En undersøgelse af CAR-T-celler rettet mod både BCMA og GPRC5D i behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Estimeret forventet levetid på minimum 12 uger;
• ECOG 0-2;
• Diagnosticeret som myelomatose i henhold til IMWG-kriterierne;

• Bevis for cellemembran-GPRC5D- og/eller BCMA-ekspression, som bestemt ved en valideret immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri af tumorvæv; Forsøgspersoner bør have målbar sygdom. Opfylder mindst et af følgende kriterier:

  1. Hvis IgG type MM, serum M-protein ≥10g/L; hvis IgA, IgD, IgE eller IgM type MM, serum M-protein ≥5g/L;
  2. urin M-proteinniveau ≥0,2 g (200 mg/24 timer);
  3. let kæde type MM, serumfri let kæde (sFLC) ≥ 100mg/L og K/λ FLC-forholdet er unormalt;
  4. der er ekstramedullære læsioner;
• Forsøgspersoner har haft mindst 3 tidligere behandlingslinjer, herunder kemoterapi baseret på proteasomhæmmere (PI'er) og immunmodulerende midler (IMiD'er);
• Tilstrækkelige organfunktioner

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt ulmende myelomatose;
• Aktiv plasmacelleleukæmi;
• Med organ amyloidose;
• involvering af centralnervesystemet (CNS);
• Gravid eller ammende;
• Hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistofpositivt og påvisbart HBV-DNA i perifert blod; Hepatitis C virus (HCV) antistof og hepatitis C virus RNA i perifert blod; Human immundefekt virus (HIV) antistof
• Ukontrolleret hypertension hypertension defineret som et blodtryk (BP) ≥150/95 mmHg; Symptomatisk hjertesvigt i henhold til New York Heart Association Klassifikation Klasse II, III eller IV), Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF) > 470 msek (kvinde), 450 msek (mand) opnået fra EKG; Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionens nedre normalgrænse (LLN) eller <50 %;
• Har en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før start af undersøgelsesbehandling. Undtagelser her er som følger: sygdommen under undersøgelse; tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden; kræft i livmoderhalsen in situ.