Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av IM19 CAR-T-celler hos pasienter med residiverende og refraktær (R/R) B-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende eller refraktær B-ALL, definert som:

  1. Ikke oppnå en CR etter 1 syklus med standard kjemoterapi for residiverende leukemi.
  2. Ethvert tilbakefall etter HSCT og må være ≥ 6 måneder fra HSCT på tidspunktet for IM19 CAR-T-celleinfusjon.
  3. Primær refraktær som definert ved ikke å oppnå en CR etter 2 sykluser med et standard kjemoterapiregime.
• Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de er intolerante overfor eller har mislyktes med to linjer med TKI ± kjemoterapi.
• Morfologiske tegn på sykdom i benmarg (minst 5 % blaster).
• I alderen 3 til 25 år, begge kjønn;
• Estimert forventet levealder >3 måneder;
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) ytelsesstatus ≥ 50;
• Kvinner i fertil alder som hadde en negativ graviditetstest i blodet før forsøksstart og gikk med på å ta effektive prevensjonstiltak i prøveperioden frem til siste oppfølging; mannlige forsøkspersoner med fertilitetspartnere ble enige om å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden frem til siste oppfølging;
• Tilstrekkelig organfunksjon;
• Meld deg frivillig til å delta i denne rettssaken og signer på det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall;
• Burkitts lymfom;
• Pasienten har tydelige symptomer på invasjon av sentralnervesystemet og trenger målrettet behandling;
• Pasienten har tidligere mottatt genproduktterapi;
• Pasienter har graft-versus-host-respons (GVHD) og må bruke immundempende midler; Eller GVHD ≥ grad 2 eller blir behandlet med anti GVHD; Eller lider av autoimmune sykdommer;
• Pasienten fikk kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 dager før leukaferese
• Pasienten brukte systemiske steroider innen 5 dager før leukaferese, bortsett fra de som nylig eller for tiden brukte inhalerte steroider;
• Pasienter som brukte legemidler for å stimulere produksjonen av benmargshematopoietiske celler innen 5 dager før leukaferese;
• Pasienter har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening eller planlegger å delta i andre kliniske legemiddelstudier i løpet av denne studien;
• Pasienten fikk allogen celleterapi innen 6 uker før CAR-T-celleinfusjon, slik som donorlymfocyttinfusjon (DLI));
• Anamnese eller tilstedeværelse av CNS-lidelser, slik som epilepsi, epileptiske anfall, cerebrovaskulær sykdom (iskemi / blødning / hjerneinfarkt), hjerneødem, reversibel bakre hvit substans encefalopati, lammelse, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom sykdom, cerebralt organisk syndrom eller mental sykdom;
• Pasienter har HBV, HCV, HIV, EBV, ECV eller syfilisinfeksjon på tidspunktet for screening;
• Gravide eller ammende, eller planlegger graviditet innen 180 dager etter slutten av CAR-T-celleinfusjon, eller mannlige pasienter hvis partnere planlegger graviditet 180 dager etter deres CAR-T-celleinfusjon;
• Pasienter med andre svulster de siste 5 årene;
• Innen 14 dager før registrering var det aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krevde systemisk behandling.