;
• Pazienti con altri tumori negli ultimi 5 anni;
• Entro 14 giorni prima dell'arruolamento, c'erano infezioni attive o incontrollabili che richiedevano un trattamento sistemico.