Uno studio sulle cellule CAR-T mirate sia al BCMA che al GPRC5D nel trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Aspettativa di vita stimata di minimo 12 settimane;
• ECOG 0-2;
• Diagnosticato come mieloma multiplo secondo i criteri IMWG;

• Evidenza dell'espressione di GPRC5D e/o BCMA nella membrana cellulare, determinata mediante immunoistochimica convalidata (IHC) o citometria a flusso del tessuto tumorale; I soggetti dovrebbero avere una malattia misurabile. Soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Se IgG tipo MM, proteina M sierica ≥10 g/L; se IgA, IgD, IgE o IgM tipo MM, proteina M sierica ≥5g/L;
  2. livello di proteina M nelle urine ≥0,2 g (200 mg/24 ore);
  3. catena leggera tipo MM, catena leggera libera sierica (sFLC) ≥ 100 mg/L e rapporto K/λ FLC anormale;
  4. sono presenti lesioni extramidollari;
• I soggetti hanno avuto almeno 3 precedenti linee di terapia inclusa la chemioterapia basata su inibitori del proteasoma (PI) e agenti immunomodulatori (IMiD);
• Adeguate funzioni degli organi

Criteri di esclusione:

• Mieloma multiplo fumante attivo;
• leucemia plasmacellulare attiva;
• Con amiloidosi d'organo;
• coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC);
• Incinta o allattamento;
• Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B positivo e HBV DNA rilevabile nel sangue periferico; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico; Anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ipertensione incontrollata ipertensione definita come pressione arteriosa (PA) ≥150/95 mmHg; Insufficienza cardiaca sintomatica secondo la classificazione della New York Heart Association Classe II, III o IV), Intervallo QT medio corretto a riposo corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec (femmina), 450 msec (uomo) ottenuto dall'ECG; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale inferiore al limite inferiore della norma (LLN) dell'istituto o <50%;
• Avere una storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le eccezioni qui sono le seguenti: la malattia in studio; carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato; cancro della cervice in situ.