Een studie van CAR-T-cellen gericht op zowel BCMA als GPRC5D bij de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken;
• ECOG 0-2;
• Gediagnosticeerd als multipel myeloom volgens de IMWG-criteria;

• Bewijs van GPRC5D- en/of BCMA-expressie in het celmembraan, zoals bepaald door een gevalideerde immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie van tumorweefsel; Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben. Voldoe minimaal aan een van de volgende criteria:

  1. Als IgG-type MM, serum M-eiwit ≥10g/L; als IgA-, IgD-, IgE- of IgM-type MM, serum M-eiwit ≥5g/L;
  2. M-eiwitniveau in urine ≥ 0,2 g (200 mg/24 uur);
  3. type lichte keten MM, serumvrije lichte keten (sFLC) ≥ 100 mg/L en K/λ FLC-verhouding is abnormaal;
  4. er zijn extramedullaire laesies;
• Proefpersonen hebben ten minste 3 eerdere therapielijnen gehad, waaronder chemotherapie op basis van proteasoomremmers (PI's) en immunomodulerende middelen (IMiD's);
• Adequate orgaanfuncties

Uitsluitingscriteria:

• Actief smeulend multipel myeloom;
• Actieve plasmacelleukemie;
• Met orgaanamyloïdose;
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Zwanger of borstvoeding;
• Hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam-positief en detecteerbaar HBV-DNA in perifeer bloed; Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en hepatitis C-virus RNA in perifeer bloed; Antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Ongecontroleerde hypertensie hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk (BP) ≥150/95 mmHg; Symptomatisch hartfalen volgens classificatieklasse II, III of IV van de New York Heart Association, gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec (vrouwelijk), 450 msec (mannelijk) verkregen uit ECG; Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal (LLN) van de instelling of <50%;
• Een voorgeschiedenis hebben van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Uitzonderingen hierop zijn de volgende: de ziekte die wordt bestudeerd; adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; kanker van de baarmoederhals in situ.